En undersøgelse af neoadjuverende Letrozol + Taselisib versus Letrozol + Placebo hos postmenopausale kvinder med brystkræft (LORELEI)
20. april 2018 opdateret af: Genentech, Inc.
Et fase II randomiseret, dobbeltblindt studie af neoadjuverende Letrozol Plus GDC-0032 versus Letrozol Plus Placebo hos postmenopausale kvinder med ER-positiv/HER2-negativ, tidligt stadie af brystkræft
Dette er et to-armet, randomiseret, dobbeltblindt, multicenter, præoperativt studie for at evaluere effekten af at kombinere letrozol og GDC-0032 (også kendt som taselisib) versus letrozol og placebo hos postmenopausale kvinder med østrogenreceptor-positive (ER+) )/human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) ubehandlet, trin I-III operabel brystkræft.
Deltagerne vil blive randomiseret i en af de to behandlingsarme med et randomiseringsforhold på 1:1.
Letrozol på 2,5 milligram (mg) vil blive doseret én gang dagligt plus enten Taselisib på 4 mg (to 2-mg tabletter) eller placebo på en 5 dage-til/2-dages-fri-plan i i alt 16 uger.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
334
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
- Kinghorn Cancer Centre; St Vincents Hospital
-
Waratah, New South Wales, Australien, 2298
- Newcastle Mater Misericordiae Hospital; Oncology
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australien
- Victorian Breast and Oncology Care
-
Malvern, Victoria, Australien, 3144
- Cabrini Medical Centre; Oncology
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, Belgien, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Bruxelles, Belgien, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
-
Bruxelles, Belgien, 1020
- CHU Brugmann (Victor Horta)
-
Edegem, Belgien, 2650
- UZ Antwerpen
-
Namur, Belgien, 5000
- Clinique Ste-Elisabeth
-
-
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasilien, 90610-000
- Hospital Sao Lucas - PUCRS
-
-
SC
-
Itajai, SC, Brasilien, 88301-220
- Clinica de Neoplasias Litoral
-
-
SP
-
Barretos, SP, Brasilien, 14784-400
- Hospital de Cancer de Barretos
-
Sao Paulo, SP, Brasilien, 01246-000
- Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo - ICESP
-
São Paulo, SP, Brasilien, 03102-002
- Instituto Brasileiro De Controle Do Câncer - IBCC; Laboratório De Patologia
-
-
-
-
-
Viña del Mar, Chile, 2520612
- Hospital Clinico Vina del Mar
-
-
-
-
-
Bournemouth, Det Forenede Kongerige, BH7 7DW
- Royal Bournemouth General Hospital; Oncology
-
Camberley, Det Forenede Kongerige, GU16 7UJ
- Frimley Park Hospital; Breast Resaerch Team
-
Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 3BG
- Christie Hospital
-
-
-
-
-
Salvador, El Salvador, 01101
- Hospital Oncologia; Oncology
-
-
-
-
California
-
Santa Ana, California, Forenede Stater, 92705
- Breastlink Med Group Inc
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- MGH Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Forenede Stater, 07920
- MSKCC at Basking Ridge
-
-
New York
-
Commack, New York, Forenede Stater, 11725
- MSKCC @ Commack
-
Harrison, New York, Forenede Stater, 10604
- MSKCC @ West Harrison
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center; Hematology/Oncology
-
Rockville Centre, New York, Forenede Stater, 11570
- MSKC @ Rockville
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Clermont Ferrand, Frankrig, 63011
- Centre Jean Perrin; Division De Recherche Clinique
-
Le Mans, Frankrig, 72015
- Centre Jean Bernard
-
Paris, Frankrig, 75231
- Institut Curie; Oncologie Medicale
-
Paris, Frankrig, 75475
- Hopital Saint Louis; Service Onco Thoracique
-
Saint Cloud, Frankrig, 92210
- Centre Rene Huguenin; ONCOLOGIE GENETIQUE
-
Toulon, Frankrig, 83056
- CHI de Toulon - Hopital Sainte Musse
-
Vandoeuvre-Les-Nancy, Frankrig, 54519
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
-
-
-
-
Guatemala, Guatemala, 01010
- Centro Oncológico Sixtino / Centro Oncológico SA
-
Guatemala City, Guatemala, 01015
- Grupo Angeles
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria S.Orsola-Malpighi; Unità Operativa Oncologia Medica
-
Rimini, Emilia-Romagna, Italien, 47923
- Ospedale degli Infermi
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Italien, 16132
- Uni Degli Studi Di Genova ; Clinica Di Medicina Interna Ad Indirizzo Oncologico
-
-
Lombardia
-
Cremona, Lombardia, Italien, 26100
- ASST DI CREMONA; Dip. Medicina - S.C. Oncologia
-
Legnago, Lombardia, Italien, 37045
- Ospedale Per Acuti Mater Salutis Di Legnago
-
Milano, Lombardia, Italien, 20133
- Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 1
-
Milano, Lombardia, Italien, 20141
- Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Ricerca Di Senologia Medica
-
-
-
-
-
Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 410-769
- National Cancer Center; Medical Oncology
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Seoul National Uni Hospital; Dept. of Internal Medicine/Hematology/Oncology
-
Seoul, Korea, Republikken, 120-752
- Yonsei University Severance Hospital; Medical Oncology
-
Seoul, Korea, Republikken, 135-710
- Samsung Medical Centre; Division of Hematology/Oncology
-
-
-
-
-
Chihuahua, Mexico, 31000
- Centro Estatal de Cancerologia
-
Distrito Federal, Mexico, 14000
- Instituto Nacional De Cancerologia; Oncology; Tumores Mamarios
-
Mexico City, Mexico, 03100
- Consultorio de Medicina Especializada; Dentro de Condominio San Francisco
-
-
-
-
-
Panama, Panama, 0834-02723
- Centro Oncologico America
-
-
-
-
-
Lima, Peru, Lima 41
- Clinica Internacional, Sede San Borja; Unidad de Investigacion de Clínica Internacional
-
Lima, Peru, 41
- Oncosalud Sac; Oncología
-
Lima, Peru, 31
- Hospital Nacional Cayetano Heredia; Hematology - Oncology
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-796
- Centrum Onkologii;Im. Franciszka Lukaszczyka;Onkologii
-
Gdańsk, Polen, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Onkologii i Radioterapii
-
Lodz, Polen, 93-513
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika; Oddział Chemioterapii
-
Otwock, Polen, 05-400
- Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im. Fryderyka Chopina, Klinika Onkologii
-
Poznan, Polen, 61-866
- Wielkopolskie Centrum Onkologii; im. Marii Skłodowskiej-Curie
-
Warszawa, Polen, 02-781
- Cent.Onkologii-Instytut im. M. S-Curie, Klinika Now. Piersi i Chirurgii Rekon
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal, 1099-023
- IPO de Lisboa; Servico de Oncologia Medica
-
Lisboa, Portugal, 1400-038
- Centro Clinico Champalimaud; Oncologia Medica
-
Porto, Portugal, 4200-072
- IPO do Porto; Servico de Oncologia Medica
-
-
-
-
-
Baden, Schweiz, 5405
- Kantonsspital Baden; Frauenklinik
-
Chur, Schweiz, 7000
- Kantonsspital Graubünden;Onkologie und Hämatologie
-
Locarno, Schweiz, 6600
- Fondazione Oncologia Lago Maggiore
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08908
- Institut Catala d Oncologia Hospital Duran i Reynals
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
-
Barcelona, Spanien, 08028
- Instituto Universitario Dexeus; Servicio de Oncología
-
Caceres, Spanien, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara; Servicio de Oncologia
-
Castellon, Spanien, 12002
- Hospital Provincial de Castellon; Servicio de Oncologia
-
Girona, Spanien, 17007
- Hospital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta; Servicio de Oncologia
-
Jaen, Spanien, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaen-Hospital Universitario Medico Quirurgico; Servicio de Oncologia
-
Lerida, Spanien, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Spanien, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
-
Madrid, Spanien, 28943
- Hospital Universitario de Fuenlabrada; Servicio de Oncologia
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Oncologia
-
Valencia, Spanien, 46015
- Hospital Arnau de Vilanova (Valencia) Servicio de Oncologia
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clinico Universitario; Oncologia
-
Valencia, Spanien, 46980
- Fundacion IVO
-
-
Cordoba
-
Córdoba, Cordoba, Spanien, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia
-
-
LA Coruña
-
Santiago de Compostela, LA Coruña, Spanien, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Tjekkiet, 500 05
- Fakultni Nemocnice Hradec Kralove; Dept of Radiotherapy & Oncology
-
Olomouc, Tjekkiet, 779 00
- Fakultni nemocnice Olomouc; Onkologicka klinika
-
Pardubice, Tjekkiet, 532 03
- MULTISCAN, s.r.o., Radiologicke centrum Pardubice
-
Pribram, Tjekkiet, 261 01
- Oblastni nemocnice Pribram
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 14169
- Studienzentrum Berlin City
-
Berlin, Tyskland, 10367
- Praxisklinik Krebsheilkunde für Frauen / Brustzentrum (Dres. Kittel/Klare)
-
Bielefeld, Tyskland, 33604
- Onkologische Schwerpunktpraxis Bielefeld
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der Technischen Universität Dresden
-
Essen, Tyskland, 45136
- Klinikum Essen-Mitte Ev. Huyssens-Stiftung / Knappschafts GmbH; Klinik für Senologie / Brustzentrum
-
Gelsenkirchen, Tyskland, 45879
- Evangelische Kliniken Gelsenkirchen GmbH; Brustzentrum
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE); Klinik und Poliklinik für Gynäkologie
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
Lübeck, Tyskland, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein / Campus Lübeck; Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
Muenchen, Tyskland, 80637
- Rotkreuzklinikum München; Frauenklinik
-
Münster, Tyskland, 48149
- Universitätsklinikum Münster; Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
Ulm, Tyskland, 89075
- Universitätsklinikum Ulm Am Michelsberg; Frauenklinik
-
Witten, Tyskland, 58452
- Marien-Hospital Witten; Frauenklinik Brustzentrum
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1032
- Szent Margit Hospital; Dept. of Oncology
-
Debrecen, Ungarn, 4032
- Debreceni Egyetem, Klinikai Kozpont, Onkologiai Klinika
-
Kecskemet, Ungarn, 6000
- Bacs-Kiskun Megyei Korhaz, SZTE AOK Oktato Korhaza, Onkoradiologiai Kozpont
-
Miskolc, Ungarn, 3526
- B-A-Z County Hospital
-
Szeged, Ungarn, 6720
- Szegedi Tudomanyegyetem, AOK, Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont, Onkoterapias Klinika
-
-
-
-
-
Graz, Østrig, 8036
- Lkh-Univ. Klinikum Graz; Klinik Für Gynäkologie
-
Graz, Østrig, 8036
- LKH-UNIV. KLINIKUM GRAZ; Klinische Abteilung für Onkologie
-
Innsbruck, Østrig, 6020
- Tiroler Landeskrankenanstalten Ges.M.B.H.; Abt. Für Gynäkologie
-
Linz, Østrig, 4010
- Ordensklinikum Linz Barmherzige Schwestern ; Abt. f. Allgemein- und Viszeralchirurgie
-
Salzburg, Østrig, 5020
- Lkh Salzburg - Univ. Klinikum Salzburg; Iii. Medizinische Abt.
-
St. Veit/Glan, Østrig, 9300
- Brustzentrum - Ordination Dr. Wette
-
Wels, Østrig, 4600
- Klinikum Kreuzschwestern Wels; Iii. Interne Abt.
-
Wien, Østrig, 1090
- Medizinische Universität Wien; Univ.Klinik für Frauenheilkunde - Klinik für Gynäkologie
-
Wien, Østrig, 1130
- Krankenhaus Der Stadt Wien-Hietzing; Abt. Für Gynäkologie U. Geburtshilfe
-
Wien, Østrig, 1090
- Medizinische Universität Wien; Univ.Klinik für Chirurgie - Abt. für Allgemeinchirurgie
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvindelige deltagere
- Postmenopausal status
- Histologisk bekræftet invasivt brystcarcinom med alle følgende karakteristika: (i) Primær tumor større end eller lig med (>/=) 2 centimeter (cm) i største diameter (cT1-3) ved MRI; (ii) trin I til operationsbar trin III brystcancer; (iii) Dokumenteret fravær af fjernmetastaser (M0)
- Østrogenreceptorpositiv (ER+) og human epidermal vækstfaktorreceptor 2-negativ (HER2-) brystkræft
- Brystkræft berettiget til primær operation
- Tumorvæv fra formalinfikserede paraffinindlejrede kerner (FFPE) kernebiopsi af primær brysttumor, der er bekræftet som evaluerbart for phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat 3-kinase, katalytisk subunit alpha (PIK3CA) mutationsstatus af centralt histopatologisk laboratorium
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
- Fastende glukose mindre end eller lig med (</=) 125 milligram pr. deciliter (mg/dL)
- Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion
- Fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
- Evne og vilje til at overholde studiebesøg, behandling, testning og til at overholde protokollen efter investigators vurdering
Ekskluderingskriterier:
- Enhver tidligere behandling for primær invasiv brystkræft
- Deltagere med cT4 eller cN3 stadium brysttumorer
- Bilateral invasiv, multicentrisk eller metastatisk brystkræft
- Deltagere, der har gennemgået excisional biopsi af primær tumor og/eller aksillære lymfeknuder eller sentinel lymfeknudebiopsi
- Type 1 eller 2 diabetes, der kræver antihyperglykæmisk medicin
- Manglende evne eller vilje til at sluge piller
- Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville forstyrre enterisk absorption
- Anamnese med tidligere eller aktuelt aktiv tynd- eller tyktarmsbetændelse (såsom Crohns sygdom eller colitis ulcerosa). Enhver disposition for gastrointestinal (GI) toksicitet kræver forudgående godkendelse fra Medical Monitor.
- Kongenitalt langt QT-syndrom eller QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >470 millisekunder (ms)
- Lungernes diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) <60 % af de forudsagte værdier
- Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, ukontrolleret hypertension, ustabil angina, historie med myokardieinfarkt, hjertesvigt klasse II-IV
- Enhver kontraindikation til MR-undersøgelse
- Aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika
- Deltagere, der har behov for daglig supplerende ilt
- Klinisk signifikant historie med leversygdom, inklusive viral eller anden kendt hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller cirrhose
- Enhver anden sygdom, aktiv eller ukontrolleret lungedysfunktion, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelsesfund eller kliniske laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af et forsøgslægemiddel, og som kan påvirke fortolkningen af resultaterne eller deltagere med høj risiko for behandlingskomplikationer
- Betydelig traumatisk skade inden for 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
- Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
- Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer
- Anamnese med anden malignitet inden for 5 år før screening, bortset fra passende behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, non-melanom hudcarcinom eller stadium I livmoderkræft
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: DOBBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Letrozol + Placebo
Deltagerne vil modtage 2,5 mg letrozol-tabletter oralt QD sammen med placebo på en 5-dage-på/2-dage-fri-plan i i alt 16 uger.
|
Letrozol-tabletter vil blive indgivet oralt med 2,5 mg dagligt i 16 uger.
Placebotabletter, der matcher taselisib-formuleringen, vil blive indgivet oralt dagligt efter 5-dage/2-fridage i op til 16 uger.
|
|
EKSPERIMENTEL: Letrozol + Taselisib
Deltagerne vil modtage 2,5 milligram (mg) letrozol-tabletter oralt én gang dagligt (QD) sammen med taselisib-tabletter på 4 mg (to 2 mg-tabletter) oralt på en 5 dage-på/2-dages-fri-plan i i alt 16 uger.
|
Letrozol-tabletter vil blive indgivet oralt med 2,5 mg dagligt i 16 uger.
Taselisib vil blive administreret oralt med 4 mg (to 2 mg tabletter) dagligt.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med objektiv respons (OR) ved centralt vurderet brystmagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) via modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (mRECIST) Version 1.1
Tidsramme: Fra baseline til 16 uger
|
Objektiv responsrate (ORR) blev defineret som andelen af deltagere, der opnåede fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR).
I henhold til modificeret RECIST v1.1, CR: forsvinden af alle mållæsioner, PR: mindst et 30 % fald i summen af diametre af mållæsioner, med udgangspunkt i summen af diametre.
|
Fra baseline til 16 uger
|
|
Procentdel af deltagere med total patologisk fuldstændig respons (total pCR), defineret som havende pCR i både bryst og aksill, ved hjælp af American Joint Committee on Cancer (AJCC) iscenesættelsessystem
Tidsramme: Fra baseline til 16 uger
|
Total pCR blev vurderet ved lokal patologigennemgang på prøver taget ved operation efter afslutning af neoadjuverende terapi.
tpCR blev defineret som fraværet af enhver resterende invasiv cancer på hæmatoxylin- og eosin-evaluering af den resekerede brystprøve og alle samplede ipsilaterale lymfeknuder (dvs. ypT0/Tis, ypN0 i AJCC-stadiesystemet, 7. udgave).
|
Fra baseline til 16 uger
|
|
Procentdel af deltagere med OR ved centralt vurderet bryst-MRI via mRECIST Version 1.1 i Phosphatidylinositol-4,5-Bisphosphate 3-Kinase, Catalytic Subunit Alpha (PIK3CA) Mutant (MT) deltagere
Tidsramme: Fra baseline til 16 uger
|
ORR blev defineret som andelen af deltagere, der opnåede CR eller PR.
I henhold til modificeret RECIST v1.1, CR: forsvinden af alle mållæsioner, PR: mindst et 30 % fald i summen af diametre af mållæsioner, med udgangspunkt i summen af diametre.
|
Fra baseline til 16 uger
|
|
Procentdel af deltagere med total pCR , defineret som havende pCR i både bryst og armhule, ved hjælp af AJCC Staging System i PIK3CA MT deltagere
Tidsramme: Fra baseline til 16 uger
|
Total pCR blev vurderet ved lokal patologigennemgang på prøver taget ved operation efter afslutning af neoadjuverende terapi.
tpCR blev defineret som fraværet af enhver resterende invasiv cancer på hæmatoxylin- og eosin-evaluering af den resekerede brystprøve og alle samplede ipsilaterale lymfeknuder (dvs. ypT0/Tis, ypN0 i AJCC-stadiesystemet, 7. udgave).
|
Fra baseline til 16 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med ELLER ved centralt vurderet bryst-MR via mRECIST Version 1.1 i PIK3CA Wildtype (WT) deltagere
Tidsramme: Fra baseline til 16 uger
|
ORR blev defineret som andelen af deltagere, der opnåede CR eller PR.
I henhold til modificeret RECIST v1.1, CR: forsvinden af alle mållæsioner, PR: mindst et 30 % fald i summen af diametre af mållæsioner, med udgangspunkt i summen af diametre.
|
Fra baseline til 16 uger
|
|
Procentdel af deltagere med total pCR defineret som havende pCR i både bryst og armhule, ved hjælp af AJCC Staging System i PIK3CA WT-deltagere
Tidsramme: Fra baseline til 16 uger
|
Total pCR blev vurderet ved lokal patologigennemgang på prøver taget ved operation efter afslutning af neoadjuverende terapi.
tpCR blev defineret som fraværet af enhver resterende invasiv cancer på hæmatoxylin- og eosin-evaluering af den resekerede brystprøve og alle samplede ipsilaterale lymfeknuder (dvs. ypT0/Tis, ypN0 i AJCC-stadiesystemet, 7. udgave).
|
Fra baseline til 16 uger
|
|
Procentdel af deltagere med OR ved brystultralyd via mRECIST Version 1.1 i PIK3CA MT-deltagere
Tidsramme: Fra baseline til 16 uger
|
ORR blev defineret som andelen af deltagere, der opnåede CR eller PR.
I henhold til modificeret RECIST v1.1, CR: forsvinden af alle mållæsioner, PR: mindst et 30 % fald i summen af diametre af mållæsioner, med udgangspunkt i summen af diametre.
|
Fra baseline til 16 uger
|
|
Procentdel af deltagere med OR ved brystultralyd via mRECIST Version 1.1 i PIK3CA WT-deltagere
Tidsramme: Fra baseline til 16 uger
|
ORR blev defineret som andelen af deltagere, der opnåede CR eller PR.
I henhold til modificeret RECIST v1.1, CR: forsvinden af alle mållæsioner, PR: mindst et 30 % fald i summen af diametre af mållæsioner, med udgangspunkt i summen af diametre.
|
Fra baseline til 16 uger
|
|
Procentdel af deltagere med OR ved mammografi via mRECIST Version 1.1 i PIK3CA MT deltagere
Tidsramme: Fra baseline til 16 uger
|
ORR blev defineret som andelen af deltagere, der opnåede CR eller PR.
I henhold til modificeret RECIST v1.1, CR: forsvinden af alle mållæsioner, PR: mindst et 30 % fald i summen af diametre af mållæsioner, med udgangspunkt i summen af diametre.
|
Fra baseline til 16 uger
|
|
Procentdel af deltagere med OR ved mammografi via mRECIST Version 1.1 i PIK3CA WT-deltagere
Tidsramme: Fra baseline til 16 uger
|
ORR blev defineret som andelen af deltagere, der opnåede CR eller PR.
I henhold til modificeret RECIST v1.1, CR: forsvinden af alle mållæsioner, PR: mindst et 30 % fald i summen af diametre af mållæsioner, med udgangspunkt i summen af diametre.
|
Fra baseline til 16 uger
|
|
Procentdel af deltagere med ELLER ved klinisk brystundersøgelse (palpation) via mRECIST Version 1.1 i PIK3CA MT deltagere
Tidsramme: Fra baseline til 16 uger
|
ORR blev defineret som andelen af deltagere, der opnåede CR eller PR.
I henhold til modificeret RECIST v1.1, CR: forsvinden af alle mållæsioner, PR: mindst et 30 % fald i summen af diametre af mållæsioner, med udgangspunkt i summen af diametre.
|
Fra baseline til 16 uger
|
|
Procentdel af deltagere med ELLER ved klinisk brystundersøgelse (palpation) via mRECIST Version 1.1 i PIK3CA WT-deltagere
Tidsramme: Fra baseline til 16 uger
|
ORR blev defineret som andelen af deltagere, der opnåede CR eller PR.
I henhold til modificeret RECIST v1.1, CR: forsvinden af alle mållæsioner, PR: mindst et 30 % fald i summen af diametre af mållæsioner, med udgangspunkt i summen af diametre.
|
Fra baseline til 16 uger
|
|
Centrale vurderinger af ændringer i Ki67-niveauer
Tidsramme: Fra baseline til uge 3 og kirurgi (uge 17-18); og uge 3 til operation (uge 17-18)
|
Ki67 er en prognostisk markør og bruges til at evaluere den proliferative aktivitet af brystkræft.
|
Fra baseline til uge 3 og kirurgi (uge 17-18); og uge 3 til operation (uge 17-18)
|
|
Præoperativ endokrin prognostisk indeks (PEPI) score
Tidsramme: Uge 16
|
For at opnå PEPI-scoren tildeles risikopoint for tilbagefaldsfri overlevelse (RFS) og brystcancer-specifik overlevelse (BCSS) afhængigt af hazard ratio (HR) fra den multivariable analyse.
Den samlede PEPI-score, der er tildelt hver deltager, er summen af risikopunkterne afledt af det primære tumor (pT) stadium, regionale lymfeknuder (pN) stadium, Ki67 niveau og østrogenreceptorstatus for den kirurgiske prøve.
En HR i intervallet 1 til 2 modtager ét risikopunkt; en HR i intervallet 2 til 2,5, to risikopunkter; en HR større end 2,5, tre risikopunkter.
Den samlede risikopointscore for hver deltager er summen af alle risikopoint akkumuleret fra de fire faktorer i modellen, spænder fra 0 (bedst mulige udfald) til 12 (værst mulige udfald).
|
Uge 16
|
|
Procent ændring fra baseline til kirurgi i forøgelse af tumorvolumen målt ved bryst-MR
Tidsramme: Fra baseline til operation (uge 17-18)
|
Fra baseline til operation (uge 17-18)
|
|
|
Gennemsnitlig score for sundhedsrelateret livskvalitet målt af European Organisation for Research C30 (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Uge 1, 5, 9, 13, 16, 4 uger efter operationen
|
EORTC QLQ-C30 er et kræftspecifikt instrument med 30 spørgsmål, der bruges til at vurdere den overordnede livskvalitet (QOL) hos kræftdeltagere.
De første 28 spørgsmål brugte en 4-punkts skala (1=slet ikke, 2=lidt, 3=ganske lidt, 4=meget) til at evaluere 5 funktionelle skalaer (fysisk, rolle, social, kognitiv, følelsesmæssig), 8 symptomskalaer/emner (diarré, træthed, dyspnø, appetitløshed, søvnløshed, kvalme og opkastning [N/V], forstoppelse og smerter) og et enkelt punkt (økonomiske vanskeligheder).
De sidste 2 spørgsmål repræsenterede deltagerens vurdering af overordnet helbred og livskvalitet, brugt 7-trins skala (1=meget dårlig til 7=fremragende).
EORTC QLQ-C30 globale score blev lineært transformeret på en skala fra 0 til 100, med en høj score, der indikerer bedre QOL.
Negativ ændring fra baseline-værdier indikerede forringelse af QOL eller funktion, og positive værdier indikerede forbedring.
Her, efter operation = PS.
|
Uge 1, 5, 9, 13, 16, 4 uger efter operationen
|
|
Gennemsnitlig score for behandling af kræft livskvalitetsspørgeskema BR23 (QLQ-BR23)
Tidsramme: Uge 1, 5, 9, 13, 16, 4 uger efter operationen
|
EORTC-QLQ-BR23 er et brystkræftspecifikt ledsagemodul med 23 elementer til EORTC-QLQ-C30 og består af fire funktionelle skalaer (kropsbillede, seksuel nydelse, seksuel funktion, fremtidsperspektiv [FP]) og fire symptomskalaer ( systemiske bivirkninger [SE], forstyrret af hårtab, armsymptomer, brystsymptomer).
Spørgsmål brugt 4-trins skala (1=slet ikke, 2=lidt, 3=ganske lidt, 4=meget).
Score blev beregnet som gennemsnit og transformeret til en skala fra 0-100.
Høj score for funktionsskala indikerede højt/bedre funktionsniveau/sund funktionsevne.
Negativ ændring fra baseline indikerede forværring i QOL og positiv ændring fra baseline indikerede en forbedring i QOL.
Her, efter operation = PS.
|
Uge 1, 5, 9, 13, 16, 4 uger efter operationen
|
|
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Baseline op til 22 uger
|
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
|
Baseline op til 22 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Eiger D, Brandao M, de Azambuja E. Lessons learned at SABCS 2019 and to-dos from immunotherapy in breast cancer. ESMO Open. 2020 Mar;5(2):e000688. doi: 10.1136/esmoopen-2020-000688. No abstract available.
- Eiger D, Franzoi MA, Ponde N, Brandao M, de Angelis C, Schmitt Nogueira M, de Hemptinne Q, de Azambuja E. Cardiotoxicity of trastuzumab given for 12 months compared to shorter treatment periods: a systematic review and meta-analysis of six clinical trials. ESMO Open. 2020 Feb;5(1):e000659. doi: 10.1136/esmoopen-2019-000659.
- Saura C, Hlauschek D, Oliveira M, Zardavas D, Jallitsch-Halper A, de la Pena L, Nuciforo P, Ballestrero A, Dubsky P, Lombard JM, Vuylsteke P, Castaneda CA, Colleoni M, Santos Borges G, Ciruelos E, Fornier M, Boer K, Bardia A, Wilson TR, Stout TJ, Hsu JY, Shi Y, Piccart M, Gnant M, Baselga J, de Azambuja E. Neoadjuvant letrozole plus taselisib versus letrozole plus placebo in postmenopausal women with oestrogen receptor-positive, HER2-negative, early-stage breast cancer (LORELEI): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2019 Sep;20(9):1226-1238. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30334-1. Epub 2019 Aug 8.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
12. november 2014
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
13. marts 2017
Studieafslutning (FAKTISKE)
13. marts 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. oktober 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. oktober 2014
Først opslået (SKØN)
24. oktober 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
21. maj 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
20. april 2018
Sidst verificeret
1. april 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsygdomme
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Brystsygdomme
- Brystneoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hormonantagonister
- Aromatasehæmmere
- Steroidsyntesehæmmere
- Østrogenantagonister
- Letrozol
Andre undersøgelses-id-numre
- GO28888
- 2013-000568-28 (EUDRACT_NUMBER)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .