Badanie mające na celu poprawę przewidywania długoterminowego wyniku u pacjentów w śpiączce po zatrzymaniu krążenia (HOPE)

HOPE prowadzi 2,5-letnie wieloośrodkowe prospektywne badanie kohortowe w Niemczech dotyczące przewidywania wyników we wczesnych stadiach śpiączki spowodowanej niedotlenieniem-niedokrwieniem mózgu.

Główne cechy projektu to:

• Kontrola samospełniającej się przepowiedni
• Długoterminowa obserwacja (12 miesięcy) obejmująca fazy ostre i neurorehabilitacyjne
• Stosowanie czułych miar poziomu świadomości
• Dalsze dogłębne i systematyczne badanie wartości predykcyjnej somatosensorycznych potencjałów wywołanych (SSEP)

Wykorzystując jako punkt odniesienia istniejące wytyczne i wcześniejsze badania, uważamy, że następujące czynniki są predyktorami negatywnego wyniku z wysoką swoistością > 90% i małymi 95% przedziałami ufności: utrata korowych potencjałów N20 SEP, utrata więcej niż jednego mózgu odruch łodygi, niereaktywne EEG lub NSE powyżej 33 mcg/l. Obecność któregokolwiek z tych specyficznych niekorzystnych wyników badań podczas leczenia na OIT określamy jako „negatywny czynnik prognostyczny”. Dlatego naszą hipotezą zerową jest to, że prawdopodobieństwo korzystnego wyniku, pomimo obecności negatywnego predyktora, wynosi <10%. Wykorzystamy dwuetapowy projekt Simona. Hipoteza zerowa zostanie przetestowana z jednostronną alternatywą. W pierwszym etapie pozyskamy 72 pacjentów. Jeśli u tych 72 pacjentów wystąpi 8 lub mniej dobrych wyników, badanie zostanie przerwane, ponieważ nie można odrzucić hipotezy zerowej. W przeciwnym razie zrekrutujemy 100 dodatkowych pacjentów, aby zebrać łącznie 172. Hipoteza zerowa zostanie odrzucona, jeśli u tych 172 pacjentów zaobserwowano 28 lub więcej korzystnych wyników. Ten projekt daje poziom błędu I typu 0,05 i moc 80%, jeśli prawdziwy wskaźnik odpowiedzi wynosi 25%, tj. Jeśli rzeczywiście 25% lub więcej pacjentów ma korzystny wynik pomimo negatywnego czynnika prognostycznego. To obliczenie opiera się na założeniu, że 25% włączonych pacjentów ma co najmniej jeden negatywny predyktor.

HOPE ma siedem punktów wprowadzania danych (tj. wizyty studyjne). Pierwszorzędowymi punktami końcowymi są ukończenie okresu obserwacji lub zgon pacjenta. HOPE gromadzi dane kliniczne i demograficzne zgodnie z zaleceniami Utsteina. Najważniejszą częścią badania jest określenie aktualnego stanu świadomości za pomocą zrewidowanej wersji Skali Uzdrowienia ze Śpiączki (CRS-R). CRS-R pozwala na precyzyjną kategoryzację aktualnego poziomu świadomości na podstawie ustrukturyzowanego i systematycznego badania klinicznego funkcji słuchowych, wzrokowych, ruchowych, oromotorycznych, komunikacyjnych i pobudzenia. Inne stosowane narzędzia oceny dostarczają informacji na temat wyników funkcjonalnych/ADL, sprawności neuropsychologicznej i jakości życia związanej ze zdrowiem.

Ośrodki badawcze będą gromadzić dane prospektywnie zgodnie z harmonogramem pozyskiwania danych (np. od t0 do t6). Wizyty od t0 do t2 będą odbywać się na ostrych oddziałach intensywnej terapii; wizyty t3 do t5 w ośrodkach neurorehabilitacji; i odwiedź t6 w miejscu zamieszkania pacjentów 12 miesięcy po dniu 0. Podręcznik i słownik danych zostaną dostarczone do wszystkich ośrodków wraz z formularzami opisów przypadków (CRF). Wszystkie ośrodki badawcze będą co tydzień przesyłać spseudonimizowane dane listem poleconym do Centralnego Ośrodka Studiów (CSC) znajdującego się na Wydziale Neurologii Uniwersytetu w Monachium. Wszystkie ośrodki badawcze, w tym CSC, będą sprawdzać dane pod kątem kompletności, wiarygodności, dokładności, spójności i wartości odstających. Przedstawiciele prawni pacjentów w śpiączce, którzy odmówią udziału, zostaną poproszeni o podanie danych dotyczących zmiennych społeczno-demograficznych i przyczyny odmowy. CSC będzie przechowywać dane w bazie danych i będzie odpowiadać za ich zabezpieczenie i analizę. Pacjenci/przedstawiciele prawni zostaną poproszeni o pozostanie w badaniu w celu dalszej obserwacji. Po zakończeniu okresu obserwacji zbiory danych zostaną nieodwracalnie zanonimizowane.

Przeanalizujemy dodatnią wartość predykcyjną dychotomicznego markera prognostycznego (korzystny lub niekorzystny SSEP). W tym celu posłużymy się dwiema definicjami korzystnego wyniku, tj. funkcjonalną i behawioralną. Jeśli wynik zostanie określony w odniesieniu do niezależności w życiu codziennym, użyjemy zmodyfikowanej skali Rankina o wartości 0-3 (brak objawów - umiarkowana niepełnosprawność, ale możliwość samodzielnego chodzenia), aby zaklasyfikować korzystny wynik funkcjonalny. Z naszego doświadczenia wynika, że ​​w kontekście katastrofalnego zdarzenia, takiego jak zatrzymanie krążenia z dużym prawdopodobieństwem trwałego VS, niektórzy pacjenci i rodziny uważają odzyskanie funkcjonalnych umiejętności komunikacyjnych za korzystny wynik. Dlatego w oddzielnej analizie wykorzystamy odzyskanie pełnej świadomości mierzone za pomocą CRS-R, aby określić korzystny wynik behawioralny. Aby przeanalizować wpływ współzmiennych na wyniki funkcjonalne i behawioralne, użyjemy modeli regresji efektów mieszanych, obejmujących zarówno efekty stałe, jak i losowe. Ta metoda analizy danych podłużnych jest bardzo skuteczna w badaniu trajektorii zmian z kilkoma nierówno rozmieszczonymi falami danych. Współzmiennymi będą zmienne socjodemograficzne, zmienne prognostyczne i czynniki leczenia (np. stosowanie hipotermii terapeutycznej), dostosowane do wieku i płci.