JNJ-54861911:n turvallisuus- ja siedettävyystutkimus potilailla, joilla on varhainen Alzheimerin tauti
perjantai 25. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Janssen Research & Development, LLC
Vaiheen 2a satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmä, monikeskustutkimus, jossa tutkitaan JNJ-54861911:n turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on varhainen Alzheimerin tauti
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida JNJ-54861911:n pitkäaikaisturvallisuutta ja siedettävyyttä 6 kuukauden hoidon aikana osallistujilla, joilla on varhainen (predementia) Alzheimerin tauti (AD [aivojen rappeuttava sairaus, jolle on tunnusomaista salakavala dementian puhkeaminen, vajaatoiminta muistin, arvostelukyvyn, keskittymiskyvyn ja ongelmanratkaisutaitojen heikkenemistä seuraa vakavia apraksioita ja kognitiivisten kykyjen globaali menetys]).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on kaksoissokko (tutkijat eivätkä osallistujat tiedä, mitä hoitoa osallistuja saa), lumekontrolloitu (inaktiivinen aine; teeskennelty hoito [ilman lääkettä], jota verrataan kliinisessä tutkimuksessa lääkkeeseen testata, onko lääkkeellä todellinen vaikutus), satunnaistettu (sattumalta määrätty tutkimuslääke), monikeskus (kun lääketieteellisen tutkimuksen parissa työskentelee useampi kuin yksi sairaalan tai lääketieteellisen korkeakoulun tiimi), rinnakkaisryhmätutkimus.
Tutkimus koostuu 3 osasta; Seulontavaihe 90 päivää, kaksoissokkohoitovaihe 6 kuukautta ja seurantavaihe 7–28 päivää viimeisen annoksen jälkeen kuukaudessa 6. Varhaisen (predementia) AD-kirjon kelpoiset osallistujat satunnaistetaan jompaankumpaan hoitoryhmään 1 , 2 tai lumelääke ja osallistujat, jotka osallistuivat aiemmin tutkimukseen 54861911ALZ1005, otetaan mukaan tähän tutkimukseen ja saavat saman hoidon kuin tutkimuksessa 54861911ALZ1005.
Opintojen kesto on kunkin osallistujan osalta noin 10 kuukautta.
Veri- ja aivo-selkäydinnestenäytteitä (CSF) kerätään JNJ-54861911:n plasman farmakokinetiikan sekä amyloidibeeta-fragmenttien arvioimiseksi.
Osallistujien turvallisuutta seurataan koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien magneettikuvaus (MRI) ja kognitiiviset toimenpiteet.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
114
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
-
-
-
-
-
Gent, Belgia
-
Hoboken, Belgia
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja
-
Madrid, Espanja
-
Terrasa Barcelona N/A, Espanja
-
Valencia, Espanja
-
-
-
-
-
Montpellier Cedex 5, Ranska
-
Paris, Ranska
-
Toulouse, Ranska
-
-
-
-
-
Mölndal, Ruotsi
-
Stockholm, Ruotsi
-
-
-
-
-
Essen, Saksa
-
Halle, Saksa
-
Hamburg N/A, Saksa
-
Homburg, Saksa
-
Luebeck, Saksa
-
Tübingen, Saksa
-
Ulm, Saksa
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
50 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Varhaisen alzheimerin taudin (AD) spektriin osallistujilla on oltava globaali kliinisen dementian arviointiasteikon (CDR) pistemäärä 0 (oireeton AD-riski) 0,5 prodromaaliseen AD (pAD) mukaan lukien
- Osallistujilla on oltava näyttöä amyloidipatologiasta joko: a) alhaisilla aivo-selkäydinnesteen (CSF) ABeta 1-42 -tasoilla seulonnassa; b) positiivinen amyloidipositroniemissiotomografia (PET) seulonnan yhteydessä (riippuen paikan PET-kyvystä) visuaalisesti
- Osallistujien painoindeksin tulee olla seulonnassa 18–35 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2)
- Osallistujien tulee olla muutoin terveitä ikäryhmäänsä nähden tai lääketieteellisesti vakaa lääkityksen kanssa tai ilman seulonnoissa tai lähtötilanteessa tehdyn fyysisen tutkimuksen, sairaushistorian, elintoimintojen ja 12-kytkentäisen EKG:n perusteella. Jos poikkeavuuksia esiintyy, niiden on oltava sopusoinnussa tutkimuspopulaation taustalla olevan sairauden kanssa, eivätkä ne saa olla mahdollinen kognitiivisen heikentymisen syy, ja kirjallinen suostumus sponsorin lääketieteellisen monitorin kanssa
