Estudo para Melhorar a Previsão de Resultados de Longo Prazo em Pacientes em Coma Após Parada Cardíaca (HOPE)

A HOPE conduz um estudo de coorte prospectivo multicêntrico de 2,5 anos na Alemanha sobre a previsão de resultados nos estágios iniciais do coma causado por hipóxia-isquemia cerebral.

As principais características do projeto são:

• Controle para uma profecia autorrealizável
• Acompanhamento de longo prazo (12 meses) abrangendo as fases aguda e de neurorreabilitação
• Uso de medidas sensíveis do nível de consciência
• Exame mais aprofundado e sistemático do valor preditivo dos potenciais evocados somatossensoriais (SSEP)

Usando como referência as diretrizes existentes e pesquisas anteriores, consideramos os seguintes fatores como preditores de um resultado negativo com alta especificidade de > 90% com pequenos intervalos de confiança de 95%: perda de potenciais N20 SEP corticais, perda de mais de um cérebro reflexo da haste, EEG não reativo ou NSE acima de 33 mcg/L. Referimo-nos à presença de qualquer um desses resultados de testes desfavoráveis ​​específicos durante o tratamento na UTI como um "preditor negativo". Portanto, nossa hipótese nula é que a probabilidade de um resultado favorável, apesar da presença de um preditor negativo, é < 10%. Usaremos o projeto de dois estágios de Simon. A hipótese nula será testada contra uma alternativa unilateral. Na primeira etapa, vamos atender 72 pacientes. Se houver 8 ou menos bons resultados nesses 72 pacientes, o estudo será interrompido porque a hipótese nula não pode ser rejeitada. Caso contrário, recrutaremos 100 pacientes adicionais para reunir um total de 172. A hipótese nula será rejeitada se 28 ou mais resultados favoráveis ​​forem observados nesses 172 pacientes. Este projeto produz uma taxa de erro tipo I de 0,05 e poder de 80% se a taxa de resposta verdadeira for de 25%, ou seja, se de fato 25% ou mais pacientes tiverem um resultado favorável, apesar de um preditor negativo. Este cálculo é baseado na suposição de que 25% dos pacientes inscritos têm pelo menos um preditor negativo.

HOPE tem sete pontos de entrada de dados (ou seja, visitas do estudo). Os endpoints primários são a conclusão do período de acompanhamento ou a morte do paciente. O HOPE coleta dados clínicos e demográficos de acordo com as recomendações do estilo Utstein. A parte mais crucial do estudo é determinar o nível atual de consciência por meio da versão revisada da Escala de Recuperação do Coma (CRS-R). O CRS-R permite uma categorização precisa do nível atual de consciência com base em um exame clínico estruturado e sistemático das funções auditiva, visual, motora, oromotora, comunicação e despertar. Outros instrumentos de avaliação empregados fornecem informações sobre resultado funcional/AVD, desempenho neuropsicológico e qualidade de vida relacionada à saúde.

Os centros de estudo coletarão dados prospectivamente seguindo um cronograma de aquisição de dados (por exemplo, t0 a t6). As visitas t0 a t2 ocorrerão em UTIs de ambiente agudo; visitas t3 a t5 em centros de neurorreabilitação; e visita t6 no local de residência dos pacientes 12 meses após o dia 0. Um manual e um dicionário de dados serão fornecidos a todos os centros junto com os formulários de relato de caso (CRF). Todos os centros de estudo enviarão dados pseudonimizados semanalmente por correio certificado para o Centro Central de Estudos (CSC) localizado no Departamento de Neurologia da Universidade de Munique. Todos os centros de estudo, incluindo o CSC, verificarão a integridade, plausibilidade, precisão, consistência e discrepâncias dos dados. Os representantes legais dos pacientes em coma que se recusarem a participar serão solicitados a fornecer dados sobre variáveis ​​sociodemográficas e o motivo do declínio. O CSC armazenará os dados em um banco de dados e será responsável por protegê-los e analisá-los. Os pacientes/representantes legais serão solicitados a permanecer no estudo para um acompanhamento posterior. Após a conclusão do período de acompanhamento, os conjuntos de dados serão irreversivelmente anonimizados.

Analisaremos o valor preditivo positivo de um marcador prognóstico dicotômico (PESS favorável ou desfavorável). Para tanto, usaremos duas definições de desfecho favorável, ou seja, uma funcional e outra comportamental. Se o resultado for definido com relação à independência na vida diária, usaremos uma pontuação modificada da Escala de Rankin de 0-3 (sem sintomas - incapacidade moderada, mas capaz de andar de forma independente) para categorizar um resultado funcional favorável. No contexto de um evento catastrófico, como parada cardíaca com alta probabilidade de SV permanente, é nossa experiência que alguns pacientes e familiares consideram a recuperação das habilidades funcionais de comunicação também um resultado favorável. Em uma análise separada, usaremos, portanto, a recuperação da plena consciência medida pelo CRS-R para definir um resultado comportamental favorável. Para analisar o efeito das covariáveis ​​nos resultados funcionais e comportamentais, usaremos modelos de regressão de efeitos mistos, incluindo efeitos fixos e aleatórios. Este método de análise de dados longitudinais é altamente eficaz para examinar trajetórias de mudança com várias ondas de dados espaçadas de forma desigual. As covariáveis ​​serão variáveis ​​sociodemográficas, variáveis ​​de prognóstico e fatores de tratamento (por exemplo, uso de hipotermia terapêutica), ajustado para idade e sexo.