Estudio para la mejora de la predicción de resultados a largo plazo en pacientes en coma después de un paro cardíaco (HOPE)

HOPE lleva a cabo un estudio de cohortes prospectivo multicéntrico de 2,5 años en Alemania sobre la predicción de resultados en las primeras etapas del coma causado por hipoxia-isquemia cerebral.

Las principales características del proyecto son:

• Control para una profecía autocumplida
• Seguimiento a largo plazo (12 meses) que cubre las fases aguda y de neurorrehabilitación
• Uso de medidas sensibles del nivel de conciencia.
• Examen más profundo y sistemático del valor predictivo de los potenciales evocados somatosensoriales (SSEP)

Usando como referencia las guías existentes y la investigación previa, consideramos que los siguientes factores son predictores de un resultado negativo con una alta especificidad de > 90 % con pequeños intervalos de confianza del 95 %: pérdida de potenciales N20 SEP corticales, pérdida de más de un cerebro reflejo de tallo, EEG no reactivo o NSE por encima de 33 mcg/L. Nos referimos a la presencia de cualquiera de estos resultados de pruebas desfavorables específicos durante el tratamiento en la UCI como un "predictor negativo". Por tanto, nuestra hipótesis nula es que la probabilidad de un resultado favorable, a pesar de la presencia de un predictor negativo, es < 10%. Usaremos el diseño de dos etapas de Simon. La hipótesis nula se contrastará con una alternativa unilateral. En la primera etapa acumularemos 72 pacientes. Si hay 8 o menos buenos resultados en estos 72 pacientes, el estudio se interrumpirá porque no se puede rechazar la hipótesis nula. De lo contrario, reclutaremos 100 pacientes adicionales para reunir un total de 172. La hipótesis nula será rechazada si se observan 28 o más resultados favorables en estos 172 pacientes. Este diseño produce una tasa de error de tipo I de 0,05 y una potencia del 80 % si la tasa de respuesta real es del 25 %, es decir, si de hecho el 25 % o más de los pacientes tienen un resultado favorable a pesar de un predictor negativo. Este cálculo se basa en la suposición de que el 25 % de los pacientes inscritos tienen al menos un predictor negativo.

HOPE tiene siete puntos de entrada de datos (es decir, visitas de estudio). Los puntos finales primarios son la finalización del período de seguimiento o la muerte del paciente. HOPE recopila datos clínicos y demográficos de acuerdo con las recomendaciones de estilo Utstein. La parte más crucial del estudio es determinar el nivel actual de conciencia por medio de la versión revisada de la Escala de Recuperación del Coma (CRS-R). El CRS-R permite una categorización precisa del nivel de conciencia actual basado en un examen clínico estructurado y sistemático de las funciones auditiva, visual, motora, oromotora, de comunicación y de activación. Otros instrumentos de evaluación empleados arrojan información sobre el resultado funcional/AVD, el rendimiento neuropsicológico y la calidad de vida relacionada con la salud.

Los centros de estudio recopilarán datos de forma prospectiva siguiendo un cronograma de adquisición de datos (p. t0 a t6). Las visitas t0 a t2 se realizarán en las UCI de agudos; visitas t3 a t5 en centros de neurorehabilitación; y visita t6 en el lugar de residencia de los pacientes 12 meses después del día 0. Se proporcionará a todos los centros un manual y un diccionario de datos junto con los formularios de informes de casos (CRF). Todos los centros de estudio enviarán datos seudonimizados semanalmente por correo certificado al Centro de Estudios Central (CSC) ubicado en el Departamento de Neurología de la Universidad de Munich. Todos los centros de estudio, incluido el CSC, verificarán la integridad, verosimilitud, precisión, consistencia y valores atípicos de los datos. Se solicitará a los representantes legales de los pacientes en coma que se nieguen a participar datos sobre variables sociodemográficas y motivo de la negativa. El CSC almacenará los datos en una base de datos y será responsable de su custodia y análisis. Se pedirá a los pacientes/representantes legales que permanezcan en el estudio para un seguimiento posterior. Una vez finalizado el período de seguimiento, los conjuntos de datos se anonimizarán de forma irreversible.

Analizaremos el valor predictivo positivo de un marcador pronóstico dicotómico (PEES favorable o desfavorable). Para este propósito, utilizaremos dos definiciones de resultado favorable, es decir, funcional y conductual. Si el resultado se define con respecto a la independencia en la vida diaria, utilizaremos una puntuación de la escala de Rankin modificada de 0 a 3 (sin síntomas: discapacidad moderada, pero capaz de caminar de forma independiente) para categorizar un resultado funcional favorable. En el contexto de un evento catastrófico como un paro cardíaco con alta probabilidad de SV permanente, según nuestra experiencia, algunos pacientes y familiares consideran que recuperar las habilidades de comunicación funcional también es un resultado favorable. En un análisis separado, por lo tanto, utilizaremos la recuperación de la plena conciencia medida por el CRS-R para definir un resultado conductual favorable. Para analizar el efecto de las covariables en los resultados funcionales y conductuales, utilizaremos modelos de regresión de efectos mixtos, incluidos efectos fijos y aleatorios. Este método de análisis de datos longitudinales es muy eficaz para examinar trayectorias de cambio con varias ondas de datos desigualmente espaciadas. Las covariables serán variables sociodemográficas, variables de pronóstico y factores de tratamiento (p. uso de hipotermia terapéutica), ajustado por edad y sexo.