Eine Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie von JNJ-54861911 bei Teilnehmern mit früher Alzheimer-Krankheit
25. April 2025 aktualisiert von: Janssen Research & Development, LLC
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Parallelgruppenstudie der Phase 2a zur Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit von JNJ-54861911 bei Patienten mit früher Alzheimer-Krankheit
Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der langfristigen Sicherheit und Verträglichkeit von JNJ-54861911 während einer 6-monatigen Behandlung bei Teilnehmern mit früher (Prädemenz) Alzheimer-Krankheit (AD [degenerative Erkrankung des Gehirns, gekennzeichnet durch den schleichenden Beginn einer Demenz, Beeinträchtigung des Gedächtnisses, des Urteilsvermögens, der Aufmerksamkeitsspanne und der Fähigkeit zur Problemlösung folgen schwere Apraxien und ein globaler Verlust kognitiver Fähigkeiten]).
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine doppelblinde (weder die Forscher noch die Teilnehmer wissen, welche Behandlung der Teilnehmer erhält), placebokontrolliert (eine inaktive Substanz; eine vorgetäuschte Behandlung [ohne Wirkstoff], die in einer klinischen Studie mit einem Wirkstoff verglichen wird um zu testen, ob das Medikament eine echte Wirkung hat), randomisierte (Studienmedikament wird zufällig zugewiesen), multizentrische (wenn mehr als ein Krankenhaus- oder medizinisches Fakultätsteam an einer medizinischen Forschungsstudie arbeitet), parallele Gruppenstudie.
Die Studie besteht aus 3 Teilen; Screening-Phase von 90 Tagen, doppelblinde Behandlungsphase von 6 Monaten und Follow-up-Phase von 7 bis 28 Tagen nach der letzten Dosis in Monat 6. Geeignete Teilnehmer im frühen (Prädemenz-) AD-Spektrum werden randomisiert einer der beiden Behandlungsgruppen 1 zugeteilt , 2 oder Placebo und Teilnehmer, die zuvor an Studie 54861911ALZ1005 teilgenommen haben, werden in diese Studie aufgenommen und erhalten die gleiche Behandlung wie in Studie 54861911ALZ1005.
Die Studiendauer für jeden Teilnehmer beträgt ca. 10 Monate.
Blut- und Zerebrospinalflüssigkeitsproben (CSF) werden entnommen, um die Plasma-Pharmakokinetik von JNJ-54861911 sowie von Amyloid-beta-Fragmenten zu bewerten.
Die Sicherheit der Teilnehmer wird während der gesamten Studie überwacht, einschließlich Magnetresonanztomographie (MRT) und kognitiver Maßnahmen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
114
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Gent, Belgien
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Hoboken, Belgien
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Essen, Deutschland
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Halle, Deutschland
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Hamburg N/A, Deutschland
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Homburg, Deutschland
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Luebeck, Deutschland
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Tübingen, Deutschland
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Ulm, Deutschland
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Montpellier Cedex 5, Frankreich
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Paris, Frankreich
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Toulouse, Frankreich
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Amsterdam, Niederlande
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Mölndal, Schweden
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Stockholm, Schweden
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Barcelona, Spanien
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Madrid, Spanien
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Terrasa Barcelona N/A, Spanien
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Valencia, Spanien
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
50 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Teilnehmer im frühen Alzheimer-Spektrum (AD) müssen eine globale Bewertungsskala für klinische Demenz (CDR) von 0 (asymptomatisch mit Risiko für AD) bis einschließlich 0,5 prodromaler AD (pAD) aufweisen
- Die Teilnehmer müssen einen Nachweis für eine Amyloid-Pathologie haben, entweder durch: a) niedrige ABeta 1-42-Spiegel in Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) beim Screening; b) ein positiver Amyloid-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scan beim Screening (abhängig von der PET-Fähigkeit des Standorts) durch visuelles Ablesen
- Die Teilnehmer müssen beim Screening einen Body-Mass-Index zwischen 18 und 35 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) einschließlich aufweisen
- Die Teilnehmer müssen für ihre Altersgruppe ansonsten gesund oder mit oder ohne Medikation medizinisch stabil sein, basierend auf körperlicher Untersuchung, Anamnese, Vitalzeichen und 12-Kanal-EKG, die beim Screening oder zu Studienbeginn durchgeführt wurden. Wenn es Anomalien gibt, müssen sie mit der zugrunde liegenden Krankheit in der Studienpopulation vereinbar sein und dürfen keine potenzielle Ursache für kognitive Beeinträchtigungen sein, mit schriftlicher Zustimmung des medizinischen Monitors des Sponsors
- Vor der Randomisierung darf eine Frau nicht im gebärfähigen Alter sein: postmenopausal (älter als oder gleich [>=] 50 Jahre mit Amenorrhö für mindestens 12 Monate; dauerhaft sterilisiert [z. B. Tubenverschluss, Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie]); oder anderweitig unfähig zur Schwangerschaft sein. Bei fraglichem Status sollte qualifiziertes Personal des Sponsors konsultiert werden, um über die Möglichkeit der Aufnahme des Teilnehmers zu entscheiden
Ausschlusskriterien:
- Der Teilnehmer hat Hinweise auf eine andere Gehirnerkrankung als potenzielle sehr frühe Anzeichen von AD (z. leichte Hippocampus-Atrophie) oder typische altersbedingte Veränderungen (z. leichte Hyperintensität der weißen Substanz in der Magnetresonanztomographie [MRT]) oder andere Anomalien (z. Folsäure-/Vitamin-B12-Mangel), die ein mögliches kognitives Defizit erklären könnten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf vaskuläre Enzephalopathie oder Schlaganfälle, einschließlich Lakunen (wie durch zerebrale MRT dargestellt) und Major Depression (wie im aktuellen Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders definiert). (DSM-Kriterien)
- Der Teilnehmer hat Hinweise auf familiäre autosomal-dominante AD. (Einschluss kann nach schriftlicher Bestätigung durch den Sponsor erfolgen, wenn die Mutation bekannt ist und davon ausgegangen wird, dass sie die Spaltung der Beta-Sekretase [BACE] nicht moduliert)
- Teilnehmer mit Vorgeschichte oder Vorhandensein einer signifikanten Depression, wie durch die aktuellsten DSM-Kriterien definiert
- Der Teilnehmer hat eine klinisch signifikante abnormale körperliche oder neurologische Untersuchung, Vitalzeichen beim Screening oder bei Studienbeginn (Tag 1 Vordosis)
- Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Leber- oder Niereninsuffizienz; klinisch signifikante kardiale, vaskuläre, pulmonale, gastrointestinale, endokrine, hämatologische, rheumatologische, psychiatrische oder metabolische Störungen (z. instabile Situation, die Überwachung oder regelmäßige Dosisanpassungen erfordert)
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Behandlungsgruppe 1
Die Teilnehmer werden JNJ-54861911, zwei Tafeln mit jeweils 5 Milligramm (Mg), für insgesamt 10 mg, einmal täglich, von Tag 1 bis 6 bis 6, selbst verabschiedet.
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Die Teilnehmer verabreichen sich JNJ-54861911 selbst, zwei Tabletten mit jeweils 5 mg für insgesamt 10 mg, oral, einmal täglich, von Tag 1 bis Monat 6 in Behandlungsgruppe 1.
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Experimental: Behandlungsgruppe 2
Die Teilnehmer werden JNJ-54861911, zwei Tabletten von jeweils 25 mg, von Tag 1 bis 6 bis 6, jeweils zwei Tafeln von jeweils 25 mg für insgesamt 50 mg.
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Die Teilnehmer verabreichen sich JNJ-54861911 selbst, zwei Tabletten mit jeweils 25 mg für insgesamt 50 mg, oral, einmal täglich, von Tag 1 bis Monat 6 in Behandlungsgruppe 2.
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Placebo-Komparator: Placebo
Placebo passte von Tag 1 bis 6 bis 6 an JNJ-54861911, mündlich.
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Placebo abgestimmt auf JNJ-54861911, einmal täglich oral, von Tag 1 bis Monat 6 in der Placebo-Gruppe.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: bis zu 10 Monate
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Ein UE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs erhalten hat.
Ein SUE ist ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führt oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wird: Tod; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie.
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bis zu 10 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Beziehung zwischen Dosis und Exposition von JNJ-54861911 mit Sicherheit
Zeitfenster: Monat 1 bis Monat 6
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Plasma- und, falls möglich, CSF-Messungen werden durchgeführt, um die Konzentration von JNJ-54861911 zu messen.
Populationspharmakokinetische Modellierung (statistische Modellierung) wird verwendet, um individuelle pharmakokinetische Parameter abzuleiten (z.
Cmax, AUCtau, Tmax) im Plasma und, wenn möglich, im Liquor.
Das Auftreten unerwünschter Ereignisse und der Zeitpunkt ihres Auftretens werden im Hinblick auf diese Konzentrationen untersucht, um potenzielle Beziehungen zwischen Sicherheit und Exposition zu bewerten.
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Monat 1 bis Monat 6
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Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) Amyloid Beta (ABeta) (1-37, 1-38, 1-40, 1-42) Spiegel und lösliche Amyloid Precursor Protein (sAPP) Fragmente (sAPP-alpha, sAPP-beta ), Gesamte sAPP-Ebenen
Zeitfenster: Baseline und Monat 6
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Die Liquorproben werden zur Messung der Konzentrationen verschiedener ABeta-Fragmente wie ABeta 1-37, ABeta 1-38, ABeta 1-40, ABeta 1-42 entnommen.
ABeta-Fragmente unterschiedlicher Länge werden durch Spaltung des APP durch die Beta-Sekretase (BACE) und den Gamma-Sekretase-Komplex im Gehirn produziert und in den Liquor ausgeschieden.
Für Teilnehmer, die zuvor an Studie 54861911ALZ1005 teilgenommen haben, kann die während dieser Studie entnommene Baseline-CSF-Probe als Baseline in dieser Studie verwendet werden.
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Baseline und Monat 6
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Prozentuale Veränderung der Plasma-ABeta-1-40-Spiegel und sAPP-Fragmente (sAPP-alpha, sAPP-beta), Gesamt-sAPP-Spiegel gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline und Monat 6 (Tag 168)
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Es werden Plasmaproben entnommen, um die Konzentrationen verschiedener ABeta-Fragmente wie ABeta 1-37, ABeta 1-38, ABeta 1-40, ABeta 1-42 zu messen.
ABeta-Fragmente unterschiedlicher Länge werden durch Spaltung des APP durch die Beta-Sekretase (BACE) und den Gamma-Sekretase-Komplex in den verschiedenen peripheren Geweben, einschließlich weißer Blutkörperchen, produziert und können im Plasma gemessen werden.
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Baseline und Monat 6 (Tag 168)
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Beziehung zwischen Veränderungen in CSF und Plasma ABeta-Spezies und sAPP-Fragmenten mit Sicherheit
Zeitfenster: Monat 1 bis Monat 6
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ABeta-Spezies und sAPP-Fragmente in Plasma und Liquor werden gemessen.
Das Auftreten unerwünschter Ereignisse und der Zeitpunkt ihres Auftretens werden im Hinblick auf diese Konzentrationen untersucht, um potenzielle Beziehungen zwischen der Sicherheit und Veränderungen der ABeta-Spezies und sAPP-Fragmente zu bewerten.
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Monat 1 bis Monat 6
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Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von JNJ-54861911
Zeitfenster: Prädosis an Tag 1, Postdosis an Tag 28, 56, 84, 112, 140 und 168
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Cmax ist die maximal beobachtete Plasmakonzentration.
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Prädosis an Tag 1, Postdosis an Tag 28, 56, 84, 112, 140 und 168
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Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasma- oder CSF-Konzentration (Tmax)
Zeitfenster: Prädosis an Tag 1, Postdosis an Tag 28, 56, 84, 112, 140 und 168
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Die Tmax ist die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasma- oder CSF-Konzentration.
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Prädosis an Tag 1, Postdosis an Tag 28, 56, 84, 112, 140 und 168
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Fläche unter der Plasma/CSF-Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis tau Stunden nach der Dosierung (AUCtau)
Zeitfenster: Prädosis an Tag 1, Postdosis an Tag 28, 56, 84, 112, 140 und 168
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AUCtau ist die Fläche unter der Plasma/CSF-Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis tau Stunden nach der Dosierung.
Die Zeit tau ist das Dosierungsintervall.
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Prädosis an Tag 1, Postdosis an Tag 28, 56, 84, 112, 140 und 168
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Studienleiter: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. November 2014
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Juni 2016
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Juni 2016
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
6. Oktober 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
6. Oktober 2014
Zuerst gepostet (Geschätzt)
9. Oktober 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
29. April 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
25. April 2025
Zuletzt verifiziert
1. April 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CR105240
- 54861911ALZ2002 (Andere Kennung: Janssen Research & Development, LLC)
- 2014-002159-24 (EudraCT-Nummer)
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