Клиническая проверка молекулярной сигнатуры для обнаружения рака в узлах щитовидной железы с неопределенной цитологией (CITHY)

Исследование предназначено для пациентов, которым по медицинским показаниям показана тонкоигольная аспирационная биопсия узла/узлов щитовидной железы для выявления рака щитовидной железы. Тонкоигольную аспирационную биопсию желательно проводить под ультразвуковым контролем в рамках стандартного плана ведения пациента. Чтобы ограничить систематическую ошибку при скрининге, исследователи должны, по возможности, просить всех пациентов, осмотренных последовательно, принять участие в исследовании.

Подходящие пациенты, прошедшие скрининг, будут проинформированы и подпишут форму согласия до начала деятельности, связанной с исследованием, которая включает, в частности, использование и хранение некоторых клеток, полученных с помощью тонкоигольной аспирационной биопсии, которые не использовались в диагностических целях. Образцы тонкоигольной аспирационной биопсии будут взяты либо из оставшегося материала FNA, либо будет выделен образец FNA, чтобы при необходимости обеспечить достаточное количество материала для молекулярного анализа. Пациентам также будет предложено принять участие в исследовании мутаций в отдельной форме согласия.

Образцы зарегистрированных пациентов будут отправлены в лабораторию геномики Диаксонхит и проанализированы с использованием технологии Диаксонхит после проверки количества и качества образцов. Зарегистрированные пациенты, образцы которых неадекватны с точки зрения количества или качества для различных молекулярных тестов, не будут рассматриваться для участия в исследовании. При необходимости мутационные анализы могут быть проведены анонимно независимой французской лабораторией и под контролем Diaxonhit.

Для каждого пациента результаты цитологического и гистологического анализов или программы мониторинга, проводимой центром, будут записываться в электронные формы истории болезни (e-CRF), создавая анонимную базу данных, размещенную Clinfile — компанией по управлению данными.

Все пациенты будут находиться под наблюдением до тех пор, пока не станет известно о злокачественном или доброкачественном статусе их узла (узлов) после тонкоигольной аспирационной биопсии, гистологического анализа операционного образца или, в противном случае, клинического мониторинга.

Пациенты, перенесшие операцию, будут находиться под наблюдением до получения гистологических результатов.

В случае пациентов, которые не подвергались хирургическому вмешательству, последующее наблюдение будет проводиться в течение минимального периода 1 года (12 месяцев) с момента включения пациента в исследование. Пациенты, не подвергшиеся хирургическому вмешательству, будут находиться под клиническим наблюдением в течение максимум 12 месяцев после включения последнего пациента в исследование, чтобы получить преимущество от расширенного наблюдения за пациентами, включенными в исследование на ранней стадии.

Результаты цитологического и гистологического анализов будут подтверждены централизованным повторным чтением слайдов для статистического анализа в слепом статусе.

В связи с проверкой выявленных сигнатур и в попытке улучшить диагностическое тестирование рака щитовидной железы компания «Диаксонхит» оставляет за собой право проводить дополнительные исследовательские анализы всех или части собранных образцов с целью выявления новых молекулярных сигнатур. Эти потенциально новые подписи будут проверены в других протоколах.

Первичным критерием конечной точки будет доля правильных классификаций для определения злокачественного или доброкачественного характера тонкоигольной аспирационной биопсии, проведенной у пациентов с узлами щитовидной железы и неопределенной цитологией для категорий III и IV по Бетесде. Результаты, полученные с подписью, будут сравниваться с результатами гистологии операционного образца или, в противном случае, с результатами программы мониторинга, реализованной клиницистом.

Оценка эффективности ранее идентифицированных подписей транскриптома также будет проводиться по каждой другой категории, которая может быть или не быть неопределенной в соответствии с классификацией Bethesda. Эта информация будет рассматриваться как вторичный критерий конечной точки. Другие вторичные критерии конечной точки будут включать долю правильных классификаций, полученных, когда сигнатура связана с другими прогностическими тестами, такими как мутационные тесты или оценка TIRADS, чтобы определить злокачественную или доброкачественную природу тонкоигольной аспирационной биопсии, проведенной у пациентов с с узлами щитовидной железы и с неопределенной цитологией. Результаты, полученные с помощью комбинации тестов, будут сравниваться с гистологическим анализом хирургических образцов или иным образом с результатами программы мониторинга, реализованной клиницистом. Результаты других параметров исследования, в основном клинических, лабораторных или демографических, также будут объединены в попытке определить потенциальный алгоритмический подход к диагностике рака щитовидной железы.

Эффективность молекулярного теста Dx15 будет определяться в целевой популяции с использованием образцов Bethesda категорий III и IV.

Набор 1000 пациентов запланирован для достижения необходимого уровня набора для категорий III и IV.

В целях исследования тест Dx15 также может быть применен к выборке когорт в других категориях Bethesda (I: недиагностические, II: доброкачественные, V: SMC и VI: злокачественные), чтобы определить эффективность теста в эти другие категории.

Когда это возможно, для образцов тонкоигольной аспирации, протестированных с помощью Dx15 и используемых для определения эффективности, приоритет будет отдаваться наличию соответствующего гистопатологического результата операционного образца.

Образец, пригодный для оценки, соответствует критериям качества и количества Diaxonhit для проведения запланированных молекулярных анализов.

Набор будет проводиться в центрах, специализирующихся на диагностике и последующем наблюдении за раком щитовидной железы.