Étude pour l'amélioration de la prédiction des résultats à long terme chez les patients dans le coma après un arrêt cardiaque (HOPE)

HOPE mène une étude de cohorte prospective multicentrique de 2,5 ans en Allemagne sur la prédiction des résultats dans les premiers stades du coma causé par l'hypoxie-ischémie cérébrale.

Les principales caractéristiques du projet sont :

• Contrôle pour une prophétie auto-réalisatrice
• Suivi à long terme (12 mois) couvrant les phases aiguës et de neuroréhabilitation
• Utilisation de mesures sensibles du niveau de conscience
• Examen approfondi et systématique de la valeur prédictive des potentiels évoqués somato-sensoriels (SSEP)

En utilisant comme référence les directives existantes et les recherches antérieures, nous considérons que les facteurs suivants sont des prédicteurs d'un résultat négatif avec une spécificité élevée de > 90 % avec de petits intervalles de confiance à 95 % : perte de potentiels corticaux N20 SEP, perte de plus d'un cerveau réflexe de la tige, EEG non réactif ou NSE supérieur à 33 mcg/L. Nous nous référons à la présence de l'un de ces résultats de test défavorables spécifiques pendant le traitement aux soins intensifs comme un "prédicteur négatif". Par conséquent, notre hypothèse nulle est que la probabilité d'un résultat favorable, malgré la présence d'un prédicteur négatif, est < 10 %. Nous utiliserons la conception en deux étapes de Simon. L'hypothèse nulle sera testée par rapport à une alternative unilatérale. Dans la première étape, nous comptabiliserons 72 patients. S'il y a 8 bons résultats ou moins chez ces 72 patients, l'étude sera interrompue car l'hypothèse nulle n'a pas pu être rejetée. Sinon, nous allons recruter 100 patients supplémentaires pour rassembler un total de 172. L'hypothèse nulle sera rejetée si 28 résultats favorables ou plus sont observés chez ces 172 patients. Cette conception donne un taux d'erreur de type I de 0,05 et une puissance de 80 % si le taux de réponse réel est de 25 %, c'est-à-dire si effectivement 25 % ou plus de patients ont un résultat favorable malgré un prédicteur négatif. Ce calcul est basé sur l'hypothèse que 25 % des patients inscrits ont au moins un facteur prédictif négatif.

HOPE a sept points d'entrée de données (c.-à-d. visites d'étude). Les principaux critères d'évaluation sont l'achèvement de la période de suivi ou le décès du patient. HOPE recueille des données cliniques et démographiques conformément aux recommandations de style Utstein. La partie la plus cruciale de l'étude consiste à déterminer le niveau de conscience actuel au moyen de la version révisée de l'échelle de récupération du coma (CRS-R). Le CRS-R permet une catégorisation précise du niveau de conscience actuel basée sur un examen clinique structuré et systématique des fonctions auditives, visuelles, motrices, oromotrices, de communication et d'éveil. D'autres instruments d'évaluation utilisés fournissent des informations sur les résultats fonctionnels/AVQ, les performances neuropsychologiques et la qualité de vie liée à la santé.

Les centres d'étude recueilleront des données de manière prospective en suivant un calendrier d'acquisition de données (par ex. t0 à t6). Les visites t0 à t2 auront lieu dans les USI de soins aigus ; visites t3 à t5 dans les centres de neuroréadaptation ; et visiter t6 au lieu de résidence des patients 12 mois après le jour 0. Un manuel et un dictionnaire de données seront fournis à tous les centres avec les formulaires de rapport de cas (CRF). Tous les centres d'étude enverront chaque semaine des données pseudonymisées par courrier certifié au Centre d'étude central (CSC) situé au Département de neurologie de l'Université de Munich. Tous les centres d'étude, y compris le SCC, vérifieront l'exhaustivité, la plausibilité, l'exactitude, la cohérence et les valeurs aberrantes des données. Les représentants légaux des patients dans le coma qui refusent de participer seront invités à fournir des données sur les variables sociodémographiques et la raison du refus. Le SCC stockera les données dans une base de données et sera responsable de leur sauvegarde et de leur analyse. Les patients/représentants légaux seront invités à rester dans l'étude pour un suivi ultérieur. À l'issue de la période de suivi, les ensembles de données seront anonymisés de manière irréversible.

Nous analyserons la valeur prédictive positive d'un marqueur pronostique dichotomique (SSEP favorable ou défavorable). À cette fin, nous utiliserons deux définitions du résultat favorable, à savoir une fonctionnelle et une comportementale. Si le résultat est défini par rapport à l'indépendance dans la vie quotidienne, nous utiliserons un score d'échelle de Rankin modifié de 0 à 3 (aucun symptôme - incapacité modérée, mais capable de marcher de manière autonome) pour catégoriser un résultat fonctionnel favorable. Dans le contexte d'un événement catastrophique tel qu'un arrêt cardiaque avec une forte probabilité de SV permanent, il est de notre expérience que certains patients et familles considèrent que la récupération des compétences fonctionnelles en communication est également une issue favorable. Dans une analyse séparée, nous utiliserons donc la récupération de la pleine conscience telle que mesurée par le CRS-R pour définir un résultat comportemental favorable. Pour analyser l'effet des covariables sur les résultats fonctionnels et comportementaux, nous utiliserons des modèles de régression à effets mixtes, comprenant à la fois des effets fixes et aléatoires. Cette méthode d'analyse des données longitudinales est très efficace pour examiner les trajectoires de changement avec plusieurs vagues de données inégalement espacées. Les covariables seront des variables sociodémographiques, des variables pronostiques et des facteurs de traitement (par ex. recours à l'hypothermie thérapeutique), ajustée selon l'âge et le sexe.