Uno studio sulla sicurezza e sulla tollerabilità di JNJ-54861911 nei partecipanti con malattia di Alzheimer precoce
25 aprile 2025 aggiornato da: Janssen Research & Development, LLC
Uno studio di fase 2a randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, multicentrico che indaga la sicurezza e la tollerabilità di JNJ-54861911 in soggetti con malattia di Alzheimer in fase iniziale
Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di JNJ-54861911 durante 6 mesi di trattamento in partecipanti con malattia di Alzheimer precoce (predemenza) (AD [malattia degenerativa del cervello caratterizzata dall'insorgenza insidiosa di demenza, compromissione di memoria, giudizio, capacità di attenzione e capacità di problem solving sono seguite da gravi aprassie e da una perdita globale delle capacità cognitive]).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è un trattamento in doppio cieco (né i ricercatori né i partecipanti sanno quale trattamento sta ricevendo il partecipante), controllato con placebo (una sostanza inattiva; un trattamento fittizio [senza alcun farmaco] che viene confrontato in uno studio clinico con un farmaco per verificare se il farmaco ha un effetto reale), randomizzato (farmaco di studio assegnato a caso), multicentrico (quando più di un team ospedaliero o di una scuola medica lavora a uno studio di ricerca medica), studio a gruppi paralleli.
Lo studio si compone di 3 parti; Fase di screening di 90 giorni, fase di trattamento in doppio cieco di 6 mesi e fase di follow-up da 7 a 28 giorni dopo l'ultima dose nel mese 6. I partecipanti idonei nello spettro di AD precoce (predemenza) saranno randomizzati a uno dei gruppi di trattamento 1 , 2 o placebo e i partecipanti che hanno precedentemente partecipato allo studio 54861911ALZ1005 saranno arruolati in questo studio e riceveranno lo stesso trattamento dello studio 54861911ALZ1005.
La durata dello studio per ciascun partecipante sarà di circa 10 mesi.
Saranno raccolti campioni di sangue e liquido cerebrospinale (CSF) per valutare la farmacocinetica plasmatica di JNJ-54861911, così come i frammenti di amiloide-beta.
La sicurezza dei partecipanti sarà monitorata durante lo studio, inclusa la risonanza magnetica (MRI) e le misure cognitive.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
114
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Gent, Belgio
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Hoboken, Belgio
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Montpellier Cedex 5, Francia
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Paris, Francia
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Toulouse, Francia
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Essen, Germania
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Halle, Germania
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Hamburg N/A, Germania
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Homburg, Germania
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Luebeck, Germania
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Tübingen, Germania
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Ulm, Germania
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Amsterdam, Olanda
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Barcelona, Spagna
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Madrid, Spagna
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Terrasa Barcelona N/A, Spagna
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Valencia, Spagna
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Mölndal, Svezia
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Stockholm, Svezia
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 50 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I partecipanti allo spettro della malattia di alzheimer precoce (AD) devono avere un punteggio globale della Clinical Dementia Rating Scale (CDR) compreso tra 0 (asintomatico a rischio di AD) e 0,5 AD prodromico (pAD) incluso
- I partecipanti devono avere evidenza di patologia amiloide mediante: a) bassi livelli di ABeta 1-42 nel liquido cerebrospinale (CSF) allo screening; b) una scansione PET (tomografia a emissione di positroni) positiva allo screening (a seconda della capacità PET del sito) mediante lettura visiva
- I partecipanti devono avere un indice di massa corporea compreso tra 18 e 35 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2), inclusi, allo screening
- I partecipanti devono essere altrimenti sani per la loro fascia di età o stabili dal punto di vista medico con o senza farmaci sulla base di esame fisico, anamnesi, segni vitali ed ECG a 12 derivazioni eseguito allo screening o al basale. Se ci sono anomalie, devono essere coerenti con la malattia di base nella popolazione in studio e non una potenziale causa di deterioramento cognitivo, con consenso scritto con il monitor medico dello sponsor
- Prima della randomizzazione, una donna non deve essere in età fertile: in postmenopausa (maggiore o uguale a [>=] 50 anni di età con amenorrea da almeno 12 mesi; sterilizzata in modo permanente [ad esempio, occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale]); o altrimenti essere incapace di gravidanza. In caso di stato discutibile, il personale qualificato dello sponsor dovrebbe essere consultato per decidere in merito alla possibilità di inclusione del partecipante
Criteri di esclusione:
- Il partecipante ha evidenza di qualsiasi malattia cerebrale, oltre a potenziali segni molto precoci di AD (ad es. lieve atrofia dell'ippocampo) o tipici cambiamenti legati all'età (ad es. lieve iperintensità della sostanza bianca alla risonanza magnetica [MRI]) o qualsiasi altra anomalia (ad es. carenza di acido folico/vitamina B12) che potrebbe spiegare un possibile deficit cognitivo (inclusi, ma non limitati a, encefalopatia vascolare o ictus inclusa lacuna (come ripreso dalla risonanza magnetica cerebrale) e depressione maggiore (come definito dal più recente Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (criteri DSM))
- - Il partecipante ha evidenza di AD autosomica dominante familiare. (L'inclusione può essere effettuata previa conferma scritta da parte dello sponsor, quando la mutazione è nota e si ritiene che non modula la scissione della beta-secretasi [BACE])
- Partecipante con storia o presenza di depressione significativa come definito dai criteri DSM più attuali
- - Il partecipante ha un esame fisico o neurologico anormale clinicamente significativo, segni vitali allo screening o al basale (giorno 1 pre-dose)
- - Il partecipante ha una storia o un'insufficienza epatica o renale in corso; disturbi cardiaci, vascolari, polmonari, gastrointestinali, endocrini, ematologici, reumatologici, psichiatrici o metabolici clinicamente significativi (ad es. situazione instabile che richiede monitoraggio o adattamenti regolari della dose)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo di trattamento 1
I partecipanti si auto-somministrano auto-somministrazione JNJ-54861911, due compresse di 5 milligrammi (mg) ciascuna per un totale di 10 mg, oralmente, una volta al giorno, dal giorno 1 al mese 6.
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I partecipanti autoamministreranno JNJ-54861911, due compresse da 5 mg ciascuna per un totale di 10 mg, per via orale, una volta al giorno, dal giorno 1 fino al mese 6 nel gruppo di trattamento 1.
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Sperimentale: Gruppo di trattamento 2
I partecipanti auto-somministrano auto-somministrazione JNJ-54861911, due compresse di 25 mg ciascuna per un totale di 50 mg, oralmente, una volta al giorno, dal giorno 1 al mese 6.
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I partecipanti autoamministreranno JNJ-54861911, due compresse da 25 mg ciascuna per un totale di 50 mg, per via orale, una volta al giorno, dal giorno 1 fino al mese 6 nel gruppo di trattamento 2.
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo abbinato a JNJ-54861911, oralmente, una volta al giorno, dal giorno 1 al mese 6.
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Placebo abbinato a JNJ-54861911, per via orale, una volta al giorno, dal giorno 1 fino al mese 6 nel gruppo placebo.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) o eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: fino a 10 mesi
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Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale.
Un SAE è un evento avverso che risulta in uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita.
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fino a 10 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Relazione tra dose ed esposizione di JNJ-54861911 con sicurezza
Lasso di tempo: Dal mese 1 al mese 6
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Saranno effettuate misurazioni del plasma e, se possibile, del CSF per misurare la concentrazione di JNJ-54861911.
La modellazione farmacocinetica della popolazione (modellazione statistica) verrà utilizzata per derivare i singoli parametri farmacocinetici (ad es.
Cmax, AUCtau, Tmax) nel plasma e, se possibile, nel liquido cerebrospinale.
L'incidenza di eventi avversi e la loro tempistica di insorgenza saranno esaminati in relazione a queste concentrazioni per valutare le potenziali relazioni tra sicurezza ed esposizione.
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Dal mese 1 al mese 6
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Variazione percentuale rispetto al basale nei livelli di amiloide-beta (ABeta) (1-37, 1-38, 1-40, 1-42) nel liquido cerebrospinale (CSF) e nei frammenti solubili della proteina precursore dell'amiloide (sAPP) (sAPP-alfa, sAPP-beta ), Livelli sAPP totali
Lasso di tempo: Basale e mese 6
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I campioni di CSF saranno ottenuti per misurare i livelli di diversi frammenti di ABeta come ABeta 1-37, ABeta 1-38, ABeta 1-40, ABeta 1-42.
Frammenti ABeta di diversa lunghezza sono prodotti dalla scissione dell'APP da parte della beta-secretasi (BACE) e del complesso gamma-secretasi nel cervello ed escreti nel liquido cerebrospinale.
Per i partecipanti che hanno partecipato in precedenza allo studio 54861911ALZ1005, il campione di CSF al basale prelevato durante tale studio può essere utilizzato come riferimento in questo studio.
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Basale e mese 6
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Variazione percentuale rispetto al basale nei livelli plasmatici di ABeta 1-40 e frammenti sAPP (sAPP-alpha, sAPP-beta), livelli totali di sAPP
Lasso di tempo: Basale e mese 6 (giorno 168)
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Saranno ottenuti campioni di plasma per misurare i livelli di diversi frammenti di ABeta come ABeta 1-37, ABeta 1-38, ABeta 1-40, ABeta 1-42.
Frammenti ABeta di diversa lunghezza sono prodotti dalla scissione dell'APP da parte della beta-secretasi (BACE) e del complesso gamma-secretasi nei diversi tessuti periferici, inclusi i globuli bianchi e possono essere misurati nel plasma.
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Basale e mese 6 (giorno 168)
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Relazione tra i cambiamenti nelle specie ABeta del CSF e del plasma e i frammenti di sAPP con la sicurezza
Lasso di tempo: Dal mese 1 al mese 6
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Verranno misurate specie ABeta e frammenti di sAPP nel plasma e nel CSF.
L'incidenza di eventi avversi e la loro tempistica di insorgenza saranno esaminati in relazione a queste concentrazioni per valutare le potenziali relazioni tra sicurezza e cambiamenti nelle specie ABeta e nei frammenti di sAPP.
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Dal mese 1 al mese 6
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Massima concentrazione plasmatica (Cmax) di JNJ-54861911
Lasso di tempo: Pre-dose il Giorno 1, post-dose il Giorno 28, 56, 84, 112, 140 e 168
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La Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata.
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Pre-dose il Giorno 1, post-dose il Giorno 28, 56, 84, 112, 140 e 168
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Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica o CSF (Tmax)
Lasso di tempo: Pre-dose il Giorno 1, post-dose il Giorno 28, 56, 84, 112, 140 e 168
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Il Tmax è il tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica o CSF.
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Pre-dose il Giorno 1, post-dose il Giorno 28, 56, 84, 112, 140 e 168
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Area sotto la curva concentrazione plasma/CSF-tempo Da tempo 0 a ore tau dopo la somministrazione (AUCtau)
Lasso di tempo: Pre-dose il Giorno 1, post-dose il Giorno 28, 56, 84, 112, 140 e 168
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L'AUCtau è l'area sotto la curva concentrazione plasmatica/CSF nel tempo dal tempo 0 alle ore tau dopo la somministrazione.
Il tempo tau è l'intervallo tra le somministrazioni.
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Pre-dose il Giorno 1, post-dose il Giorno 28, 56, 84, 112, 140 e 168
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Direttore dello studio: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 novembre 2014
Completamento primario (Effettivo)
1 giugno 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
1 giugno 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
6 ottobre 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
6 ottobre 2014
Primo Inserito (Stimato)
9 ottobre 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
29 aprile 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
25 aprile 2025
Ultimo verificato
1 aprile 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CR105240
- 54861911ALZ2002 (Altro identificatore: Janssen Research & Development, LLC)
- 2014-002159-24 (Numero EudraCT)
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