Studie ter verbetering van de voorspelling van resultaten op de lange termijn bij patiënten in coma na een hartstilstand (HOPE)

HOPE voert een 2,5 jaar durende multicenter prospectieve cohortstudie uit in Duitsland over de voorspelling van de uitkomst in de vroege stadia van coma veroorzaakt door cerebrale hypoxie-ischemie.

De belangrijkste kenmerken van het project zijn:

• Controle voor een self-fulfilling prophecy
• Langdurige follow-up (12 maanden) voor acute en neurorevalidatiefasen
• Gebruik van gevoelige maten van bewustzijnsniveau
• Verder diepgaand en systematisch onderzoek naar de voorspellende waarde van somato-sensory evoked potentials (SSEP)

Gebruikmakend van bestaande richtlijnen en eerder onderzoek, beschouwen we de volgende factoren als voorspellers van een negatief resultaat met een hoge specificiteit van > 90% met kleine betrouwbaarheidsintervallen van 95%: verlies van corticale N20 SEP-potentialen, verlies van meer dan één brein stamreflex, niet-reactief EEG of een NSE boven 33 mcg/L. De aanwezigheid van één van deze specifieke ongunstige testresultaten tijdens de IC-behandeling noemen we een 'negatieve voorspeller'. Daarom is onze nulhypothese dat de kans op een gunstig resultaat, ondanks de aanwezigheid van een negatieve voorspeller, < 10% is. We zullen het tweetrapsontwerp van Simon gebruiken. De nulhypothese wordt getoetst aan een eenzijdig alternatief. In de eerste fase bouwen we 72 patiënten op. Als er bij deze 72 patiënten 8 of minder goede uitkomsten zijn, wordt de studie stopgezet omdat de nulhypothese niet kon worden verworpen. Anders zullen we 100 extra patiënten werven om in totaal 172 te verzamelen. De nulhypothese wordt verworpen als bij deze 172 patiënten 28 of meer gunstige uitkomsten worden waargenomen. Dit ontwerp levert een type I-foutpercentage op van 0,05 en een power van 80% als het werkelijke responspercentage 25% is, d.w.z. als inderdaad 25% of meer patiënten een gunstig resultaat hebben ondanks een negatieve voorspeller. Deze berekening is gebaseerd op de aanname dat 25% van de ingeschreven patiënten ten minste één negatieve voorspeller heeft.

HOPE heeft zeven gegevensinvoerpunten (d.w.z. studiebezoeken). De primaire eindpunten zijn voltooiing van de follow-upperiode of overlijden van de patiënt. HOPE verzamelt klinische en demografische gegevens in overeenstemming met Utstein-achtige aanbevelingen. Het meest cruciale onderdeel van het onderzoek is het bepalen van het huidige bewustzijnsniveau door middel van de herziene versie van de Coma Recovery Scale (CRS-R). De CRS-R maakt een nauwkeurige categorisering van het huidige bewustzijnsniveau mogelijk op basis van een gestructureerd en systematisch klinisch onderzoek van auditieve, visuele, motorische, oromotorische, communicatie- en opwindingsfuncties. Andere gebruikte beoordelingsinstrumenten leveren informatie op over functionele uitkomst/ADL, neuropsychologische prestaties en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.

Studiecentra zullen prospectief gegevens verzamelen volgens een tijdlijn voor gegevensverzameling (bijv. t0 tot t6). Bezoeken t0 t/m t2 vinden plaats op acute IC's; bezoekt t3 tot t5 in neurorevalidatiecentra; en bezoek t6 op de verblijfplaats van de patiënt 12 maanden na dag 0. Een handleiding en datadictionary zullen aan alle centra worden verstrekt, samen met de case report-formulieren (CRF). Alle studiecentra sturen wekelijks gepseudonimiseerde gegevens per aangetekende post naar het Central Study Centre (CSC) van de afdeling Neurologie van de Universiteit van München. Alle studiecentra, dus ook het CSC, controleren de gegevens op volledigheid, plausibiliteit, juistheid, consistentie en uitschieters. Wettelijke vertegenwoordigers van comapatiënten die weigeren deel te nemen, zullen worden gevraagd om gegevens te verstrekken over sociaal-demografische variabelen en de reden voor weigering. De CSC slaat de gegevens op in een database en is verantwoordelijk voor de beveiliging en analyse ervan. Patiënten/wettelijke vertegenwoordigers zullen worden gevraagd om in het onderzoek te blijven voor verdere follow-up. Na afloop van de nazorgperiode worden datasets onomkeerbaar geanonimiseerd.

We analyseren de positief voorspellende waarde van een dichotome prognostische marker (gunstige of ongunstige SSEP). Hiervoor zullen we twee definities van gunstig resultaat gebruiken, namelijk een functionele en een gedragsmatige. Als de uitkomst wordt gedefinieerd met betrekking tot onafhankelijkheid in het dagelijks leven, gebruiken we een gewijzigde Rankin-schaalscore van 0-3 (geen symptomen - matige handicap, maar in staat om zelfstandig te lopen) om een ​​gunstige functionele uitkomst te categoriseren. In de context van een catastrofale gebeurtenis zoals een hartstilstand met een grote kans op blijvende VS, is het onze ervaring dat sommige patiënten en families het herwinnen van functionele communicatieve vaardigheden ook als een gunstig resultaat beschouwen. In een aparte analyse zullen we daarom het herstel van volledig bewustzijn zoals gemeten door de CRS-R gebruiken om een ​​gunstig gedragsresultaat te definiëren. Om het effect van covariaten op functionele en gedragsuitkomsten te analyseren, zullen we regressiemodellen met gemengde effecten gebruiken, waaronder zowel vaste als willekeurige effecten. Deze methode voor het analyseren van longitudinale gegevens is zeer effectief om veranderingstrajecten met meerdere ongelijk verdeelde gegevensgolven te onderzoeken. Covariaten zijn sociodemografische variabelen, prognostische variabelen en behandelingsfactoren (bijv. gebruik van therapeutische hypothermie), gecorrigeerd voor leeftijd en geslacht.