En undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet af JNJ-54861911 hos deltagere med tidlig Alzheimers sygdom
25. april 2025 opdateret af: Janssen Research & Development, LLC
En fase 2a randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, parallelgruppe, multicenterundersøgelse, der undersøger sikkerheden og tolerabiliteten af JNJ-54861911 hos forsøgspersoner med tidlig Alzheimers sygdom
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere den langsigtede sikkerhed og tolerabilitet af JNJ-54861911 i løbet af 6 måneders behandling hos deltagere med tidlig (prædemens) Alzheimers sygdom (AD [degenerativ sygdom i hjernen karakteriseret ved snigende begyndelse af demens, svækkelse) af hukommelse, dømmekraft, opmærksomhed og problemløsningsevner efterfølges af alvorlige apraksi og et globalt tab af kognitive evner]).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en dobbeltblind (hverken forskerne eller deltagerne ved, hvilken behandling deltageren modtager), placebokontrolleret (et inaktivt stof; en foregive behandling [uden lægemiddel i], der sammenlignes i et klinisk forsøg med et lægemiddel for at teste, om stoffet har en reel effekt), randomiseret (studielægemiddel tildelt ved en tilfældighed), multicenter (når mere end ét hospital eller medicinsk skolehold arbejder på en medicinsk forskningsundersøgelse), parallelgruppeundersøgelse.
Studiet består af 3 dele; Screeningsfase på 90 dage, dobbeltblind behandlingsfase på 6 måneder og opfølgningsfase på 7 til 28 dage efter den sidste dosis i måned 6. Kvalificerede deltagere i det tidlige (prædemens) AD-spektrum vil blive randomiseret til enten behandlingsgruppe 1 , 2 eller placebo og deltagere, der tidligere har deltaget i undersøgelse 54861911ALZ1005, vil blive tilmeldt denne undersøgelse og vil modtage samme behandling som i undersøgelse 54861911ALZ1005.
Undersøgelsens varighed for hver deltager vil være cirka 10 måneder.
Blod- og cerebrospinalvæske (CSF) prøver vil blive indsamlet for at evaluere plasmafarmakokinetikken af JNJ-54861911, såvel som amyloid beta-fragmenter.
Deltagernes sikkerhed vil blive overvåget gennem hele undersøgelsen, herunder magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og kognitive foranstaltninger.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
114
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Gent, Belgien
-
Hoboken, Belgien
-
-
-
-
-
Montpellier Cedex 5, Frankrig
-
Paris, Frankrig
-
Toulouse, Frankrig
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
-
Madrid, Spanien
-
Terrasa Barcelona N/A, Spanien
-
Valencia, Spanien
-
-
-
-
-
Mölndal, Sverige
-
Stockholm, Sverige
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland
-
Halle, Tyskland
-
Hamburg N/A, Tyskland
-
Homburg, Tyskland
-
Luebeck, Tyskland
-
Tübingen, Tyskland
-
Ulm, Tyskland
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
50 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltagere i spektret af tidlig Alzheimers sygdom (AD) skal have en global Clinical Dementia Rating Scale (CDR) score på 0 (asymptomatisk i risiko for AD) til 0,5 prodromal AD (pAD) inklusive
- Deltagerne skal have bevis for amyloidpatologi ved hjælp af enten: a) lave cerebrospinalvæske (CSF) ABeta 1-42 niveauer ved screening; b) en positiv amyloid positron emission tomografi (PET) scanning ved screening (afhængigt af stedets PET kapacitet) ved visuel aflæsning
- Deltagerne skal have et kropsmasseindeks på mellem 18 og 35 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2), inklusive, ved screening
- Deltagerne skal i øvrigt være sunde for deres aldersgruppe eller medicinsk stabile med eller uden medicin på baggrund af fysisk undersøgelse, sygehistorie, vitale tegn og 12-aflednings-EKG udført ved screening eller ved baseline. Hvis der er abnormiteter, skal de være i overensstemmelse med den underliggende sygdom i undersøgelsespopulationen og ikke en potentiel årsag til kognitiv svækkelse, med skriftligt samtykke med sponsorens lægemonitor
- Før randomisering må en kvinde ikke være i den fødedygtige alder: postmenopausal (større end eller lig med [>=] 50 år med amenoré i mindst 12 måneder; permanent steriliseret [f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi]); eller på anden måde være ude af stand til at blive gravid. I tilfælde af tvivlsom status bør sponsorens kvalificerede person konsulteres for at tage stilling til potentialet for inklusion af deltageren
Ekskluderingskriterier:
- Deltageren har tegn på enhver hjernesygdom, bortset fra potentielle meget tidlige tegn på AD (f.eks. mild hippocampusatrofi) eller typiske aldersrelaterede ændringer (f.eks. mild hyperintensitet af hvidt stof på magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) eller enhver anden abnormitet (f. folinsyre/vitamin B12-mangel), der kunne forklare et muligt kognitivt underskud (herunder, men ikke begrænset til vaskulær encefalopati eller slagtilfælde, inklusive lakuner (som afbildet ved cerebral MR) og svær depression (som defineret i de fleste aktuelle diagnostiske og statistiske manualer for psykiske lidelser (DSM) kriterier)
- Deltageren har bevis for familiær autosomal dominant AD. (Inkludering kan foretages efter skriftlig bekræftelse fra sponsor, når mutationen er kendt og vurderes ikke at være modulerende Beta-sekretase [BACE] spaltning)
- Deltager med historie eller tilstedeværelse af betydelig depression som defineret af de mest aktuelle DSM-kriterier
- Deltageren har en klinisk signifikant unormal fysisk eller neurologisk undersøgelse, vitale tegn ved screening eller baseline (dag 1 prædosis)
- Deltageren har en historie med eller aktuel lever- eller nyreinsufficiens; klinisk signifikante hjerte-, vaskulære, pulmonale, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske, reumatologiske, psykiatriske eller metaboliske forstyrrelser (f. ustabil situation, der kræver overvågning eller regelmæssige dosistilpasninger)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandlingsgruppe 1
Deltagerne vil selv administrere JNJ-54861911, to tabletter på 5 milligram (mg) hver for i alt 10 mg, mundtligt, en gang dagligt, fra dag 1 til måned 6.
|
Deltagerne vil selv administrere JNJ-54861911, to tabletter på 5 mg hver til i alt 10 mg, oralt en gang dagligt fra dag 1 til måned 6 i behandlingsgruppe 1.
|
|
Eksperimentel: Behandlingsgruppe 2
Deltagerne vil selv administrere JNJ-54861911, to tabletter på 25 mg hver for i alt 50 mg, oralt, en gang dagligt, fra dag 1 til måned 6.
|
Deltagerne vil selv administrere JNJ-54861911, to tabletter på 25 mg hver til i alt 50 mg, oralt en gang dagligt fra dag 1 til måned 6 i behandlingsgruppe 2.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo matchede til JNJ-54861911, mundtligt, en gang dagligt, fra dag 1 til måned 6.
|
Placebo matchede til JNJ-54861911, oralt, én gang dagligt, fra dag 1 til måned 6 i placebogruppen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) eller alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: op til 10 måneder
|
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng.
En SAE er en AE, der resulterer i et af følgende udfald eller anses for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
|
op til 10 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forholdet mellem dosis og eksponering af JNJ-54861911 med sikkerhed
Tidsramme: Måned 1 op til måned 6
|
Plasma- og, hvis muligt, CSF-målinger vil blive taget for at måle koncentrationen af JNJ-54861911.
Populationsfarmakokinetisk modellering (statistisk modellering) vil blive brugt til at udlede individuelle farmakokinetiske parametre (f.
Cmax, AUCtau, Tmax) i plasma og, hvis muligt, i CSF.
Forekomsten af uønskede hændelser og deres starttidspunkt vil blive undersøgt med hensyn til disse koncentrationer for at vurdere potentielle sammenhænge mellem sikkerhed og eksponering.
|
Måned 1 op til måned 6
|
|
Procent ændring fra baseline i cerebrospinalvæske (CSF) amyloid beta (ABeta) (1-37, 1-38, 1-40, 1-42) niveauer og opløseligt amyloid precursor protein (sAPP) fragmenter (sAPP-alfa, sAPP-beta ), Samlede sAPP-niveauer
Tidsramme: Baseline og måned 6
|
CSF-prøverne vil blive opnået til måling af niveauer af forskellige ABeta-fragmenter såsom ABeta 1-37, ABeta 1-38, ABeta 1-40, ABeta 1-42.
ABeta-fragmenter af forskellig længde produceres ved spaltning af APP af beta-sekretase (BACE) og gamma-sekretasekomplekset i hjernen og udskilles i CSF.
For deltagere, som tidligere har deltaget i undersøgelse 54861911ALZ1005, kan baseline-CSF-prøven taget i løbet af denne undersøgelse bruges som baseline i denne undersøgelse.
|
Baseline og måned 6
|
|
Procent ændring fra baseline i plasma ABeta 1-40 niveauer og sAPP-fragmenter (sAPP-alfa, sAPP-beta), samlede sAPP-niveauer
Tidsramme: Basislinje og måned 6 (dag 168)
|
Plasmaprøver vil blive opnået til måling af niveauer af forskellige ABeta-fragmenter såsom ABeta 1-37, ABeta 1-38, ABeta 1-40, ABeta 1-42.
ABeta-fragmenter af forskellig længde produceres ved spaltning af APP med beta-sekretase (BACE) og gamma-sekretasekomplekset i de forskellige perifere væv, inklusive hvide blodlegemer og kan måles i plasma.
|
Basislinje og måned 6 (dag 168)
|
|
Forholdet mellem ændringer i CSF og plasma ABeta-arter og sAPP-fragmenter med sikkerhed
Tidsramme: Måned 1 op til måned 6
|
ABeta-arter og sAPP-fragmenter i plasma og CSF vil blive målt.
Forekomsten af uønskede hændelser og deres starttidspunkt vil blive undersøgt med hensyn til disse koncentrationer for at vurdere potentielle sammenhænge mellem sikkerhed og ændringer i ABeta-arterne og sAPP-fragmenter.
|
Måned 1 op til måned 6
|
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af JNJ-54861911
Tidsramme: Før dosis på dag 1, efter dosis på dag 28, 56, 84, 112, 140 og 168
|
Cmax er den maksimalt observerede plasmakoncentration.
|
Før dosis på dag 1, efter dosis på dag 28, 56, 84, 112, 140 og 168
|
|
Tid til at nå den maksimale plasma- eller CSF-koncentration (Tmax)
Tidsramme: Før dosis på dag 1, efter dosis på dag 28, 56, 84, 112, 140 og 168
|
Tmax er tiden til at nå den maksimale plasma- eller CSF-koncentration.
|
Før dosis på dag 1, efter dosis på dag 28, 56, 84, 112, 140 og 168
|
|
Areal under plasma/CSF Koncentration-tid-kurven Fra tid 0 til tau timer efter dosering (AUCtau)
Tidsramme: Før dosis på dag 1, efter dosis på dag 28, 56, 84, 112, 140 og 168
|
AUCtau er arealet under plasma/CSF-koncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til tau timer efter dosering.
Time tau er doseringsintervallet.
|
Før dosis på dag 1, efter dosis på dag 28, 56, 84, 112, 140 og 168
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. november 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juni 2016
Studieafslutning (Faktiske)
1. juni 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. oktober 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. oktober 2014
Først opslået (Anslået)
9. oktober 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
29. april 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. april 2025
Sidst verificeret
1. april 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CR105240
- 54861911ALZ2002 (Anden identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
- 2014-002159-24 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .