TDENV PIV og LAV Dengue Prime-boost-strategi

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde mellem 18 og 49 år (inklusive) på tidspunktet for samtykke
2. Kan give skriftligt informeret samtykke
3. Sund som fastslået ved sygehistorie og klinisk undersøgelse, før du går ind i undersøgelsen
4. Kan og er villig til at overholde kravene i protokollen (f.eks. dokumentere hændelser i hukommelseshjælp, returnering til opfølgende besøg osv.)
5. Kvinde i ikke-fertil alder (ikke-fertile er defineret som at have enten en aktuel tubal ligering mindst 3 måneder før indskrivning eller en historie med en hysterektomi, ovariektomi eller er post-menopause)
6. Kvindelig forsøgsperson ammer ikke og accepterer ikke at amme i 3 måneder efter sidste vaccination

7. Kvinde i den fødedygtige alder kan optages i undersøgelsen, hvis forsøgspersonen har:

   1. Praktiserede tilstrækkelig prævention i 30 dage før vaccinationer, og
   2. En negativ uringraviditetstest på hver dag for vaccination, og
   3. Aftalt at fortsætte tilstrækkelig prævention indtil 3 måneder efter afslutning af vaccinationsserien.

Ekskluderingskriterier:

1. Brug af ethvert forsøgs- eller ikke-registreret produkt (lægemiddel eller vaccine) bortset fra undersøgelsesvaccinerne i perioden, der starter 30 dage forud for den første dosis af undersøgelsesvaccinen og/eller planlagt brug i undersøgelsesperioden

2. Kronisk administration (defineret som mere end 14 dage i alt) af immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler i perioden, der starter 180 dage før den første vaccinedosis

   1. For kortikosteroider vil det betyde prednison ≥ 20 mg/d eller tilsvarende
   2. Inhalerede og topiske steroider er tilladt
3. Planlagt administration eller administration af en vaccine/produkt, der ikke er forudset af undersøgelsesprotokollen i perioden, der starter 14 dage før eller efter hver planlagt dosis af et forsøgsprodukt
4. Planlagt administration af enhver flavivirusvaccine i hele undersøgelsens varighed
5. Samtidig deltagelse i en anden klinisk undersøgelse, på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden, hvor forsøgspersonen har været eller vil blive eksponeret for et forsøgs- eller ikke-undersøgelsesprodukt (farmaceutisk produkt eller udstyr)
6. Enhver bekræftet eller formodet immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse (ingen laboratorietest påkrævet)
7. Familiehistorie med medfødt eller arvelig immundefekt
8. Anamnese med eller nuværende autoimmun sygdom
9. Anamnese med enhver reaktion eller overfølsomhed, der sandsynligvis vil blive forværret af en komponent i vaccinen eller relateret til en undersøgelsesprocedure
10. Større medfødte defekter eller alvorlig kronisk sygdom
11. Historie om neurologiske lidelser eller anfald. (bortset fra feberkramper i barndommen)
12. Akut sygdom og/eller feber (oral kropstemperatur ≥ 100,4°F/38,0°C) på indskrivningstidspunktet (et forsøgsperson med en mindre sygdom, dvs. mild diarré, mild øvre luftvejsinfektion osv. uden feber, kan tilmeldes efter efterforskerens skøn)
13. Akut eller kronisk, klinisk signifikant lunge-, kardiovaskulær, lever- eller nyrefunktionsabnormitet, som bestemt ved fysisk undersøgelse eller laboratoriescreeningstest
14. Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter i perioden, der starter 90 dage forud for den første dosis af undersøgelsesvaccine eller planlagt administration i undersøgelsesperioden
15. Anamnese med kronisk alkohol- og/eller stofmisbrug
16. Gravid eller ammende kvinde eller kvinde, der planlægger at blive gravid eller planlægger at afbryde præventionsforanstaltninger
17. En planlagt flytning til et sted, der vil forbyde deltageren at deltage i forsøget før undersøgelsens afslutning
18. Person seropositiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-virusantistoffer (anti-HCV) eller humane immundefektvirusantistoffer (anti-HIV)

19. Sikkerhedslaboratorietestresultater, der ligger uden for de acceptable værdier ved screening:

    1. > 110 % øvre normalgrænse (ULN) for alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase, kreatinin, serumurinstofnitrogen (SUN) og bilirubin (totalt og direkte)
    2. < 100 % nedre grænse for normal (LLN) eller > 120 % ULN for hæmoglobin, hæmatokrit og blodpladetal
    3. < 75 % LLN eller >110 % ULN for totalt antal hvide blodlegemer (WBC)
20. Enhver anden betingelse, som efter investigators mening forhindrer forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.