Studie for forbedring av langsiktig resultatprediksjon hos pasienter i koma etter hjertestans (HOPE)

HOPE gjennomfører en 2,5-årig multisenter prospektiv kohortstudie i Tyskland på utfallsprediksjon i de tidlige stadiene av koma forårsaket av cerebral hypoksi-iskemi.

Hovedtrekkene i prosjektet er:

• Kontroll for en selvoppfyllende profeti
• Langtidsoppfølging (12 måneder) som dekker akutte og nevrorehabiliteringsfaser
• Bruk av sensitive mål for bevissthetsnivå
• Ytterligere dyptgående og systematisk undersøkelse av den prediktive verdien av somato-sensoriske fremkalte potensialer (SSEP)

Ved å bruke eksisterende retningslinjer og tidligere forskning som referanse, anser vi følgende faktorer som prediktorer for et negativt utfall med høy spesifisitet på > 90 % med små 95 % konfidensintervall: tap av kortikale N20 SEP-potensialer, tap av mer enn én hjerne stamrefleks, ikke-reaktivt EEG eller en NSE over 33 mcg/L. Vi omtaler tilstedeværelsen av noen av disse spesifikke ugunstige testresultatene under intensivbehandlingen som en "negativ prediktor". Derfor er vår nullhypotese at sannsynligheten for et gunstig utfall, til tross for tilstedeværelsen av en negativ prediktor, er < 10 %. Vi skal bruke Simons to-trinns design. Nullhypotesen vil bli testet opp mot et ensidig alternativ. I det første trinnet vil vi akkumulere 72 pasienter. Hvis det er 8 eller færre gode utfall hos disse 72 pasientene, vil studien bli avbrutt fordi nullhypotesen ikke kunne forkastes. Ellers vil vi rekruttere 100 ekstra pasienter for å samle totalt 172. Nullhypotesen vil bli forkastet dersom 28 eller flere gunstige utfall observeres hos disse 172 pasientene. Denne utformingen gir en type I feilrate på 0,05 og kraft på 80 % hvis den sanne responsraten er 25 %, dvs. hvis faktisk 25 % eller flere pasienter har et gunstig resultat til tross for en negativ prediktor. Denne beregningen er basert på antakelsen om at 25 % av de påmeldte pasientene har minst én negativ prediktor.

HOPE har syv datainngangspunkter (dvs. studiebesøk). De primære endepunktene er fullføring av oppfølgingsperioden eller pasientdød. HOPE samler inn kliniske og demografiske data i henhold til anbefalinger i Utstein-stil. Den mest avgjørende delen av studien er å bestemme det nåværende bevissthetsnivået ved hjelp av den reviderte versjonen av Coma Recovery Scale (CRS-R). CRS-R tillater en presis kategorisering av det nåværende bevissthetsnivået basert på en strukturert og systematisk klinisk undersøkelse av auditive, visuelle, motoriske, oromotoriske, kommunikasjons- og opphisselsesfunksjoner. Andre vurderingsinstrumenter som brukes gir informasjon om funksjonelt utfall/ADL, nevropsykologisk ytelse og helserelatert livskvalitet.

Studiesentre vil samle inn data prospektivt etter en tidslinje for datainnsamling (f.eks. t0 til t6). Besøk t0 til t2 vil finne sted ved akutte intensivavdelinger; besøk t3 til t5 ved nevrorehabiliteringssentre; og besøk t6 på pasientenes bosted 12 måneder etter dag 0. En manual og dataordbok vil bli gitt til alle sentrene sammen med saksrapportskjemaene (CRF). Alle studiesentre vil sende pseudonymiserte data ukentlig med sertifisert post til Central Study Center (CSC) som ligger ved Institutt for nevrologi ved Universitetet i München. Alle studiesentre, inkludert CSC, vil sjekke dataene for fullstendighet, plausibilitet, nøyaktighet, konsistens og avvik. Juridiske representanter for komapasienter, som avslår å delta, vil bli bedt om å gi data om sosiodemografiske variabler og årsak til å avslå. CSC vil lagre dataene i en database og vil være ansvarlig for å sikre og analysere dem. Pasienter/rettslige representanter vil bli bedt om å forbli i studien for en videre oppfølging. Etter fullført oppfølgingsperiode vil datasett anonymiseres irreversibelt.

Vi vil analysere den positive prediktive verdien av en dikotom prognostisk markør (gunstig eller ugunstig SSEP). For dette formålet vil vi bruke to definisjoner av gunstig resultat, det vil si en funksjonell og en atferdsmessig. Hvis utfall er definert med hensyn til uavhengighet i dagliglivet, vil vi bruke en modifisert Rankin Scale-score på 0-3 (ingen symptomer - moderat funksjonshemming, men i stand til å gå selvstendig) for å kategorisere et gunstig funksjonelt utfall. I sammenheng med en katastrofal hendelse som hjertestans med høy sannsynlighet for permanent VS, er det vår erfaring at noen pasienter og familier vurderer å gjenvinne funksjonelle kommunikasjonsferdigheter også som et gunstig resultat. I en egen analyse vil vi derfor bruke gjenoppretting av full bevissthet som målt av CRS-R for å definere et gunstig atferdsmessig utfall. For å analysere effekten av kovariater på funksjonelle og atferdsmessige utfall, vil vi bruke regresjonsmodeller med blandede effekter, inkludert både faste og tilfeldige effekter. Denne metoden for å analysere longitudinelle data er svært effektiv for å undersøke endringsbaner med flere ulikt fordelte databølger. Kovariater vil være sosiodemografiske variabler, prognostiske variabler og behandlingsfaktorer (f. bruk av terapeutisk hypotermi), justert for alder og kjønn.