- Ennen satunnaistamista nainen ei saa olla hedelmällisessä iässä: postmenopausaalinen (yli tai yhtä suuri kuin [>=] 50-vuotias ja kuukautisia vähintään 12 kuukautta; pysyvästi steriloitu [esim. munanjohtimien tukos, kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia]); tai muuten ei voi tulla raskaaksi. Jos asema on kyseenalainen, on kuultava sponsorin pätevää henkilöä, jotta voidaan päättää osallistujan mahdollisesta osallistumisesta
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujalla on näyttöä mistä tahansa aivosairaudesta, paitsi mahdollisista erittäin varhaisista AD:n oireista (esim. lievä hippokampuksen atrofia) tai tyypillisiä ikään liittyviä muutoksia (esim. lievä valkoisen aineen hyperintensiteetti magneettikuvauksessa [MRI]) tai mikä tahansa muu poikkeavuus (esim. foolihapon/B12-vitamiinin puutos), joka voisi selittää mahdollisen kognitiivisen vajaatoiminnan (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, verisuonien enkefalopatia tai aivohalvaus mukaan lukien lacunat (kuten aivo-MRI:llä) ja vakava masennus (määritelty useimmissa nykyisessä mielenterveyshäiriöiden diagnostisessa ja tilastollisessa käsikirjassa (DSM) kriteerit)
- Osallistujalla on todisteita familiaalisesta autosomaalisesta dominantista AD:sta. (Sisällyttäminen voidaan tehdä sponsorin kirjallisella vahvistuksella, kun mutaatio tiedetään ja sen ei katsota moduloivan beeta-sekretaasin [BACE] pilkkoutumista)
- Osallistuja, jolla on ollut tai on ollut merkittävä masennus uusimpien DSM-kriteerien mukaan
- Osallistujalla on kliinisesti merkittävä epänormaali fyysinen tai neurologinen tutkimus, elintoiminnot seulonnassa tai lähtötilanteessa (päivän 1 ennakkoannostus)
- Osallistujalla on ollut tai on tällä hetkellä maksan tai munuaisten vajaatoimintaa; kliinisesti merkittävät sydämen, verisuonten, keuhkojen, maha-suolikanavan, endokriiniset, hematologiset, reumatologiset, psykiatriset tai aineenvaihduntahäiriöt (esim. epävakaa tilanne, joka vaatii seurantaa tai säännöllisiä annosmuutoksia)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitoryhmä 1
Osallistujat antavat itsensä itse JNJ-54861911, kaksi 5 milligrammaa tablettia (MG), yhteensä 10 mg, suun kautta, kerran päivässä, päivästä 1 kuukauteen 6.
|
Osallistujat antavat itse JNJ-54861911, kaksi 5 mg:n tablettia, joista kumpikin on yhteensä 10 mg, suun kautta kerran päivässä päivästä 1 kuuteen kuukauteen hoitoryhmässä 1.
|
|
Kokeellinen: Hoitoryhmä 2
Osallistujat antavat itsensä itse JNJ-54861911, kaksi 25 mg: n tablettia, yhteensä 50 mg, suun kautta, kerran päivässä, päivästä 1 kuukauteen 6.
|
Osallistujat antavat itse JNJ-54861911, kaksi 25 mg:n tablettia, joista kumpikin on yhteensä 50 mg, suun kautta kerran päivässä päivästä 1 kuuteen kuukauteen hoitoryhmässä 2.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo vastasi JNJ-54861911: tä suun kautta, kerran päivässä, päivästä 1 kuukauteen 6.
|
Plasebo täsmäsi JNJ-54861911:een, suun kautta kerran päivässä päivästä 1 kuuteen kuukauteen lumeryhmässä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia (AE) tai vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: jopa 10 kuukautta
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, joka on saanut tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta.
SAE on AE, joka johtaa johonkin seuraavista seurauksista tai katsotaan merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma.
|
jopa 10 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
JNJ-54861911:n annoksen ja altistuksen välinen suhde turvallisuuteen
Aikaikkuna: Kuukaudesta 1 kuukauteen 6
|
Plasma- ja, jos mahdollista, CSF-mittaukset tehdään JNJ-54861911:n pitoisuuden mittaamiseksi.
Yksittäisten farmakokineettisten parametrien johtamiseen (esim.
Cmax, AUCtau, Tmax) plasmassa ja, jos mahdollista, CSF:ssä.
Haittavaikutusten ilmaantuvuutta ja niiden alkamisajankohtaa tarkastellaan näiden pitoisuuksien osalta turvallisuuden ja altistumisen välisten mahdollisten suhteiden arvioimiseksi.
|
Kuukaudesta 1 kuukauteen 6
|
|
Aivo-selkäydinnesteen (CSF) amyloidibeetan (ABeta) (1-37, 1-38, 1-40, 1-42) tasojen ja liukoisen amyloidiprekursoriproteiinin (sAPP) fragmenttien (sAPP-alfa, sAPP-beta) prosentuaalinen muutos lähtötasosta ), sAPP-tasot yhteensä
Aikaikkuna: Perustaso ja kuukausi 6
|
CSF-näytteet otetaan erilaisten ABeta-fragmenttien, kuten ABeta 1-37, ABeta 1-38, ABeta 1-40, ABeta 1-42, tasojen mittaamiseksi.
Eripituisia ABeta-fragmentteja tuotetaan pilkkomalla APP beeta-sekretaasin (BACE) ja gamma-sekretaasikompleksin vaikutuksesta aivoissa, ja ne erittyvät aivo-selkäydinnesteeseen.
Osallistujille, jotka osallistuivat aiemmin tutkimukseen 54861911ALZ1005, tämän tutkimuksen aikana otettua aivo-selkäydinnesteen perusnäytettä voidaan käyttää lähtötilanteena tässä tutkimuksessa.
|
Perustaso ja kuukausi 6
|
|
Prosenttimuutos perustasosta Plasma ABeta 1–40 -tasoissa ja sAPP-fragmenteissa (sAPP-alpha, sAPP-beta), sAPP-tasojen kokonaismäärä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 6 (päivä 168)
|
Plasmanäytteitä otetaan erilaisten ABeta-fragmenttien, kuten ABeta 1-37, ABeta 1-38, ABeta 1-40, ABeta 1-42, tasojen mittaamiseksi.
Eripituisia ABeta-fragmentteja tuotetaan pilkkomalla APP beeta-sekretaasilla (BACE) ja gamma-sekretaasikompleksilla eri ääreiskudoksissa, mukaan lukien valkosolut, ja ne voidaan mitata plasmassa.
|
Lähtötilanne ja kuukausi 6 (päivä 168)
|
|
CSF- ja plasma-ABeta-lajien sekä sAPP-fragmenttien muutosten välinen suhde turvallisuuteen
Aikaikkuna: Kuukaudesta 1 kuukauteen 6
|
Abeta-lajit ja sAPP-fragmentit plasmassa ja CSF:ssä mitataan.
Haittavaikutusten ilmaantuvuutta ja niiden alkamisajankohtaa tarkastellaan näiden pitoisuuksien osalta, jotta voidaan arvioida mahdollisia yhteyksiä turvallisuuden ja ABeta-lajin ja sAPP-fragmenttien muutosten välillä.
|
Kuukaudesta 1 kuukauteen 6
|
|
Plasman enimmäispitoisuus (Cmax) JNJ-54861911
Aikaikkuna: Ennakkoannos päivänä 1, annoksen jälkeen päivänä 28, 56, 84, 112, 140 ja 168
|
Cmax on suurin havaittu plasmapitoisuus.
|
Ennakkoannos päivänä 1, annoksen jälkeen päivänä 28, 56, 84, 112, 140 ja 168
|
|
Aika plasman tai CSF:n enimmäispitoisuuden saavuttamiseen (Tmax)
Aikaikkuna: Ennakkoannos päivänä 1, annoksen jälkeen päivänä 28, 56, 84, 112, 140 ja 168
|
Tmax on aika, joka kuluu plasman tai CSF:n maksimipitoisuuden saavuttamiseen.
|
Ennakkoannos päivänä 1, annoksen jälkeen päivänä 28, 56, 84, 112, 140 ja 168
|
|
Plasman/CSF:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 - tau Tuntia annostelun jälkeen (AUCtau)
Aikaikkuna: Ennakkoannos päivänä 1, annoksen jälkeen päivänä 28, 56, 84, 112, 140 ja 168
|
AUCtau on plasma/CSF-pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 tau tuntiin annostelun jälkeen.
Aika tau on annosteluväli.
|
Ennakkoannos päivänä 1, annoksen jälkeen päivänä 28, 56, 84, 112, 140 ja 168
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 6. lokakuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. lokakuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 9. lokakuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 29. huhtikuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 25. huhtikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CR105240
- 54861911ALZ2002 (Muu tunniste: Janssen Research & Development, LLC)
- 2014-002159-24 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .