Validation clinique d'une signature moléculaire pour détecter le cancer dans les nodules thyroïdiens à cytologie indéterminée (CITHY)
Validation clinique de la performance diagnostique d'une signature moléculaire pour déterminer le profil malin ou bénin d'un nodule thyroïdien avec analyse cytologique indéterminée
Objectif principal :
L'objectif principal de cette étude est de valider les performances diagnostiques d'un test moléculaire Dx15 basé sur des signatures transcriptomiques moléculaires préalablement identifiées dans des cohortes distinctes d'échantillons pour déterminer le profil malin ou bénin d'un nodule thyroïdien avec une analyse cytologique indéterminée. La population cible comprend les catégories III [Lésion folliculaire de signification indéterminée ou Atypie de signification indéterminée (FLUS/AUS)] et IV [Tumeur folliculaire / Suspicion de tumeur folliculaire (FN/SFN)] de la classification de Bethesda.
La performance cible attendue du test moléculaire Dx15 dans cette population cible est de 95 % pour la spécificité avec une limite inférieure de l'intervalle de confiance à 95 % de 87 % et de 75 % pour la sensibilité.
Objectifs secondaires :
- Évaluer les performances du test Dx15 dans les échantillons prélevés au cours de l'étude par aspiration à l'aiguille fine (FNA) dans chacune et dans toutes les catégories indéterminées de la classification Bethesda (catégories III, IV et V : suspicion de malignité)
- Évaluer les performances du score échographique TI-RADS pour le diagnostic du cancer de la thyroïde chez les patients présentant un nodule thyroïdien et disposant de résultats d'analyses cytologiques.
- Vérifier le potentiel de performance de la signature moléculaire ainsi que de sa combinaison avec d'autres tests en l'appliquant en aveugle à des échantillons prélevés chez des patients présentant des nodules thyroïdiens et dont le résultat de biopsie par aspiration est bénin (Bethesda catégorie II), malin ( Bethesda catégorie VI) ou non diagnostique (Bethesda catégorie I)
- Évaluer la performance des tests de mutation (mutations isolées, réarrangements chromosomiques) pour le diagnostic du cancer de la thyroïde chez les patients présentant un nodule thyroïdien et dont les résultats cytologiques sont disponibles.
- Estimer la performance de la combinaison du résultat du test Dx15 et d'autres outils diagnostiques tels que les tests de mutation et/ou le score TI-RADS pour diagnostiquer le cancer de la thyroïde chez les patients présentant un nodule thyroïdien et ayant un résultat cytologique indéterminé (notamment AUS/FLUS et FN/SFN). La combinaison des résultats du test de diagnostic Dx15 avec d'autres paramètres de l'étude sera également envisagée afin d'établir l'option d'une approche algorithmique pour le diagnostic du cancer de la thyroïde.
- Comparer les résultats des analyses cytologiques et histologiques obtenus dans les centres et par lecture centralisée et évaluation de l'impact de ses résultats sur les autres analyses et paramètres de l'étude.
- Analyses complémentaires jugées pertinentes sur la base de divers paramètres et données recueillies au cours de l'étude.
Objectif de la recherche exploratoire :
- L'utilisation de tout ou partie des échantillons de FNA à des fins de recherche dans le cadre des cancers de la thyroïde, notamment dans le but d'optimiser ou d'identifier des signatures moléculaires complémentaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude est destinée aux patients pour lesquels une biopsie par aspiration à l'aiguille fine du ou des nodules thyroïdiens est médicalement indiquée pour la détection du cancer de la thyroïde. La biopsie par aspiration à l'aiguille fine doit être réalisée de préférence sous guidage échographique dans le cadre du plan de prise en charge standard du patient. Afin de limiter les biais de dépistage, les investigateurs doivent, dans la mesure du possible, demander à tous les patients vus consécutivement de participer à l'étude.
Les patients éligibles et dépistés auront été informés et auront signé un formulaire de consentement préalable aux activités liées à l'étude qui incluent notamment l'utilisation et le stockage de certaines cellules collectées par biopsie par aspiration à l'aiguille fine qui n'ont pas été utilisées à des fins de diagnostic. Les échantillons de biopsie par aspiration à l'aiguille fine seront prélevés soit à partir du matériel restant de FNA, soit il y aura un échantillon de FNA dédié afin d'assurer une quantité adéquate de matériel pour l'analyse moléculaire, si nécessaire. Les patients seront également invités à participer à l'étude de mutation dans un formulaire de consentement séparé.
Les échantillons des patients inscrits seront envoyés au Laboratoire de Génomique Diaxonhit et analysés à l'aide de la technologie Diaxonhit après vérification de la quantité et de la qualité des échantillons. Les patients inscrits dont les échantillons sont insuffisants en termes de quantité ou de qualité pour les différents tests moléculaires ne seront pas pris en compte pour l'étude. Si nécessaire, des analyses de mutation peuvent être réalisées de manière anonyme par un laboratoire français indépendant et sous la supervision de Diaxonhit.
Pour chaque patient, les résultats des analyses cytologiques et histologiques ou du programme de surveillance réalisé par le centre seront enregistrés sur des fiches d'observation électroniques (e-CRF) générant une base de données anonyme hébergée par Clinfile - une société de gestion de données.
Tous les patients seront suivis jusqu'à ce que le statut malin ou bénin de leur(s) nodule(s) soit connu après ponction-biopsie à l'aiguille fine, analyse histologique de la pièce opératoire ou, à défaut, suivi clinique.
Les patients opérés seront suivis jusqu'à l'obtention des résultats histologiques.
Pour les patients non opérés, le suivi s'effectuera sur une période minimale de 1 an (12 mois), à compter de l'inscription du patient. Les patients non opérés seront suivis cliniquement pendant 12 mois maximum après l'inscription du dernier patient de l'étude afin de bénéficier du suivi prolongé des patients entrant précocement dans l'étude.
Les résultats des analyses cytologiques et histologiques seront confirmés par la relecture centralisée des lames pour analyse statistique, en aveugle.
Dans le cadre de la validation de la signature identifiée et dans le souci d'améliorer les tests diagnostiques des cancers de la thyroïde, la société Diaxonhit se réserve le droit de réaliser des analyses complémentaires exploratoires de tout ou partie des échantillons collectés afin d'identifier de nouvelles signatures moléculaires. Ces signatures potentiellement nouvelles seront validées dans d'autres protocoles.
Le critère principal de jugement sera la proportion de bonnes classifications pour définir le caractère malin ou bénin d'une biopsie à l'aiguille fine réalisée chez des patients présentant des nodules thyroïdiens et une cytologie indéterminée pour les catégories Bethesda III et IV. Les résultats obtenus avec la signature seront comparés aux résultats histologiques de la pièce opératoire ou, à défaut, aux résultats du programme de surveillance mis en place par le clinicien.
L'évaluation des performances des signatures transcriptomiques préalablement identifiées sera également réalisée sur toutes les autres catégories, indéterminées ou non selon la classification de Bethesda. Cette information sera considérée comme le critère secondaire du critère d'évaluation. D'autres critères de jugement secondaires comprendront la proportion de classements corrects obtenus lorsque la signature est associée à d'autres tests prédictifs tels que les tests de mutation ou le score TIRADS afin de définir le caractère malin ou bénin d'une biopsie par aspiration à l'aiguille fine réalisée chez des patients présentant avec des nodules thyroïdiens et ayant une cytologie indéterminée. Les résultats obtenus avec la combinaison de tests seront comparés à l'analyse histologique des prélèvements chirurgicaux ou à défaut aux résultats du programme de surveillance mis en place par le clinicien. Les résultats d'autres paramètres d'étude, essentiellement cliniques, biologiques ou démographiques, seront également combinés pour tenter de définir une approche algorithmique potentielle pour le diagnostic du cancer de la thyroïde.
Les performances du test moléculaire Dx15 seront déterminées dans la population cible à l'aide d'échantillons Bethesda de catégorie III et IV.
L'inscription de 1000 patients est prévue afin d'atteindre les niveaux de recrutement nécessaires pour les catégories III et IV.
Pour les besoins de l'étude, le test Dx15 peut également être appliqué à un échantillon de cohortes dans d'autres catégories Bethesda (I : non diagnostique, II : bénin, V : SMC et VI : malin) afin d'identifier les performances du test dans ces autres catégories.
Dans la mesure du possible, pour les échantillons de ponction à l'aiguille fine testés avec Dx15 et utilisés pour déterminer les performances, la présence d'un résultat histopathologique connexe de la pièce opératoire sera prioritaire.
Un échantillon éligible à l'évaluation est celui qui répond aux critères de qualité et de quantité de Diaxonhit afin de permettre les analyses moléculaires programmées.
Le recrutement se fera dans des centres spécialisés dans le diagnostic et le suivi du cancer de la thyroïde.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Angers, France
- Recrutement
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères de sélection des patients :
- Hommes ou femmes âgés de 18 ans ou plus,
- Patient présentant au moins un nodule thyroïdien pour lequel une ponction-biopsie à l'aiguille fine est indiquée pour le diagnostic de cancer de la thyroïde,
- Patient couvert par un régime de sécurité sociale ou bénéficiant d'un régime comparable,
- Patient ayant signé un formulaire de consentement éclairé écrit pour participer à l'étude. N.B. : le patient doit également avoir signé un formulaire spécifique pour les analyses de mutation.
Critères d'inclusion des patients :
- Les critères de sélection,
- Patient ayant subi une ponction-biopsie à l'aiguille fine d'un nodule thyroïdien dont les résultats cytologiques doivent être classés selon les critères de Bethesda,
- Patient dont la pièce opératoire est susceptible d'avoir fait l'objet d'une analyse histologique (bénigne/maligne) ou au moins d'un programme de suivi et de surveillance permettant le diagnostic.
Critères de non inclusion :
- Les majeurs de plus de 18 ans sous protection légale ou incapables de donner leur consentement,
- Patient participant à un autre essai clinique susceptible d'affecter la fonction thyroïdienne, dans le mois précédent ou lors du processus de dépistage,
- Patients actuellement sous traitement pour un cancer ou en rémission depuis moins de deux ans (hors cancers cutanés basocellulaires ou épidermoïdes),
- Patient présentant un goitre multinodulaire sans module dominant, c'est-à-dire un nodule facilement identifiable à l'imagerie et pouvant être suivi tout au long de l'étude,
- Patient non susceptible de respecter le protocole et notamment de ne pas être suivi par le centre investigateur tout au long de l'étude,
- Maladie cliniquement significative, aiguë et/ou instable, qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'interférer de manière significative avec les évaluations et le suivi des patients au cours de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Patients atteints de nodules thyroïdiens
Patients présentant des nodules thyroïdiens avec une indication de biopsie FNA pour détecter un cancer de la thyroïde.
Ces patients subiront une FNA au moment de la première visite et également lorsque cela sera jugé nécessaire par le clinicien au cours de l'étude.
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L'étude est destinée aux patients pour lesquels une biopsie FNA du ou des nodules thyroïdiens est médicalement indiquée pour la détection du cancer de la thyroïde. La biopsie FNA doit être réalisée de préférence sous contrôle échographique. Les échantillons de FNA seront prélevés soit à partir du matériel restant de FNA, soit il y aura un échantillon de FNA dédié afin d'assurer une quantité adéquate de matériel pour l'analyse moléculaire. Les patients seront également invités à participer à l'étude de mutation dans un formulaire de consentement séparé. Les échantillons des patients inscrits seront envoyés au Laboratoire de Génomique Diaxonhit et analysés à l'aide de la technologie Diaxonhit après vérification de la quantité et de la qualité des échantillons. Les patients inscrits dont les échantillons sont insuffisants en termes de quantité ou de qualité pour les différents tests moléculaires ne seront pas pris en compte pour l'étude. Si nécessaire, des analyses de mutation peuvent être réalisées de manière anonyme par un laboratoire français indépendant et sous la supervision de Diaxonhit. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de classifications correctes pour définir le caractère malin ou bénin d'une biopsie FNA chez les patients présentant des nodules thyroïdiens et une cytologie indéterminée pour les catégories Bethesda III et IV.
Délai: Délai avant l'analyse des échantillons de chirurgie thyroïdienne ou le suivi clinique du patient (min. 12 mois ou jusqu'à la dernière visite du dernier patient de l'étude)
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Le critère principal de jugement sera la proportion de bonnes classifications pour définir le caractère malin ou bénin d'une biopsie à l'aiguille fine réalisée chez des patients présentant des nodules thyroïdiens et une cytologie indéterminée pour les catégories Bethesda III et IV.
Les résultats obtenus avec la signature seront comparés aux résultats histologiques de la pièce opératoire ou, à défaut, aux résultats du programme de surveillance mis en place par le clinicien.
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Délai avant l'analyse des échantillons de chirurgie thyroïdienne ou le suivi clinique du patient (min. 12 mois ou jusqu'à la dernière visite du dernier patient de l'étude)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Performance des analyses de mutations par rapport aux résultats histologiques ou aux résultats du suivi clinique
Délai: Délai avant l'analyse des échantillons de chirurgie thyroïdienne ou le suivi clinique du patient (min. 12 mois ou jusqu'à la dernière visite du dernier patient de l'étude)
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Comparaison des résultats des tests de mutation réalisés en aveugle et des résultats histologiques après relecture ou chez des patients impliqués dans le programme de surveillance (ex. : corrélation de la présence de mutations avec la présence d'un cancer de la thyroïde diagnostiqué par analyse histologique)
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Délai avant l'analyse des échantillons de chirurgie thyroïdienne ou le suivi clinique du patient (min. 12 mois ou jusqu'à la dernière visite du dernier patient de l'étude)
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Performance des scores TIRADS par rapport aux résultats histologiques ou aux résultats du suivi clinique
Délai: Délai avant l'analyse des échantillons de chirurgie thyroïdienne ou le suivi clinique du patient (min. 12 mois ou jusqu'à la dernière visite du dernier patient de l'étude)
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Performances prédictives du score TI-RADS en comparant les scores obtenus avec les résultats histologiques après lecture ou chez les patients impliqués dans le programme de surveillance (ex. vérifier si des scores plus élevés sont corrélés à une prévalence accrue de cancer)
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Délai avant l'analyse des échantillons de chirurgie thyroïdienne ou le suivi clinique du patient (min. 12 mois ou jusqu'à la dernière visite du dernier patient de l'étude)
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Combinaison des résultats du test Dx15 avec un ou plusieurs autres résultats de paramètres d'étude par rapport aux résultats histologiques ou aux résultats du suivi clinique
Délai: Délai avant l'analyse des échantillons de chirurgie thyroïdienne ou le suivi clinique du patient (min. 12 mois ou jusqu'à la dernière visite du dernier patient de l'étude)
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Performances diagnostiques de la combinaison de la signature avec d'autres tests de l'étude et en comparant les scores de la combinaison de tests (ie, approche algorithmique) avec les résultats histologiques ou le résultat du suivi clinique.
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Délai avant l'analyse des échantillons de chirurgie thyroïdienne ou le suivi clinique du patient (min. 12 mois ou jusqu'à la dernière visite du dernier patient de l'étude)
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Toute analyse descriptive pertinente supplémentaire basée sur des données ou un ensemble de données enregistrées au cours de l'étude
Délai: Délai avant l'analyse des échantillons de chirurgie thyroïdienne ou le suivi clinique du patient (min. 12 mois ou jusqu'à la dernière visite du dernier patient de l'étude)
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Toute autre analyse statistique pertinente basée sur les données recueillies au cours de l'étude pourra être effectuée et sera répertoriée dans le plan d'analyse statistique de l'étude.
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Délai avant l'analyse des échantillons de chirurgie thyroïdienne ou le suivi clinique du patient (min. 12 mois ou jusqu'à la dernière visite du dernier patient de l'étude)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2014-A00971-46
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