Tutkimus pitkän aikavälin tulosennusteen parantamiseksi sydänpysähdyksen jälkeen koomassa olevilla potilailla (HOPE)

HOPE suorittaa Saksassa 2,5 vuotta kestävän monikeskustutkimuksen prospektiivisen kohorttitutkimuksen tulosten ennustamisesta aivohypoksia-iskemian aiheuttaman kooman varhaisessa vaiheessa.

Hankkeen pääpiirteet ovat:

• Hallitse itseään toteuttavaa ennustusta
• Pitkäaikainen seuranta (12 kuukautta), joka kattaa akuutin ja neurorehabilitaatiovaiheen
• Herkkien tietoisuustason mittareiden käyttö
• Somatosensoristen herätettyjen potentiaalien (SSEP) ennustusarvon lisää syvällistä ja systemaattista tutkimusta

Käyttäen viitteenä olemassa olevia ohjeita ja aikaisempaa tutkimusta, pidämme seuraavia tekijöitä negatiivisen lopputuloksen ennustajana, jonka spesifisyys on > 90 % ja pienillä 95 %:n luottamusvälillä: aivokuoren N20 SEP -potentiaalien menetys, useamman kuin yhden aivojen menetys varren refleksi, ei-reaktiivinen EEG tai NSE yli 33 mcg/l. Viittaamme mihin tahansa näistä erityisistä epäsuotuisista testituloksista teho-osastohoidon aikana "negatiivisena ennustajana". Siksi nollahypoteesimme on, että suotuisan lopputuloksen todennäköisyys negatiivisen ennustajan läsnäolosta huolimatta on < 10 %. Käytämme Simonin kaksivaiheista suunnittelua. Nollahypoteesia testataan yksipuolista vaihtoehtoa vastaan. Ensimmäisessä vaiheessa keräämme 72 potilasta. Jos näillä 72 potilaalla on 8 tai vähemmän hyviä tuloksia, tutkimus keskeytetään, koska nollahypoteesia ei voitu hylätä. Muussa tapauksessa rekrytoimme 100 lisäpotilasta, jolloin saadaan yhteensä 172 potilasta. Nollahypoteesi hylätään, jos näillä 172 potilaalla havaitaan vähintään 28 suotuisaa lopputulosta. Tämä malli antaa tyypin I virhesuhteeksi 0,05 ja tehon 80 %, jos todellinen vasteprosentti on 25 %, eli jos todellakin 25 %:lla tai useammalla potilaista on myönteinen tulos negatiivisesta ennustajasta huolimatta. Tämä laskelma perustuu oletukseen, että 25 prosentilla tutkimuspotilaista on vähintään yksi negatiivinen ennustaja.

HOPElla on seitsemän tiedonsyöttöpistettä (esim. tutkimuskäynnit). Ensisijaiset päätetapahtumat ovat seurantajakson päättyminen tai potilaan kuolema. HOPE kerää kliinisiä ja demografisia tietoja Utstein-tyylisten suositusten mukaisesti. Tutkimuksen tärkein osa on nykyisen tajunnan tason määrittäminen Coma Recovery Scalen (CRS-R) tarkistetun version avulla. CRS-R mahdollistaa nykyisen tajunnan tason tarkan luokittelun kuulo-, näkö-, motoriikka-, oromotoristen, kommunikaatio- ja kiihotustoimintojen strukturoidun ja systemaattisen kliinisen tutkimuksen perusteella. Muut käytetyt arviointivälineet tuottavat tietoa toiminnallisesta tuloksesta/ADL:stä, neuropsykologisesta suorituskyvystä ja terveyteen liittyvästä elämänlaadusta.

Opintokeskukset keräävät tietoja tulevaisuuteen tiedonkeruun aikajanan (esim. t0 - t6). Vierailut t0 - t2 tehdään akuuttien teho-osastoilla; käynnit t3 - t5 neurorehabilitaatiokeskuksissa; ja vierailla t6:lla potilaan asuinpaikalla 12 kuukautta päivästä 0. Käsikirja ja tietosanakirja toimitetaan kaikille keskuksille sekä tapausraporttilomakkeet (CRF). Kaikki opintokeskukset lähettävät pseudonyymitietoja viikoittain varmennetulla postilla Münchenin yliopiston neurologian laitoksella sijaitsevaan Central Study Centeriin (CSC). Kaikki tutkimuskeskukset, mukaan lukien CSC, tarkistavat tietojen täydellisyyden, uskottavuuden, tarkkuuden, johdonmukaisuuden ja poikkeamat. Koomapotilaiden laillisia edustajia, jotka kieltäytyvät osallistumasta, pyydetään toimittamaan tiedot sosiodemografisista muuttujista ja kieltäytymisen syistä. CSC tallentaa tiedot tietokantaan ja vastaa niiden turvaamisesta ja analysoinnista. Potilaita/laillisia edustajia pyydetään jäämään tutkimukseen lisäseurantaa varten. Seurantajakson päätyttyä tietojoukot anonymisoidaan peruuttamattomasti.

Analysoimme dikotomisen prognostisen markkerin (suotuisa tai epäsuotuisa SSEP) positiivisen ennustusarvon. Tätä tarkoitusta varten käytämme kahta suotuisan tuloksen määritelmää, eli toiminnallista ja käyttäytymiseen liittyvää määritelmää. Jos tulos määritellään riippumattomuuden suhteen jokapäiväisessä elämässä, käytämme modifioitua Rankin-asteikon arvosanaa 0-3 (ei oireita - kohtalainen vamma, mutta pystyy kävelemään itsenäisesti) suotuisan toiminnallisen tuloksen luokitteluun. Katastrofitapahtuman, kuten sydämenpysähdyksen ja pysyvän VS:n suuren todennäköisyyden yhteydessä, kokemuksemme mukaan jotkut potilaat ja perheet pitävät toiminnallisten kommunikaatiotaitojen palauttamista myös myönteisenä tuloksena. Tästä syystä käytämme erillisessä analyysissä täyden tajunnan palautumista CRS-R:n mittaamana määrittämään suotuisa käyttäytymistulos. Analysoidaksemme kovariaattien vaikutusta toiminnallisiin ja käyttäytymistuloksiin, käytämme sekavaikutusten regressiomalleja, jotka sisältävät sekä kiinteitä että satunnaisia ​​vaikutuksia. Tämä pitkittäistietojen analysointimenetelmä on erittäin tehokas muutosratojen tutkimiseen useiden epätasaisesti sijoitettujen tietoaaltojen kanssa. Kovariaatteja ovat sosiodemografiset muuttujat, prognostiset muuttujat ja hoitotekijät (esim. terapeuttisen hypotermian käyttö), mukautettu iän ja sukupuolen mukaan.