Исследование по улучшению прогнозирования долгосрочных исходов у пациентов в коме после остановки сердца (HOPE)

HOPE проводит 2,5-летнее многоцентровое проспективное когортное исследование в Германии по прогнозированию исходов на ранних стадиях комы, вызванной церебральной гипоксией-ишемией.

Основными особенностями проекта являются:

• Контроль за самосбывающимся пророчеством
• Длительное наблюдение (12 месяцев), охватывающее острую и нейрореабилитационную фазы.
• Использование чувствительных мер уровня сознания
• Дальнейшее углубленное и систематическое изучение прогностической ценности соматосенсорных вызванных потенциалов (ССВП)

Используя в качестве эталона существующие рекомендации и предыдущие исследования, мы считаем следующие факторы предикторами отрицательного исхода с высокой специфичностью > 90% и небольшими 95% доверительными интервалами: потеря кортикальных потенциалов N20 SEP, потеря более одного мозга. стволовой рефлекс, нереактивная ЭЭГ или NSE выше 33 мкг/л. Мы ссылаемся на наличие любого из этих специфических неблагоприятных результатов теста во время лечения в отделении интенсивной терапии как на «отрицательный предиктор». Следовательно, наша нулевая гипотеза состоит в том, что вероятность благоприятного исхода, несмотря на наличие отрицательного предиктора, составляет <10%. Мы будем использовать двухэтапный план Саймона. Нулевая гипотеза будет проверена против односторонней альтернативы. На первом этапе у нас будет 72 пациента. Если у этих 72 пациентов будет 8 или менее хороших исходов, исследование будет прекращено, поскольку нулевая гипотеза не может быть отвергнута. В противном случае мы наберем 100 дополнительных пациентов, чтобы собрать в общей сложности 172 человека. Нулевая гипотеза будет отвергнута, если у этих 172 пациентов будет наблюдаться 28 или более благоприятных исходов. Этот план дает частоту ошибок типа I 0,05 и мощность 80%, если истинная частота ответов составляет 25%, то есть если действительно 25% или более пациентов имеют благоприятный исход, несмотря на отрицательный предиктор. Этот расчет основан на предположении, что 25% зарегистрированных пациентов имеют по крайней мере один отрицательный предиктор.

HOPE имеет семь точек ввода данных (т. учебные визиты). Первичными конечными точками являются завершение периода наблюдения или смерть пациента. HOPE собирает клинические и демографические данные в соответствии с рекомендациями в стиле Утштейна. Наиболее важной частью исследования является определение текущего уровня сознания с помощью пересмотренной версии шкалы восстановления после комы (CRS-R). CRS-R позволяет точно классифицировать текущий уровень сознания на основе структурированного и систематического клинического исследования слуховых, зрительных, моторных, оромоторных, коммуникативных и возбудимых функций. Другие используемые инструменты оценки дают информацию о функциональном исходе/ADL, нейропсихологическом состоянии и качестве жизни, связанном со здоровьем.

Исследовательские центры будут собирать данные проспективно в соответствии с графиком сбора данных (например, от t0 до t6). Визиты с t0 по t2 будут проводиться в отделениях интенсивной терапии острых состояний; посещения с t3 по t5 в нейрореабилитационных центрах; и посетить t6 по месту жительства пациента через 12 месяцев после дня 0. Руководство и словарь данных будут предоставлены всем центрам вместе с формами истории болезни (CRF). Все исследовательские центры еженедельно отправляют псевдонимизированные данные заказным письмом в Центральный исследовательский центр (CSC), расположенный на кафедре неврологии Мюнхенского университета. Все исследовательские центры, включая CSC, проверят данные на полноту, правдоподобие, точность, последовательность и выбросы. Законным представителям пациентов, находящихся в коме, которые отказываются от участия, будет предложено предоставить данные о социально-демографических параметрах и причину отказа. CSC будет хранить данные в базе данных и будет нести ответственность за их защиту и анализ. Пациентов/законных представителей попросят остаться в исследовании для дальнейшего наблюдения. После завершения периода наблюдения наборы данных будут необратимо анонимизированы.

Мы проанализируем положительное прогностическое значение дихотомического прогностического маркера (благоприятный или неблагоприятный ССВП). Для этого будем использовать два определения благоприятного исхода: функциональное и поведенческое. Если результат определяется относительно независимости в повседневной жизни, мы будем использовать модифицированную шкалу Рэнкина от 0 до 3 (отсутствие симптомов - умеренная инвалидность, но способность ходить самостоятельно), чтобы классифицировать благоприятный функциональный результат. В контексте катастрофического события, такого как остановка сердца с высокой вероятностью постоянной ВС, по нашему опыту, некоторые пациенты и их семьи считают восстановление функциональных коммуникативных навыков также благоприятным исходом. Поэтому в отдельном анализе мы будем использовать восстановление полного сознания, измеренное CRS-R, чтобы определить благоприятный поведенческий результат. Чтобы проанализировать влияние ковариат на функциональные и поведенческие результаты, мы будем использовать регрессионные модели смешанных эффектов, включающие как фиксированные, так и случайные эффекты. Этот метод анализа лонгитюдных данных очень эффективен для изучения траекторий изменений с несколькими неравномерно расположенными волнами данных. Ковариатами будут социально-демографические переменные, прогностические переменные и лечебные факторы (например, применение терапевтической гипотермии) с поправкой на возраст и пол.