En sikkerhets- og tolerabilitetsstudie av JNJ-54861911 hos deltakere med tidlig Alzheimers sykdom
25. april 2025 oppdatert av: Janssen Research & Development, LLC
En fase 2a randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe, multisenterstudie som undersøker sikkerheten og toleransen til JNJ-54861911 hos personer med tidlig Alzheimers sykdom
Formålet med denne studien er å evaluere den langsiktige sikkerheten og toleransen til JNJ-54861911 i løpet av 6 måneders behandling hos deltakere med tidlig (predemens) Alzheimers sykdom (AD [degenerativ hjernesykdom karakterisert ved snikende begynnelse av demens, svekkelse) av hukommelse, dømmekraft, oppmerksomhetsspenn og problemløsningsferdigheter etterfølges av alvorlige apraxier og et globalt tap av kognitive evner]).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en dobbeltblind (verken forskerne eller deltakerne vet hvilken behandling deltakeren får), placebokontrollert (et inaktivt stoff; en late som behandling [uten medikament i det] som sammenlignes i en klinisk studie med et medikament for å teste om stoffet har en reell effekt), randomisert (studiemedikament tildelt ved en tilfeldighet), multisenter (når mer enn ett sykehus eller medisinsk skoleteam jobber med en medisinsk forskningsstudie), parallellgruppestudie.
Studiet består av 3 deler; Screeningfase på 90 dager, dobbeltblind behandlingsfase på 6 måneder og oppfølgingsfase på 7 til 28 dager etter siste dose i måned 6. Kvalifiserte deltakere i tidlig (predemens) AD-spekteret vil bli randomisert til enten behandlingsgruppe 1 , 2 eller placebo og deltakere som tidligere deltok i studie 54861911ALZ1005 vil bli registrert i denne studien og vil motta samme behandling som i studie 54861911ALZ1005.
Studievarigheten for hver deltaker vil være omtrent 10 måneder.
Blod- og cerebrospinalvæskeprøver (CSF) vil bli samlet inn for å evaluere plasmafarmakokinetikken til JNJ-54861911, så vel som amyloid beta-fragmenter.
Deltakernes sikkerhet vil bli overvåket gjennom hele studien, inkludert magnetisk resonansavbildning (MRI) og kognitive tiltak.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
114
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Gent, Belgia
-
Hoboken, Belgia
-
-
-
-
-
Montpellier Cedex 5, Frankrike
-
Paris, Frankrike
-
Toulouse, Frankrike
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
-
Madrid, Spania
-
Terrasa Barcelona N/A, Spania
-
Valencia, Spania
-
-
-
-
-
Mölndal, Sverige
-
Stockholm, Sverige
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland
-
Halle, Tyskland
-
Hamburg N/A, Tyskland
-
Homburg, Tyskland
-
Luebeck, Tyskland
-
Tübingen, Tyskland
-
Ulm, Tyskland
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
50 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakere i spekteret av tidlig Alzheimers sykdom (AD) må ha en global Clinical Dementia Rating Scale (CDR)-score på 0 (asymptomatisk risiko for AD) til 0,5 prodromal AD (pAD) inklusive
- Deltakerne må ha bevis på amyloidpatologi ved hjelp av enten: a) lave nivåer av cerebrospinalvæske (CSF) ABeta 1-42 ved screening; b) en positiv amyloid positron emisjonstomografi (PET) skanning ved screening (avhengig av stedets PET-evne) ved visuell avlesning
- Deltakerne må ha en kroppsmasseindeks mellom 18 og 35 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), inkludert, ved screening
- Deltakerne må ellers være friske for sin aldersgruppe eller medisinsk stabile med eller uten medisiner på grunnlag av fysisk undersøkelse, sykehistorie, vitale tegn og 12-avlednings-EKG utført ved screening eller ved baseline. Hvis det er abnormiteter, må de samsvare med den underliggende sykdommen i studiepopulasjonen og ikke en potensiell årsak til kognitiv svikt, med skriftlig samtykke med sponsors medisinske monitor
- Før randomisering må en kvinne ikke være i fertil alder: postmenopausal (større enn eller lik [>=] 50 år med amenoré i minst 12 måneder; permanent sterilisert [f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi]); eller på annen måte være ute av stand til å bli gravid. I tilfelle tvilsom status bør kvalifisert person til sponsor konsulteres for å bestemme potensialet for inkludering av deltakeren
Ekskluderingskriterier:
- Deltakeren har bevis på en hvilken som helst hjernesykdom, bortsett fra potensielle svært tidlige tegn på AD (f.eks. mild hippocampusatrofi) eller typiske aldersrelaterte endringer (f.eks. mild hyperintensitet av hvit substans på magnetisk resonanstomografi [MRI]) eller andre abnormiteter (f.eks. folsyre/vitamin B12-mangel) som kan forklare et mulig kognitivt underskudd (inkludert, men ikke begrenset til vaskulær encefalopati eller slag, inkludert lakuner (som avbildet ved cerebral MR) og alvorlig depresjon (som definert i de fleste gjeldende diagnostiske og statistiske håndboken for psykiske lidelser) (DSM) kriterier)
- Deltakeren har bevis på familiær autosomal dominant AD. (Inkludering kan gjøres etter skriftlig bekreftelse fra sponsor, når mutasjonen er kjent og anses ikke å modulere beta-sekretase [BACE] spaltning)
- Deltaker med historie eller tilstedeværelse av betydelig depresjon som definert av de nyeste DSM-kriteriene
- Deltakeren har en klinisk signifikant unormal fysisk eller nevrologisk undersøkelse, vitale tegn ved screening eller baseline (dag 1 predose)
- Deltakeren har en historie med eller nåværende lever- eller nyresvikt; klinisk signifikante hjerte-, vaskulære, pulmonale, gastrointestinale, endokrine, hematologiske, revmatologiske, psykiatriske eller metabolske forstyrrelser (f. ustabil situasjon som krever overvåking eller regelmessige dosetilpasninger)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingsgruppe 1
Deltakerne vil selvadministrere JNJ-54861911, to tabletter med 5 milligram (mg) hver for totalt 10 mg, oralt, en gang daglig, fra dag 1 til måned 6.
|
Deltakerne vil selv administrere JNJ-54861911, to tabletter på 5 mg hver for totalt 10 mg, oralt, en gang daglig, fra dag 1 til måned 6 i behandlingsgruppe 1.
|
|
Eksperimentell: Behandlingsgruppe 2
Deltakerne vil selv administrere JNJ-54861911, to tabletter på 25 mg hver for totalt 50 mg, oralt, en gang daglig, fra dag 1 til måned 6.
|
Deltakerne vil selv administrere JNJ-54861911, to tabletter på 25 mg hver for totalt 50 mg, oralt, én gang daglig, fra dag 1 til måned 6 i behandlingsgruppe 2.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo matchet med JNJ-54861911, muntlig, en gang daglig, fra dag 1 til måned 6.
|
Placebo matchet med JNJ-54861911, oralt, en gang daglig, fra dag 1 til måned 6 i placebogruppen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) eller alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: opptil 10 måneder
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng.
En SAE er en AE som resulterer i ett av følgende utfall eller anses som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali.
|
opptil 10 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forholdet mellom dose og eksponering av JNJ-54861911 med sikkerhet
Tidsramme: Måned 1 til og med måned 6
|
Plasma- og, hvis mulig, CSF-målinger vil bli tatt for å måle konsentrasjonen av JNJ-54861911.
Populasjonsfarmakokinetisk modellering (statistisk modellering) vil bli brukt for å utlede individuelle farmakokinetiske parametere (f.
Cmax, AUCtau, Tmax) i plasma og om mulig i CSF.
Forekomsten av uønskede hendelser og tidspunktet for debut vil bli undersøkt med hensyn til disse konsentrasjonene for å vurdere potensielle sammenhenger mellom sikkerhet og eksponering.
|
Måned 1 til og med måned 6
|
|
Prosentvis endring fra baseline i cerebrospinalvæske (CSF) amyloid beta (ABeta) (1-37, 1-38, 1-40, 1-42) nivåer og løselig amyloid forløperprotein (sAPP) fragmenter (sAPP-alfa, sAPP-beta ), Totale sAPP-nivåer
Tidsramme: Grunnlinje og måned 6
|
CSF-prøvene vil bli innhentet for å måle nivåer av forskjellige ABeta-fragmenter som ABeta 1-37, ABeta 1-38, ABeta 1-40, ABeta 1-42.
ABeta-fragmenter av forskjellig lengde produseres ved spaltning av APP av beta-sekretase (BACE) og gamma-sekretasekomplekset i hjernen og skilles ut i CSF.
For deltakere som tidligere deltok i studie 54861911ALZ1005, kan baseline-CSF-prøven tatt under den studien brukes som baseline i denne studien.
|
Grunnlinje og måned 6
|
|
Prosentvis endring fra baseline i plasma ABeta 1-40-nivåer og sAPP-fragmenter (sAPP-alfa, sAPP-beta), totale sAPP-nivåer
Tidsramme: Grunnlinje og måned 6 (dag 168)
|
Plasmaprøver vil bli innhentet for å måle nivåer av forskjellige ABeta-fragmenter som ABeta 1-37, ABeta 1-38, ABeta 1-40, ABeta 1-42.
ABeta-fragmenter av forskjellig lengde produseres ved spaltning av APP av beta-sekretase (BACE) og gamma-sekretasekomplekset i de forskjellige perifere vev, inkludert hvite blodceller, og kan måles i plasma.
|
Grunnlinje og måned 6 (dag 168)
|
|
Forholdet mellom endringer i CSF og plasma ABeta-arter og sAPP-fragmenter med sikkerhet
Tidsramme: Måned 1 til og med måned 6
|
ABeta-arter og sAPP-fragmenter i plasma og CSF vil bli målt.
Forekomst av uønskede hendelser og deres tidspunkt for utbrudd vil bli undersøkt med hensyn til disse konsentrasjonene for å vurdere potensielle sammenhenger mellom sikkerhet og endringer i ABeta-arten og sAPP-fragmenter.
|
Måned 1 til og med måned 6
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av JNJ-54861911
Tidsramme: Før dose på dag 1, etter dose på dag 28, 56, 84, 112, 140 og 168
|
Cmax er den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen.
|
Før dose på dag 1, etter dose på dag 28, 56, 84, 112, 140 og 168
|
|
Tid for å nå maksimal plasma- eller CSF-konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Før dose på dag 1, etter dose på dag 28, 56, 84, 112, 140 og 168
|
Tmax er tiden for å nå maksimal plasma- eller CSF-konsentrasjon.
|
Før dose på dag 1, etter dose på dag 28, 56, 84, 112, 140 og 168
|
|
Areal under plasma/CSF Konsentrasjon-tid-kurve Fra tid 0 til tau timer etter dosering (AUCtau)
Tidsramme: Før dose på dag 1, etter dose på dag 28, 56, 84, 112, 140 og 168
|
AUCtau er arealet under plasma/CSF-konsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til tau timer etter dosering.
Time tau er doseringsintervallet.
|
Før dose på dag 1, etter dose på dag 28, 56, 84, 112, 140 og 168
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. juni 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. oktober 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. oktober 2014
Først lagt ut (Antatt)
9. oktober 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. april 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. april 2025
Sist bekreftet
1. april 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CR105240
- 54861911ALZ2002 (Annen identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
- 2014-002159-24 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .