Un estudio de letrozol neoadyuvante + taselisib versus letrozol + placebo en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama (LORELEI)
20 de abril de 2018 actualizado por: Genentech, Inc.
Un estudio de fase II, aleatorizado, doble ciego, de letrozol neoadyuvante más GDC-0032 versus letrozol más placebo en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama en estadio inicial positivo para ER/negativo para HER2
Este es un estudio preoperatorio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de dos brazos para evaluar el efecto de combinar letrozol y GDC-0032 (también conocido como taselisib) versus letrozol y placebo en mujeres posmenopáusicas con receptor de estrógeno positivo (ER+). )/receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) sin tratar, cáncer de mama operable en estadio I-III.
Los participantes serán aleatorizados en uno de los dos brazos de tratamiento con una proporción de aleatorización de 1:1.
Letrozol en dosis de 2,5 miligramos (mg) se administrará una vez al día más Taselisib en dosis de 4 mg (dos tabletas de 2 mg) o placebo en un programa de 5 días y 2 días de descanso durante un total de 16 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
334
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 14169
- Studienzentrum Berlin City
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Berlin, Alemania, 10367
- Praxisklinik Krebsheilkunde für Frauen / Brustzentrum (Dres. Kittel/Klare)
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Bielefeld, Alemania, 33604
- Onkologische Schwerpunktpraxis Bielefeld
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Dresden, Alemania, 01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der Technischen Universität Dresden
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Essen, Alemania, 45136
- Klinikum Essen-Mitte Ev. Huyssens-Stiftung / Knappschafts GmbH; Klinik für Senologie / Brustzentrum
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Gelsenkirchen, Alemania, 45879
- Evangelische Kliniken Gelsenkirchen GmbH; Brustzentrum
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Hamburg, Alemania, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE); Klinik und Poliklinik für Gynäkologie
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Hannover, Alemania, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
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Lübeck, Alemania, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein / Campus Lübeck; Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
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Muenchen, Alemania, 80637
- Rotkreuzklinikum München; Frauenklinik
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Münster, Alemania, 48149
- Universitätsklinikum Münster; Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
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Ulm, Alemania, 89075
- Universitätsklinikum Ulm Am Michelsberg; Frauenklinik
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Witten, Alemania, 58452
- Marien-Hospital Witten; Frauenklinik Brustzentrum
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- Kinghorn Cancer Centre; St Vincents Hospital
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Waratah, New South Wales, Australia, 2298
- Newcastle Mater Misericordiae Hospital; Oncology
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Victoria
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East Melbourne, Victoria, Australia
- Victorian Breast and Oncology Care
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Malvern, Victoria, Australia, 3144
- Cabrini Medical Centre; Oncology
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Fiona Stanley Hospital
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Graz, Austria, 8036
- Lkh-Univ. Klinikum Graz; Klinik Für Gynäkologie
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Graz, Austria, 8036
- LKH-UNIV. KLINIKUM GRAZ; Klinische Abteilung für Onkologie
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Innsbruck, Austria, 6020
- Tiroler Landeskrankenanstalten Ges.M.B.H.; Abt. Für Gynäkologie
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Linz, Austria, 4010
- Ordensklinikum Linz Barmherzige Schwestern ; Abt. f. Allgemein- und Viszeralchirurgie
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Salzburg, Austria, 5020
- Lkh Salzburg - Univ. Klinikum Salzburg; Iii. Medizinische Abt.
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St. Veit/Glan, Austria, 9300
- Brustzentrum - Ordination Dr. Wette
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Wels, Austria, 4600
- Klinikum Kreuzschwestern Wels; Iii. Interne Abt.
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Wien, Austria, 1090
- Medizinische Universität Wien; Univ.Klinik für Frauenheilkunde - Klinik für Gynäkologie
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Wien, Austria, 1130
- Krankenhaus Der Stadt Wien-Hietzing; Abt. Für Gynäkologie U. Geburtshilfe
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Wien, Austria, 1090
- Medizinische Universität Wien; Univ.Klinik für Chirurgie - Abt. für Allgemeinchirurgie
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RS
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Porto Alegre, RS, Brasil, 90610-000
- Hospital Sao Lucas - PUCRS
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SC
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Itajai, SC, Brasil, 88301-220
- Clinica de Neoplasias Litoral
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SP
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Barretos, SP, Brasil, 14784-400
- Hospital de Cancer de Barretos
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Sao Paulo, SP, Brasil, 01246-000
- Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
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São Paulo, SP, Brasil, 03102-002
- Instituto Brasileiro De Controle Do Câncer - IBCC; Laboratório De Patologia
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Brussels, Bélgica, 1000
- Institut Jules Bordet
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
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Bruxelles, Bélgica, 1020
- CHU Brugmann (Victor Horta)
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Edegem, Bélgica, 2650
- UZ Antwerpen
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Namur, Bélgica, 5000
- Clinique Ste-Elisabeth
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Hradec Kralove, Chequia, 500 05
- Fakultni Nemocnice Hradec Kralove; Dept of Radiotherapy & Oncology
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Olomouc, Chequia, 779 00
- Fakultni nemocnice Olomouc; Onkologicka klinika
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Pardubice, Chequia, 532 03
- MULTISCAN, s.r.o., Radiologicke centrum Pardubice
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Pribram, Chequia, 261 01
- Oblastni nemocnice Pribram
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Viña del Mar, Chile, 2520612
- Hospital Clinico Viña del Mar
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Gyeonggi-do, Corea, república de, 410-769
- National Cancer Center; Medical Oncology
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Seoul, Corea, república de, 03080
- Seoul National Uni Hospital; Dept. of Internal Medicine/Hematology/Oncology
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Seoul, Corea, república de, 120-752
- Yonsei University Severance Hospital; Medical Oncology
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Seoul, Corea, república de, 135-710
- Samsung Medical Centre; Division of Hematology/Oncology
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Salvador, El Salvador, 01101
- Hospital Oncologia; Oncology
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Barcelona, España, 08908
- Institut Catala d Oncologia Hospital Duran i Reynals
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
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Barcelona, España, 08028
- Instituto Universitario Dexeus; Servicio de Oncología
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Caceres, España, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara; Servicio de Oncologia
-
Castellon, España, 12002
- Hospital Provincial de Castellon; Servicio de Oncologia
-
Girona, España, 17007
- Hospital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta; Servicio de Oncologia
-
Jaen, España, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaen-Hospital Universitario Medico Quirurgico; Servicio de Oncologia
-
Lerida, España, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida; Servicio de Oncologia
-
Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
-
Madrid, España, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
-
Madrid, España, 28943
- Hospital Universitario de Fuenlabrada; Servicio de Oncologia
-
Sevilla, España, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Oncologia
-
Valencia, España, 46015
- Hospital Arnau de Vilanova (Valencia) Servicio de Oncologia
-
Valencia, España, 46010
- Hospital Clinico Universitario; Oncologia
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Valencia, España, 46980
- Fundacion IVO
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Cordoba
-
Córdoba, Cordoba, España, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia
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LA Coruña
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Santiago de Compostela, LA Coruña, España, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
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California
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Santa Ana, California, Estados Unidos, 92705
- Breastlink Med Group Inc
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- MGH Cancer Center
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New Jersey
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Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
- MSKCC at Basking Ridge
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New York
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Commack, New York, Estados Unidos, 11725
- MSKCC @ Commack
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Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
- MSKCC @ West Harrison
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center; Hematology/Oncology
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Rockville Centre, New York, Estados Unidos, 11570
- MSKC @ Rockville
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Clermont Ferrand, Francia, 63011
- Centre Jean Perrin; Division De Recherche Clinique
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Le Mans, Francia, 72015
- Centre Jean Bernard
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Paris, Francia, 75231
- Institut Curie; Oncologie Medicale
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Paris, Francia, 75475
- Hopital Saint Louis; Service Onco Thoracique
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Saint Cloud, Francia, 92210
- Centre Rene Huguenin; ONCOLOGIE GENETIQUE
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Toulon, Francia, 83056
- CHI de Toulon - Hopital Sainte Musse
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Vandoeuvre-Les-Nancy, Francia, 54519
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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Guatemala, Guatemala, 01010
- Centro Oncológico Sixtino / Centro Oncológico SA
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Guatemala City, Guatemala, 01015
- Grupo Angeles
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Budapest, Hungría, 1032
- Szent Margit Hospital; Dept. of Oncology
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Debrecen, Hungría, 4032
- Debreceni Egyetem, Klinikai Kozpont, Onkologiai Klinika
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Kecskemet, Hungría, 6000
- Bacs-Kiskun Megyei Korhaz, SZTE AOK Oktato Korhaza, Onkoradiologiai Kozpont
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Miskolc, Hungría, 3526
- B-A-Z County Hospital
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Szeged, Hungría, 6720
- Szegedi Tudomanyegyetem, AOK, Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont, Onkoterapias Klinika
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Emilia-Romagna
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Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria S.Orsola-Malpighi; Unità Operativa Oncologia Medica
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Rimini, Emilia-Romagna, Italia, 47923
- Ospedale Degli Infermi
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Liguria
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Genova, Liguria, Italia, 16132
- Uni Degli Studi Di Genova ; Clinica Di Medicina Interna Ad Indirizzo Oncologico
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Lombardia
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Cremona, Lombardia, Italia, 26100
- ASST DI CREMONA; Dip. Medicina - S.C. Oncologia
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Legnago, Lombardia, Italia, 37045
- Ospedale Per Acuti Mater Salutis Di Legnago
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Milano, Lombardia, Italia, 20133
- Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 1
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Milano, Lombardia, Italia, 20141
- Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Ricerca Di Senologia Medica
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Chihuahua, México, 31000
- Centro Estatal de Cancerologia
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Distrito Federal, México, 14000
- Instituto Nacional De Cancerologia; Oncology; Tumores Mamarios
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Mexico City, México, 03100
- Consultorio de Medicina Especializada; Dentro de Condominio San Francisco
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Panama, Panamá, 0834-02723
- Centro Oncologico America
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Lima, Perú, Lima 41
- Clinica Internacional, Sede San Borja; Unidad de Investigacion de Clínica Internacional
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Lima, Perú, 41
- Oncosalud Sac; Oncología
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Lima, Perú, 31
- Hospital Nacional Cayetano Heredia; Hematology - Oncology
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Bydgoszcz, Polonia, 85-796
- Centrum Onkologii;Im. Franciszka Lukaszczyka;Onkologii
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Gdańsk, Polonia, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Onkologii i Radioterapii
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Lodz, Polonia, 93-513
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika; Oddział Chemioterapii
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Otwock, Polonia, 05-400
- Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im. Fryderyka Chopina, Klinika Onkologii
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Poznan, Polonia, 61-866
- Wielkopolskie Centrum Onkologii; im. Marii Skłodowskiej-Curie
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Warszawa, Polonia, 02-781
- Cent.Onkologii-Instytut im. M. S-Curie, Klinika Now. Piersi i Chirurgii Rekon
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Lisboa, Portugal, 1099-023
- IPO de Lisboa; Servico de Oncologia Medica
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Lisboa, Portugal, 1400-038
- Centro Clinico Champalimaud; Oncologia Medica
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Porto, Portugal, 4200-072
- IPO do Porto; Servico de Oncologia Medica
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Bournemouth, Reino Unido, BH7 7DW
- Royal Bournemouth General Hospital; Oncology
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Camberley, Reino Unido, GU16 7UJ
- Frimley Park Hospital; Breast Resaerch Team
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Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Manchester, Reino Unido, M20 3BG
- Christie Hospital
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Baden, Suiza, 5405
- Kantonsspital Baden; Frauenklinik
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Chur, Suiza, 7000
- Kantonsspital Graubünden;Onkologie und Hämatologie
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Locarno, Suiza, 6600
- Fondazione Oncologia Lago Maggiore
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres participantes
- Estado posmenopáusico
- Carcinoma de mama invasivo confirmado histológicamente, con todas las características siguientes: (i) Tumor primario mayor o igual a (>/=) 2 centímetros (cm) de diámetro mayor (cT1-3) por resonancia magnética; (ii) cáncer de mama en estadio I a estadio III operable; (iii) Ausencia documentada de metástasis a distancia (M0)
- Cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo (ER+) y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo (HER2-)
- Cáncer de mama elegible para cirugía primaria
- Tejido tumoral de biopsia central de núcleos incluidos en parafina fijados en formalina (FFPE) de tumor primario de mama que se confirma como evaluable para el estado de mutación de la subunidad catalítica alfa (PIK3CA) de fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato 3-quinasa por el laboratorio central de histopatología
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
- Glucosa en ayunas menor o igual a (</=) 125 miligramos por decilitro (mg/dL)
- Función hematológica, renal y hepática adecuada
- Ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y el calendario de seguimiento.
- Capacidad y disposición para cumplir con las visitas del estudio, el tratamiento, las pruebas y para cumplir con el protocolo, a juicio del investigador.
Criterio de exclusión:
- Cualquier tratamiento previo para el cáncer de mama invasivo primario
- Participantes con tumores de mama en estadio cT4 o cN3
- Cáncer de mama bilateral invasivo, multicéntrico o metastásico
- Participantes que se han sometido a biopsia por escisión del tumor primario y/o ganglios linfáticos axilares o biopsia de ganglio linfático centinela
- Diabetes tipo 1 o 2 que requiere medicación antihiperglucemiante
- Incapacidad o falta de voluntad para tragar pastillas
- Síndrome de malabsorción u otra condición que podría interferir con la absorción entérica
- Antecedentes de inflamación previa o actualmente activa del intestino delgado o grueso (como la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa). Cualquier predisposición a la toxicidad gastrointestinal (GI) requiere la aprobación previa del Monitor Médico.
- Síndrome de QT prolongado congénito o intervalo QT corregido mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) >470 milisegundos (mseg)
- Capacidad de difusión de los pulmones para el monóxido de carbono (DLCO) <60% de los valores predichos
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa), hipertensión no controlada, angina inestable, antecedentes de infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca clase II-IV
- Cualquier contraindicación para el examen de resonancia magnética
- Infección activa que requiere antibióticos intravenosos
- Participantes que requieren oxígeno suplementario diario
- Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluida hepatitis viral u otra hepatitis conocida, abuso actual de alcohol o cirrosis.
- Cualquier otra enfermedad, disfunción pulmonar activa o no controlada, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco en investigación, que pueda afectar la interpretación de los resultados, o que haga que la participantes con alto riesgo de complicaciones del tratamiento
- Lesión traumática significativa dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
- Procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento
- Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 5 años anteriores a la selección, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma o cáncer de útero en estadio I
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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PLACEBO_COMPARADOR: Letrozol + Placebo
Los participantes recibirán tabletas de 2,5 mg de letrozol por vía oral una vez al día junto con un placebo en un programa de 5 días y 2 días de descanso durante un total de 16 semanas.
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Los comprimidos de letrozol se administrarán por vía oral a razón de 2,5 mg una vez al día durante 16 semanas.
Las tabletas de placebo combinadas con la formulación de taselisib se administrarán por vía oral diariamente en un programa de 5 días de uso y 2 días de descanso durante un máximo de 16 semanas.
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EXPERIMENTAL: Letrozol + Taselisib
Los participantes recibirán tabletas de 2,5 miligramos (mg) de letrozol por vía oral una vez al día (QD) junto con tabletas de taselisib de 4 mg (dos tabletas de 2 mg) por vía oral en un programa de 5 días de uso y 2 días de descanso durante un total de 16 semanas.
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Los comprimidos de letrozol se administrarán por vía oral a razón de 2,5 mg una vez al día durante 16 semanas.
Taselisib se administrará por vía oral a razón de 4 mg (dos comprimidos de 2 mg) al día.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con respuesta objetiva (OR) mediante imágenes de resonancia magnética (IRM) de mama evaluadas centralmente a través de los criterios de evaluación de respuesta modificada en tumores sólidos (mRECIST) Versión 1.1
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 16 semanas
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La tasa de respuesta objetiva (ORR) se definió como la proporción de participantes que lograron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR).
Según RECIST v1.1 modificado, RC: desaparición de todas las lesiones diana, PR: disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal.
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Desde el inicio hasta las 16 semanas
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Porcentaje de participantes con respuesta patológica completa total (pCR total), definida como pCR tanto en la mama como en la axila, utilizando el sistema de estadificación del American Joint Committee on Cancer (AJCC)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 16 semanas
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La PCR total se evaluó mediante revisión de patología local en muestras tomadas en la cirugía después de completar la terapia neoadyuvante.
tpCR se definió como la ausencia de cáncer invasivo residual en la evaluación con hematoxilina y eosina de la muestra de mama resecada y de todos los ganglios linfáticos ipsilaterales muestreados (es decir, ypT0/Tis, ypN0 en el sistema de estadificación AJCC, 7.ª edición).
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Desde el inicio hasta las 16 semanas
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Porcentaje de participantes con OR mediante resonancia magnética de mama evaluada centralmente a través de mRECIST versión 1.1 en fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato 3-quinasa, subunidad catalítica alfa (PIK3CA) participantes mutantes (MT)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 16 semanas
|
La ORR se definió como la proporción de participantes que lograron RC o PR.
Según RECIST v1.1 modificado, RC: desaparición de todas las lesiones diana, PR: disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal.
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Desde el inicio hasta las 16 semanas
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Porcentaje de participantes con PCR total, definida como PCR tanto en la mama como en la axila, utilizando el sistema de estadificación AJCC en participantes PIK3CA MT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 16 semanas
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La PCR total se evaluó mediante revisión de patología local en muestras tomadas en la cirugía después de completar la terapia neoadyuvante.
tpCR se definió como la ausencia de cualquier cáncer invasivo residual en la evaluación con hematoxilina y eosina de la muestra de mama resecada y todos los ganglios linfáticos ipsilaterales muestreados (es decir, ypT0/Tis, ypN0 en el sistema de estadificación AJCC, 7.ª edición).
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Desde el inicio hasta las 16 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con quirófano mediante resonancia magnética de mama evaluada centralmente a través de mRECIST versión 1.1 en participantes de tipo salvaje (WT) de PIK3CA
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 16 semanas
|
La ORR se definió como la proporción de participantes que lograron RC o PR.
Según RECIST v1.1 modificado, RC: desaparición de todas las lesiones diana, PR: disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal.
|
Desde el inicio hasta las 16 semanas
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|
Porcentaje de participantes con pCR total definida como pCR tanto en la mama como en la axila, utilizando el sistema de estadificación AJCC en participantes PIK3CA WT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 16 semanas
|
La PCR total se evaluó mediante revisión de patología local en muestras tomadas en la cirugía después de completar la terapia neoadyuvante.
tpCR se definió como la ausencia de cualquier cáncer invasivo residual en la evaluación con hematoxilina y eosina de la muestra de mama resecada y todos los ganglios linfáticos ipsilaterales muestreados (es decir, ypT0/Tis, ypN0 en el sistema de estadificación AJCC, 7.ª edición).
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Desde el inicio hasta las 16 semanas
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Porcentaje de participantes con OR por ultrasonido de mama a través de mRECIST versión 1.1 en participantes de PIK3CA MT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 16 semanas
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La ORR se definió como la proporción de participantes que lograron RC o PR.
Según RECIST v1.1 modificado, RC: desaparición de todas las lesiones diana, PR: disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal.
|
Desde el inicio hasta las 16 semanas
|
|
Porcentaje de participantes con OR por ultrasonido de mama a través de mRECIST versión 1.1 en participantes de PIK3CA WT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 16 semanas
|
La ORR se definió como la proporción de participantes que lograron RC o PR.
Según RECIST v1.1 modificado, RC: desaparición de todas las lesiones diana, PR: disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal.
|
Desde el inicio hasta las 16 semanas
|
|
Porcentaje de participantes con OR por mamografía a través de mRECIST versión 1.1 en participantes de PIK3CA MT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 16 semanas
|
La ORR se definió como la proporción de participantes que lograron RC o PR.
Según RECIST v1.1 modificado, RC: desaparición de todas las lesiones diana, PR: disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal.
|
Desde el inicio hasta las 16 semanas
|
|
Porcentaje de participantes con OR por mamografía a través de mRECIST versión 1.1 en PIK3CA WT Participantes
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 16 semanas
|
La ORR se definió como la proporción de participantes que lograron RC o PR.
Según RECIST v1.1 modificado, RC: desaparición de todas las lesiones diana, PR: disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal.
|
Desde el inicio hasta las 16 semanas
|
|
Porcentaje de participantes con OR por examen clínico de mama (palpación) a través de mRECIST versión 1.1 en participantes de PIK3CA MT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 16 semanas
|
La ORR se definió como la proporción de participantes que lograron RC o PR.
Según RECIST v1.1 modificado, RC: desaparición de todas las lesiones diana, PR: disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal.
|
Desde el inicio hasta las 16 semanas
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Porcentaje de participantes con OR por examen clínico de mama (palpación) a través de mRECIST versión 1.1 en participantes de PIK3CA WT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 16 semanas
|
La ORR se definió como la proporción de participantes que lograron RC o PR.
Según RECIST v1.1 modificado, RC: desaparición de todas las lesiones diana, PR: disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal.
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Desde el inicio hasta las 16 semanas
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Evaluaciones centrales de cambios en los niveles de Ki67
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 3 y la cirugía (semanas 17 y 18); y Semana 3 a Cirugía (Semanas 17-18)
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Ki67 es un marcador de pronóstico y se utiliza para evaluar la actividad proliferativa del cáncer de mama.
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Desde el inicio hasta la semana 3 y la cirugía (semanas 17 y 18); y Semana 3 a Cirugía (Semanas 17-18)
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Puntuación del índice de pronóstico endocrino preoperatorio (PEPI)
Periodo de tiempo: Semana 16
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Para obtener la puntuación PEPI, se asignan puntos de riesgo para la supervivencia libre de recaídas (RFS) y la supervivencia específica del cáncer de mama (BCSS) según el cociente de riesgos instantáneos (HR) del análisis multivariable.
La puntuación PEPI total asignada a cada participante es la suma de los puntos de riesgo derivados del estadio del tumor primario (pT), el estadio de los ganglios linfáticos regionales (pN), el nivel de Ki67 y el estado del receptor de estrógeno de la muestra quirúrgica.
Un HR en el rango de 1 a 2 recibe un punto de riesgo; un HR en el rango de 2 a 2.5, dos puntos de riesgo; un HR superior a 2,5, tres puntos de riesgo.
El puntaje total de puntos de riesgo para cada participante es la suma de todos los puntos de riesgo acumulados de los cuatro factores en el modelo, varía de 0 (mejor resultado posible) a 12 (peor resultado posible).
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Semana 16
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Cambio porcentual desde el inicio hasta la cirugía en el aumento del volumen del tumor según lo medido por resonancia magnética de mama
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la cirugía (semanas 17 y 18)
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Desde el inicio hasta la cirugía (semanas 17 y 18)
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Puntuación media de la calidad de vida relacionada con la salud medida por la Organización Europea para la Investigación C30 (EORTC QLQ-C30)
Periodo de tiempo: Semanas 1, 5, 9, 13, 16, 4 semanas posteriores a la cirugía
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EORTC QLQ-C30 es un instrumento específico para el cáncer con 30 preguntas que se utiliza para evaluar la calidad de vida (QOL) general en pacientes con cáncer.
Las primeras 28 preguntas utilizaron una escala de 4 puntos (1=nada, 2=poco, 3=bastante, 4=mucho) para evaluar 5 escalas funcionales (física, de rol, social, cognitiva, emocional), 8 escalas/ítems de síntomas (diarrea, fatiga, disnea, pérdida de apetito, insomnio, náuseas y vómitos [N/V], estreñimiento y dolor) y un solo ítem (dificultades económicas).
Las últimas 2 preguntas representaron la evaluación del participante de la salud general y la calidad de vida, utilizando una escala de 7 puntos (1 = muy deficiente a 7 = excelente).
Las puntuaciones globales de EORTC QLQ-C30 se transformaron linealmente en una escala de 0 a 100, donde una puntuación alta indica una mejor calidad de vida.
El cambio negativo con respecto a los valores iniciales indicó un deterioro de la calidad de vida o el funcionamiento y los valores positivos indicaron una mejora.
Aquí, Post cirugía = PS.
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Semanas 1, 5, 9, 13, 16, 4 semanas posteriores a la cirugía
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Puntuación media del cuestionario de calidad de vida para el tratamiento del cáncer BR23 (QLQ-BR23)
Periodo de tiempo: Semanas 1, 5, 9, 13, 16, 4 semanas posteriores a la cirugía
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EORTC-QLQ-BR23 es un módulo complementario específico para el cáncer de mama de 23 elementos del EORTC-QLQ-C30 y consta de cuatro escalas funcionales (imagen corporal, disfrute sexual, funcionamiento sexual, perspectiva futura [FP]) y cuatro escalas de síntomas ( efectos secundarios sistémicos [SE], molestias por la caída del cabello, síntomas en los brazos, síntomas en las mamas).
Las preguntas utilizaron una escala de 4 puntos (1 = nada, 2 = un poco, 3 = bastante, 4 = mucho).
Las puntuaciones se promediaron y se transformaron a una escala de 0-100.
Una puntuación alta en la escala funcional indicó un nivel alto/mejor de funcionamiento/funcionamiento saludable.
El cambio negativo desde el inicio indicó un deterioro en la calidad de vida y el cambio positivo desde el inicio indicó una mejora en la calidad de vida.
Aquí, Post cirugía = PS.
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Semanas 1, 5, 9, 13, 16, 4 semanas posteriores a la cirugía
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Porcentaje de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 22 semanas
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Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un participante, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento.
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Línea de base hasta 22 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Eiger D, Brandao M, de Azambuja E. Lessons learned at SABCS 2019 and to-dos from immunotherapy in breast cancer. ESMO Open. 2020 Mar;5(2):e000688. doi: 10.1136/esmoopen-2020-000688. No abstract available.
- Eiger D, Franzoi MA, Ponde N, Brandao M, de Angelis C, Schmitt Nogueira M, de Hemptinne Q, de Azambuja E. Cardiotoxicity of trastuzumab given for 12 months compared to shorter treatment periods: a systematic review and meta-analysis of six clinical trials. ESMO Open. 2020 Feb;5(1):e000659. doi: 10.1136/esmoopen-2019-000659.
- Saura C, Hlauschek D, Oliveira M, Zardavas D, Jallitsch-Halper A, de la Pena L, Nuciforo P, Ballestrero A, Dubsky P, Lombard JM, Vuylsteke P, Castaneda CA, Colleoni M, Santos Borges G, Ciruelos E, Fornier M, Boer K, Bardia A, Wilson TR, Stout TJ, Hsu JY, Shi Y, Piccart M, Gnant M, Baselga J, de Azambuja E. Neoadjuvant letrozole plus taselisib versus letrozole plus placebo in postmenopausal women with oestrogen receptor-positive, HER2-negative, early-stage breast cancer (LORELEI): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2019 Sep;20(9):1226-1238. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30334-1. Epub 2019 Aug 8.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
12 de noviembre de 2014
Finalización primaria (ACTUAL)
13 de marzo de 2017
Finalización del estudio (ACTUAL)
13 de marzo de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de octubre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de octubre de 2014
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
24 de octubre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
21 de mayo de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de abril de 2018
Última verificación
1 de abril de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Antagonistas de hormonas
- Inhibidores de la aromatasa
- Inhibidores de la síntesis de esteroides
- Antagonistas de estrógeno
- Letrozol
Otros números de identificación del estudio
- GO28888
- 2013-000568-28 (EUDRACT_NUMBER)
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