Badanie bezpieczeństwa i tolerancji JNJ-54861911 u uczestników z wczesną chorobą Alzheimera
25 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: Janssen Research & Development, LLC
Randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy 2a z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo, w grupach równoległych oceniające bezpieczeństwo i tolerancję JNJ-54861911 u pacjentów z wczesną chorobą Alzheimera
Celem tego badania jest ocena długoterminowego bezpieczeństwa i tolerancji JNJ-54861911 podczas 6-miesięcznego leczenia uczestników z wczesną (predemencją) chorobą Alzheimera (AD [choroba zwyrodnieniowa mózgu charakteryzująca się podstępnym początkiem demencji, upośledzeniem pamięci, osądu, koncentracji uwagi i umiejętności rozwiązywania problemów, następują ciężkie apraksje i globalna utrata zdolności poznawczych]).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to podwójnie ślepa próba (ani badacze, ani uczestnicy nie wiedzą, jakie leczenie otrzymuje uczestnik), kontrolowana placebo (substancja nieaktywna; pozorowana terapia [bez leku], która jest porównywana w badaniu klinicznym z lekiem w celu sprawdzenia, czy lek rzeczywiście działa), randomizowanych (lek badany przypisany przypadkowo), wieloośrodkowych (kiedy nad badaniem medycznym pracuje więcej niż jeden zespół szpitala lub szkoły medycznej), badania w grupach równoległych.
Badanie składa się z 3 części; Faza przesiewowa trwająca 90 dni, faza leczenia z podwójnie ślepą próbą trwająca 6 miesięcy i faza kontrolna trwająca od 7 do 28 dni po ostatniej dawce w miesiącu 6. Kwalifikujący się uczestnicy we wczesnym spektrum AD (przed otępieniem) zostaną losowo przydzieleni do jednej z grup terapeutycznych 1 , 2 lub placebo, a uczestnicy, którzy wcześniej brali udział w badaniu 54861911ALZ1005, zostaną włączeni do tego badania i otrzymają takie samo leczenie jak w badaniu 54861911ALZ1005.
Czas trwania badania dla każdego uczestnika wyniesie około 10 miesięcy.
Zostaną pobrane próbki krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) w celu oceny farmakokinetyki JNJ-54861911 w osoczu, jak również fragmentów beta amyloidu.
Bezpieczeństwo uczestników będzie monitorowane przez cały czas trwania badania, w tym obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) i pomiary funkcji poznawczych.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
114
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Gent, Belgia
-
Hoboken, Belgia
-
-
-
-
-
Montpellier Cedex 5, Francja
-
Paris, Francja
-
Toulouse, Francja
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania
-
Madrid, Hiszpania
-
Terrasa Barcelona N/A, Hiszpania
-
Valencia, Hiszpania
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia
-
-
-
-
-
Essen, Niemcy
-
Halle, Niemcy
-
Hamburg N/A, Niemcy
-
Homburg, Niemcy
-
Luebeck, Niemcy
-
Tübingen, Niemcy
-
Ulm, Niemcy
-
-
-
-
-
Mölndal, Szwecja
-
Stockholm, Szwecja
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
50 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy spektrum wczesnej choroby Alzheimera (AD) muszą mieć ogólny wynik w klinicznej skali oceny otępienia (CDR) od 0 (bezobjawowy, zagrożony AD) do 0,5 prodromalnego AD (pAD) włącznie
- Uczestnicy muszą mieć dowód patologii amyloidu poprzez: a) niski poziom ABeta 1-42 w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) podczas badania przesiewowego; b) dodatni wynik badania pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) amyloidu podczas badania przesiewowego (w zależności od możliwości ośrodka PET) na podstawie odczytu wizualnego
- Uczestnicy muszą mieć wskaźnik masy ciała między 18 a 35 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2) włącznie, podczas badania przesiewowego
- Uczestnicy muszą być poza tym zdrowi jak na swoją grupę wiekową lub stabilni medycznie z przyjmowaniem leków lub bez na podstawie badania fizykalnego, historii medycznej, parametrów życiowych i 12-odprowadzeniowego EKG wykonanego podczas badania przesiewowego lub na początku badania. Jeśli występują nieprawidłowości, muszą one być zgodne z chorobą podstawową w badanej populacji i nie mogą być potencjalną przyczyną upośledzenia funkcji poznawczych, za pisemną zgodą monitora medycznego sponsora
- Przed randomizacją kobieta nie może zajść w ciążę: po menopauzie (powyżej lub równo [>=] 50 lat z brakiem miesiączki trwającym co najmniej 12 miesięcy; trwale wysterylizowana [np. niedrożność jajowodów, histerektomia, obustronna salpingektomia]); lub z innego powodu być niezdolnym do zajścia w ciążę. W przypadku wątpliwego statusu należy skonsultować się z wykwalifikowanym personelem sponsora, aby zdecydować o możliwości włączenia uczestnika
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnik ma dowody na jakąkolwiek chorobę mózgu inną niż potencjalne bardzo wczesne objawy AD (np. łagodny zanik hipokampu) lub typowe zmiany związane z wiekiem (np. łagodna hiperintensywność istoty białej w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego [MRI]) lub jakiekolwiek inne nieprawidłowości (np. niedobór kwasu foliowego/witaminy B12), które mogą wyjaśniać możliwy deficyt funkcji poznawczych (w tym między innymi encefalopatię naczyniową lub udary, w tym luki (zobrazowane za pomocą rezonansu magnetycznego mózgu) i dużą depresję (zgodnie z definicją zawartą w najbardziej aktualnym Podręczniku diagnostyczno-statystycznym zaburzeń psychicznych kryteria (DSM))
- Uczestnik ma dowód rodzinnej autosomalnej dominującej AD. (Włączenie może nastąpić po pisemnym potwierdzeniu przez sponsora, gdy mutacja jest znana i uważa się, że nie moduluje cięcia beta-sekretazy [BACE])
- Uczestnik z historią lub obecnością znacznej depresji zgodnie z najnowszymi kryteriami DSM
- U uczestnika występują klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego lub neurologicznego, parametry życiowe podczas badania przesiewowego lub na początku badania (Dzień 1 przed podaniem dawki)
- Uczestnik ma historię lub obecnie niewydolność wątroby lub nerek; klinicznie istotne zaburzenia sercowe, naczyniowe, płucne, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne, hematologiczne, reumatologiczne, psychiatryczne lub metaboliczne (np. niestabilna sytuacja wymagająca monitorowania lub regularnego dostosowywania dawki)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa leczenia 1
Uczestnicy samodzielnie poda JNJ-54861911, dwa tabletki o pojemności 5 miligramów (mg) w sumie 10 mg, doustnie, raz dziennie, od 1 dnia do 6 miesiąca.
|
Uczestnicy będą samodzielnie podawać JNJ-54861911, dwie tabletki po 5 mg każda, łącznie 10 mg, doustnie, raz dziennie, od dnia 1 do miesiąca 6 w grupie leczenia 1.
|
|
Eksperymentalny: Grupa leczenia 2
Uczestnicy samodzielnie poda JNJ-54861911, dwa tabletki o pojemności 25 mg, każda w sumie 50 mg, doustnie, raz dziennie, od dnia 1 do 6 miesiąca.
|
Uczestnicy będą samodzielnie podawać JNJ-54861911, dwie tabletki po 25 mg każda, łącznie 50 mg, doustnie, raz dziennie, od dnia 1 do miesiąca 6 w grupie terapeutycznej 2.
|
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo dopasowało się do JNJ-54861911, ustnie, raz dziennie, od 1 do 6 miesiąca.
|
Placebo dopasowane do JNJ-54861911, doustnie, raz dziennie, od dnia 1 do miesiąca 6 w grupie placebo.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) lub poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: do 10 miesięcy
|
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek bez względu na możliwość związku przyczynowego.
SAE to zdarzenie niepożądane skutkujące którymkolwiek z poniższych zdarzeń lub uznane za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia.
|
do 10 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Związek między dawką a ekspozycją JNJ-54861911 z bezpieczeństwem
Ramy czasowe: Miesiąc 1 do miesiąca 6
|
W celu zmierzenia stężenia JNJ-54861911 zostaną wykonane pomiary osocza i, jeśli to możliwe, płynu mózgowo-rdzeniowego.
Populacyjne modelowanie farmakokinetyczne (modelowanie statystyczne) zostanie wykorzystane do uzyskania indywidualnych parametrów farmakokinetycznych (np.
Cmax, AUCtau, Tmax) w osoczu i, jeśli to możliwe, w płynie mózgowo-rdzeniowym.
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych i czas ich wystąpienia zostaną zbadane w odniesieniu do tych stężeń w celu oceny potencjalnych związków między bezpieczeństwem a narażeniem.
|
Miesiąc 1 do miesiąca 6
|
|
Procentowa zmiana w stosunku do wartości początkowej poziomu amyloidu beta (ABeta) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) (1-37, 1-38, 1-40, 1-42) i fragmentów rozpuszczalnego białka prekursorowego amyloidu (sAPP) (sAPP-alfa, sAPP-beta ), Całkowite poziomy sAPP
Ramy czasowe: Wartość bazowa i miesiąc 6
|
Próbki płynu mózgowo-rdzeniowego zostaną pobrane w celu pomiaru poziomów różnych fragmentów ABeta, takich jak ABeta 1-37, ABeta 1-38, ABeta 1-40, ABeta 1-42.
Fragmenty ABeta o różnej długości są wytwarzane przez cięcie APP przez beta-sekretazę (BACE) i kompleks gamma-sekretazy w mózgu i są wydzielane do płynu mózgowo-rdzeniowego.
W przypadku uczestników, którzy brali wcześniej udział w badaniu 54861911ALZ1005, wyjściowa próbka płynu mózgowo-rdzeniowego pobrana podczas tego badania może być wykorzystana jako wyjściowa w tym badaniu.
|
Wartość bazowa i miesiąc 6
|
|
Procentowa zmiana od wartości początkowej poziomów ABeta 1-40 w osoczu i fragmentów sAPP (sAPP-alfa, sAPP-beta), całkowity poziom sAPP
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i miesiąc 6 (dzień 168)
|
Pobrane zostaną próbki osocza do pomiaru poziomów różnych fragmentów ABeta, takich jak ABeta 1-37, ABeta 1-38, ABeta 1-40, ABeta 1-42.
Fragmenty ABeta o różnej długości są wytwarzane przez cięcie APP przez beta-sekretazę (BACE) i kompleks gamma-sekretazy w różnych tkankach obwodowych, w tym w krwinkach białych i można je mierzyć w osoczu.
|
Wartość wyjściowa i miesiąc 6 (dzień 168)
|
|
Związek między zmianami w płynie mózgowo-rdzeniowym i osoczu gatunków ABeta i fragmentów sAPP z bezpieczeństwem
Ramy czasowe: Miesiąc 1 do miesiąca 6
|
Zostaną zmierzone gatunki ABeta i fragmenty sAPP w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym.
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych i czas ich wystąpienia zostaną zbadane w odniesieniu do tych stężeń, aby ocenić potencjalne zależności między bezpieczeństwem a zmianami w gatunkach ABeta i fragmentach sAPP.
|
Miesiąc 1 do miesiąca 6
|
|
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) JNJ-54861911
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 1. po podaniu dawki w dniu 28, 56, 84, 112, 140 i 168
|
Cmax to maksymalne obserwowane stężenie w osoczu.
|
Przed podaniem dawki w dniu 1. po podaniu dawki w dniu 28, 56, 84, 112, 140 i 168
|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu lub płynie mózgowo-rdzeniowym (Tmax)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 1. po podaniu dawki w dniu 28, 56, 84, 112, 140 i 168
|
Tmax to czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu lub płynie mózgowo-rdzeniowym.
|
Przed podaniem dawki w dniu 1. po podaniu dawki w dniu 28, 56, 84, 112, 140 i 168
|
|
Powierzchnia pod krzywą stężenie w osoczu/płynie mózgowo-rdzeniowym od czasu od czasu 0 do tau Godziny po podaniu (AUCtau)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 1. po podaniu dawki w dniu 28, 56, 84, 112, 140 i 168
|
AUCtau to pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu/płynie mózgowo-rdzeniowym od czasu 0 do tau godzin po podaniu dawki.
Czas tau to odstęp między dawkami.
|
Przed podaniem dawki w dniu 1. po podaniu dawki w dniu 28, 56, 84, 112, 140 i 168
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Dyrektor Studium: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 listopada 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 czerwca 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 czerwca 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 października 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 października 2014
Pierwszy wysłany (Szacowany)
9 października 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
29 kwietnia 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
25 kwietnia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CR105240
- 54861911ALZ2002 (Inny identyfikator: Janssen Research & Development, LLC)
- 2014-002159-24 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .