Une étude d'innocuité et de tolérabilité du JNJ-54861911 chez des participants atteints de la maladie d'Alzheimer au stade précoce
25 avril 2025 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC
Une étude multicentrique de phase 2a randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, portant sur l'innocuité et la tolérabilité du JNJ-54861911 chez des sujets atteints de la maladie d'Alzheimer au stade précoce
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité à long terme du JNJ-54861911 pendant 6 mois de traitement chez des participants atteints d'une maladie d'Alzheimer précoce (prédémence) (MA [maladie dégénérative du cerveau caractérisée par l'apparition insidieuse d'une démence, d'une déficience de la mémoire, du jugement, de la durée d'attention et des capacités de résolution de problèmes sont suivies d'apraxies sévères et d'une perte globale des capacités cognitives]).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude en double aveugle (ni les chercheurs ni les participants ne savent quel traitement le participant reçoit), contrôlée par placebo (une substance inactive ; un faux traitement [sans médicament] qui est comparé dans un essai clinique avec un médicament pour tester si le médicament a un effet réel), randomisé (médicament à l'étude attribué au hasard), multicentrique (lorsque plus d'une équipe hospitalière ou de faculté de médecine travaille sur une étude de recherche médicale), étude en groupes parallèles.
L'étude se compose de 3 parties ; Phase de dépistage de 90 jours, phase de traitement en double aveugle de 6 mois et phase de suivi de 7 à 28 jours après la dernière dose du mois 6. Les participants éligibles dans le spectre de la MA précoce (prédémence) seront randomisés dans l'un ou l'autre groupe de traitement 1 , 2 ou un placebo et les participants qui ont déjà participé à l'étude 54861911ALZ1005 seront inclus dans cette étude et recevront le même traitement que dans l'étude 54861911ALZ1005.
La durée de l'étude pour chaque participant sera d'environ 10 mois.
Des échantillons de sang et de liquide céphalo-rachidien (LCR) seront prélevés pour évaluer la pharmacocinétique plasmatique de JNJ-54861911, ainsi que des fragments bêta-amyloïdes.
La sécurité des participants sera surveillée tout au long de l'étude, y compris l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et les mesures cognitives.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
114
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Essen, Allemagne
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Halle, Allemagne
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Hamburg N/A, Allemagne
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Homburg, Allemagne
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Luebeck, Allemagne
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Tübingen, Allemagne
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Ulm, Allemagne
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Gent, Belgique
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Hoboken, Belgique
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Barcelona, Espagne
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Madrid, Espagne
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Terrasa Barcelona N/A, Espagne
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Valencia, Espagne
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Montpellier Cedex 5, France
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Paris, France
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Toulouse, France
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Amsterdam, Pays-Bas
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Mölndal, Suède
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Stockholm, Suède
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
50 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les participants au spectre précoce de la maladie d'Alzheimer (MA) doivent avoir un score global de l'échelle d'évaluation de la démence clinique (CDR) de 0 (asymptomatique à risque de MA) à 0,5 AD prodromique (pAD) inclus
- Les participants doivent avoir des preuves de pathologie amyloïde au moyen de l'un ou l'autre : a) de faibles niveaux de liquide céphalo-rachidien (LCR) ABeta 1-42 lors du dépistage ; b) une tomographie par émission de positrons (TEP) amyloïde positive lors du dépistage (selon la capacité TEP du site) par lecture visuelle
- Les participants doivent avoir un indice de masse corporelle compris entre 18 et 35 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2), inclus, lors de la sélection
- Les participants doivent être par ailleurs en bonne santé pour leur groupe d'âge ou médicalement stables avec ou sans médicaments sur la base d'un examen physique, des antécédents médicaux, des signes vitaux et de l'ECG à 12 dérivations effectué lors du dépistage ou au départ. S'il y a des anomalies, elles doivent être compatibles avec la maladie sous-jacente dans la population à l'étude et non avec une cause potentielle de déficience cognitive, avec l'accord écrit du moniteur médical du promoteur
- Avant la randomisation, une femme ne doit pas être en âge de procréer : ménopausée (supérieure ou égale à [>=] 50 ans avec aménorrhée depuis au moins 12 mois ; stérilisée de façon permanente [par exemple, occlusion des trompes, hystérectomie, salpingectomie bilatérale]) ; ou autrement être incapable de grossesse. En cas de statut douteux, le personnel qualifié du sponsor doit être consulté pour décider du potentiel d'inclusion du participant
Critère d'exclusion:
- Le participant présente des preuves de toute maladie cérébrale, autre que les signes potentiels très précoces de la maladie d'Alzheimer (par ex. légère atrophie de l'hippocampe) ou des changements typiques liés à l'âge (par ex. léger hypersignal de la substance blanche à l'imagerie par résonance magnétique [IRM]) ou toute autre anomalie (par ex. carence en acide folique/vitamine B12) qui pourrait expliquer un éventuel déficit cognitif (y compris, mais sans s'y limiter, l'encéphalopathie vasculaire ou les accidents vasculaires cérébraux, y compris les lacunes (telles qu'imagées par IRM cérébrale) et la dépression majeure (telle que définie par la plupart des manuels diagnostiques et statistiques des troubles mentaux (critères DSM)
- Le participant présente des signes de maladie d'Alzheimer familiale autosomique dominante. (L'inclusion peut être faite sur confirmation écrite du promoteur, lorsque la mutation est connue et réputée ne pas moduler le clivage de la bêta-sécrétase [BACE])
- Participant ayant des antécédents ou la présence d'une dépression importante telle que définie par les critères DSM les plus récents
- Le participant a un examen physique ou neurologique anormal cliniquement significatif, des signes vitaux au dépistage ou au départ (prédose du jour 1)
- Le participant a des antécédents ou une insuffisance hépatique ou rénale actuelle ; troubles cardiaques, vasculaires, pulmonaires, gastro-intestinaux, endocriniens, hématologiques, rhumatologiques, psychiatriques ou métaboliques cliniquement significatifs (par ex. situation instable nécessitant une surveillance ou des adaptations posologiques régulières)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe de traitement 1
Les participants auto-administreront JNJ-54861911, deux comprimés de 5 milligrammes (mg) chacun pour un total de 10 mg, oralement, une fois par jour, du jour 1 au mois 6.
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Les participants s'auto-administreront JNJ-54861911, deux comprimés de 5 mg chacun pour un total de 10 mg, par voie orale, une fois par jour, du jour 1 au mois 6 dans le groupe de traitement 1.
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Expérimental: Groupe de traitement 2
Les participants auto-administreront JNJ-54861911, deux comprimés de 25 mg chacun pour un total de 50 mg, oralement, une fois par jour, du jour 1 au mois 6.
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Les participants s'auto-administreront JNJ-54861911, deux comprimés de 25 mg chacun pour un total de 50 mg, par voie orale, une fois par jour, du jour 1 au mois 6 dans le groupe de traitement 2.
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Comparateur placebo: Placebo
Le placebo correspondait à JNJ-54861911, oralement, une fois par jour, du jour 1 au mois 6.
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Placebo apparié au JNJ-54861911, par voie orale, une fois par jour, du jour 1 au mois 6 dans le groupe placebo.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) ou des événements indésirables graves (EIG)
Délai: jusqu'à 10 mois
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'une relation causale.
Un EIG est un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale.
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jusqu'à 10 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Relation entre la dose et l'exposition de JNJ-54861911 avec sécurité
Délai: Mois 1 jusqu'au mois 6
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Des mesures de plasma et, si possible, de LCR seront prises pour mesurer la concentration de JNJ-54861911.
La modélisation pharmacocinétique de population (modélisation statistique) sera utilisée pour dériver des paramètres pharmacocinétiques individuels (par ex.
Cmax, ASCtau, Tmax) dans le plasma et, si possible, dans le LCR.
L'incidence des événements indésirables et leur moment d'apparition seront examinés en fonction de ces concentrations afin d'évaluer les relations potentielles entre la sécurité et l'exposition.
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Mois 1 jusqu'au mois 6
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) bêta-amyloïde (ABêta) (1-37, 1-38, 1-40, 1-42) niveaux et fragments de protéine précurseur amyloïde soluble (sAPP) (sAPP-alpha, sAPP-bêta ), Niveaux totaux de sAPP
Délai: Ligne de base et mois 6
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Les échantillons de LCR seront obtenus pour mesurer les niveaux de différents fragments ABeta tels que ABeta 1-37, ABeta 1-38, ABeta 1-40, ABeta 1-42.
Des fragments ABeta de différentes longueurs sont produits par clivage de l'APP par la bêta-sécrétase (BACE) et le complexe gamma-sécrétase dans le cerveau et excrétés dans le LCR.
Pour les participants ayant déjà participé à l'étude 54861911ALZ1005, l'échantillon de LCR de référence prélevé au cours de cette étude peut être utilisé comme référence dans cette étude.
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Ligne de base et mois 6
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Variation en pourcentage par rapport à la ligne de base des niveaux plasmatiques ABeta 1-40 et des fragments sAPP (sAPP-alpha, sAPP-beta), niveaux totaux de sAPP
Délai: Ligne de base et mois 6 (jour 168)
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Des échantillons de plasma seront obtenus pour mesurer les niveaux de différents fragments ABeta tels que ABeta 1-37, ABeta 1-38, ABeta 1-40, ABeta 1-42.
Des fragments ABeta de différentes longueurs sont produits par clivage de l'APP par la bêta-sécrétase (BACE) et le complexe gamma-sécrétase dans les différents tissus périphériques, y compris les globules blancs et peuvent être mesurés dans le plasma.
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Ligne de base et mois 6 (jour 168)
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Relation entre les changements dans le LCR et les espèces plasmatiques ABeta et les fragments de sAPP avec la sécurité
Délai: Mois 1 jusqu'au mois 6
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Les espèces ABeta et les fragments de sAPP dans le plasma et le LCR seront mesurés.
L'incidence des événements indésirables et leur moment d'apparition seront examinés en fonction de ces concentrations afin d'évaluer les relations potentielles entre la sécurité et les modifications de l'espèce ABeta et des fragments de sAPP.
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Mois 1 jusqu'au mois 6
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) de JNJ-54861911
Délai: Pré-dose le jour 1, post-dose les jours 28, 56, 84, 112, 140 et 168
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La Cmax est la concentration plasmatique maximale observée.
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Pré-dose le jour 1, post-dose les jours 28, 56, 84, 112, 140 et 168
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale de plasma ou de LCR (Tmax)
Délai: Pré-dose le jour 1, post-dose les jours 28, 56, 84, 112, 140 et 168
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Le Tmax est le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale dans le plasma ou le LCR.
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Pré-dose le jour 1, post-dose les jours 28, 56, 84, 112, 140 et 168
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Aire sous la courbe de concentration plasma/LCR en fonction du temps entre le temps 0 et les heures tau après l'administration (AUCtau)
Délai: Pré-dose le jour 1, post-dose les jours 28, 56, 84, 112, 140 et 168
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L'ASCtau est l'aire sous la courbe concentration plasma/LCR du temps 0 à tau heures après l'administration.
Le temps tau est l'intervalle de dosage.
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Pré-dose le jour 1, post-dose les jours 28, 56, 84, 112, 140 et 168
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 juin 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juin 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 octobre 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 octobre 2014
Première publication (Estimé)
9 octobre 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 avril 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 avril 2025
Dernière vérification
1 avril 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CR105240
- 54861911ALZ2002 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)
- 2014-002159-24 (Numéro EudraCT)
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