Undersøgelse til forbedring af langsigtet resultatforudsigelse hos patienter i koma efter hjertestop (HOPE)

HOPE udfører et 2,5-årigt multicenter prospektivt kohortestudie i Tyskland om udfaldsforudsigelse i de tidlige stadier af koma forårsaget af cerebral hypoxi-iskæmi.

Projektets hovedtræk er:

• Kontrol for en selvopfyldende profeti
• Langtidsopfølgning (12 måneder) dækkende akutte og neurorehabiliteringsfaser
• Brug af følsomme mål for bevidsthedsniveau
• Yderligere dybdegående og systematisk undersøgelse af den prædiktive værdi af somato-sensorisk fremkaldte potentialer (SSEP)

Ved at bruge eksisterende retningslinjer og tidligere forskning som reference anser vi følgende faktorer for at være forudsigere for et negativt udfald med en høj specificitet på > 90 % med små 95 % konfidensintervaller: tab af kortikale N20 SEP potentialer, tab af mere end én hjerne stamrefleks, ikke-reaktivt EEG eller en NSE over 33 mcg/L. Vi henviser til tilstedeværelsen af ​​nogen af ​​disse specifikke ugunstige testresultater under ICU-behandlingen som en "negativ prædiktor". Derfor er vores nulhypotese, at sandsynligheden for et gunstigt resultat, på trods af tilstedeværelsen af ​​en negativ prædiktor, er < 10 %. Vi vil bruge Simons to-trins design. Nulhypotesen vil blive testet mod et ensidigt alternativ. I første fase vil vi akkumulere 72 patienter. Hvis der er 8 eller færre gode resultater hos disse 72 patienter, vil undersøgelsen blive afbrudt, fordi nulhypotesen ikke kunne forkastes. Ellers vil vi rekruttere 100 yderligere patienter for at samle i alt 172. Nulhypotesen vil blive forkastet, hvis der observeres 28 eller flere gunstige udfald hos disse 172 patienter. Dette design giver en type I fejlrate på 0,05 og en styrke på 80%, hvis den sande responsrate er 25%, dvs. hvis faktisk 25% eller flere patienter har et gunstigt resultat på trods af en negativ prædiktor. Denne beregning er baseret på den antagelse, at 25 % af de indskrevne patienter har mindst én negativ prædiktor.

HOPE har syv dataindtastningspunkter (dvs. studiebesøg). De primære endepunkter er afslutning af opfølgningsperioden eller patientdød. HOPE indsamler kliniske og demografiske data i overensstemmelse med anbefalingerne i Utstein-stil. Den mest afgørende del af undersøgelsen er at bestemme det aktuelle bevidsthedsniveau ved hjælp af den reviderede version af Coma Recovery Scale (CRS-R). CRS-R tillader en præcis kategorisering af det aktuelle bevidsthedsniveau baseret på en struktureret og systematisk klinisk undersøgelse af auditive, visuelle, motoriske, oromotoriske, kommunikations- og arousalfunktioner. Andre anvendte vurderingsinstrumenter giver information om funktionelt resultat/ADL, neuropsykologisk ydeevne og sundhedsrelateret livskvalitet.

Studiecentre vil indsamle data prospektivt efter en tidslinje for dataindsamling (f.eks. t0 til t6). Besøg t0 til t2 vil finde sted på intensive intensivafdelinger; besøger t3 til t5 på neurorehabiliteringscentre; og besøg t6 på patienternes bopæl 12 måneder efter dag 0. En manual og dataordbog vil blive udleveret til alle centre sammen med case-rapportformularerne (CRF). Alle studiecentre vil sende pseudonymiserede data ugentligt med certificeret post til Central Study Center (CSC) placeret ved Institut for Neurologi ved Universitetet i München. Alle studiecentre, inklusive CSC, vil kontrollere dataene for fuldstændighed, plausibilitet, nøjagtighed, konsistens og afvigelser. Juridiske repræsentanter for komapatienter, som afslår at deltage, vil blive bedt om at levere data om sociodemografiske variabler og årsagen til afvisningen. CSC vil opbevare dataene i en database og vil være ansvarlig for at beskytte og analysere dem. Patienter/juridiske repræsentanter vil blive bedt om at forblive i undersøgelsen for en yderligere opfølgning. Efter afslutning af opfølgningsperioden vil datasæt blive irreversibelt anonymiseret.

Vi vil analysere den positive prædiktive værdi af en dikotom prognostisk markør (gunstig eller ugunstig SSEP). Til dette formål vil vi bruge to definitioner af gunstigt resultat, nemlig en funktionel og en adfærdsmæssig. Hvis udfaldet er defineret med hensyn til uafhængighed i dagligdagen, vil vi bruge en modificeret Rankin Scale-score på 0-3 (ingen symptomer - moderat handicap, men i stand til at gå uafhængigt) til at kategorisere et gunstigt funktionelt resultat. I forbindelse med en katastrofal hændelse såsom hjertestop med høj sandsynlighed for permanent VS, er det vores erfaring, at nogle patienter og familier også anser genvinding af funktionelle kommunikationsevner som et gunstigt resultat. I en separat analyse vil vi derfor bruge genoprettelsen af ​​fuld bevidsthed som målt af CRS-R til at definere et gunstigt adfærdsmæssigt resultat. For at analysere effekten af ​​kovariater på funktionelle og adfærdsmæssige resultater, vil vi bruge mixed effects regressionsmodeller, herunder både faste og tilfældige effekter. Denne metode til at analysere longitudinelle data er yderst effektiv til at undersøge forandringsbaner med flere ulige fordelte databølger. Kovariater vil være sociodemografiske variabler, prognostiske variabler og behandlingsfaktorer (f. brug af terapeutisk hypotermi), justeret for alder og køn.