Een studie van neoadjuvante letrozol + taselisib versus letrozol + placebo bij postmenopauzale vrouwen met borstkanker (LORELEI)
20 april 2018 bijgewerkt door: Genentech, Inc.
Een gerandomiseerde, dubbelblinde fase II-studie van neoadjuvante letrozol plus GDC-0032 versus letrozol plus placebo bij postmenopauzale vrouwen met ER-positieve/HER2-negatieve borstkanker in een vroeg stadium
Dit is een tweearmige, gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter, preoperatieve studie om het effect te evalueren van het combineren van letrozol en GDC-0032 (ook bekend als taselisib) versus letrozol en placebo bij postmenopauzale vrouwen met oestrogeenreceptorpositieve (ER+ )/humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) onbehandeld, stadium I-III operabele borstkanker.
Deelnemers worden gerandomiseerd in een van de twee behandelingsarmen met een randomisatieverhouding van 1:1.
Letrozol 2,5 milligram (mg) wordt eenmaal daags gedoseerd plus Taselisib 4 mg (twee tabletten van 2 mg) of placebo volgens een schema van 5 dagen wel/2 dagen niet gedurende in totaal 16 weken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
334
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
- Kinghorn Cancer Centre; St Vincents Hospital
-
Waratah, New South Wales, Australië, 2298
- Newcastle Mater Misericordiae Hospital; Oncology
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australië
- Victorian Breast and Oncology Care
-
Malvern, Victoria, Australië, 3144
- Cabrini Medical Centre; Oncology
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australië, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, België, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Bruxelles, België, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
-
Bruxelles, België, 1020
- CHU Brugmann (Victor Horta)
-
Edegem, België, 2650
- UZ Antwerpen
-
Namur, België, 5000
- Clinique Ste-Elisabeth
-
-
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brazilië, 90610-000
- Hospital Sao Lucas - PUCRS
-
-
SC
-
Itajai, SC, Brazilië, 88301-220
- Clinica de Neoplasias Litoral
-
-
SP
-
Barretos, SP, Brazilië, 14784-400
- Hospital de Cancer de Barretos
-
Sao Paulo, SP, Brazilië, 01246-000
- Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
-
São Paulo, SP, Brazilië, 03102-002
- Instituto Brasileiro De Controle Do Câncer - IBCC; Laboratório De Patologia
-
-
-
-
-
Viña del Mar, Chili, 2520612
- Hospital Clinico Viña del Mar
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 14169
- Studienzentrum Berlin City
-
Berlin, Duitsland, 10367
- Praxisklinik Krebsheilkunde für Frauen / Brustzentrum (Dres. Kittel/Klare)
-
Bielefeld, Duitsland, 33604
- Onkologische Schwerpunktpraxis Bielefeld
-
Dresden, Duitsland, 01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der Technischen Universität Dresden
-
Essen, Duitsland, 45136
- Klinikum Essen-Mitte Ev. Huyssens-Stiftung / Knappschafts GmbH; Klinik für Senologie / Brustzentrum
-
Gelsenkirchen, Duitsland, 45879
- Evangelische Kliniken Gelsenkirchen GmbH; Brustzentrum
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE); Klinik und Poliklinik für Gynäkologie
-
Hannover, Duitsland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
Lübeck, Duitsland, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein / Campus Lübeck; Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
Muenchen, Duitsland, 80637
- Rotkreuzklinikum München; Frauenklinik
-
Münster, Duitsland, 48149
- Universitätsklinikum Münster; Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
Ulm, Duitsland, 89075
- Universitätsklinikum Ulm Am Michelsberg; Frauenklinik
-
Witten, Duitsland, 58452
- Marien-Hospital Witten; Frauenklinik Brustzentrum
-
-
-
-
-
Salvador, El Salvador, 01101
- Hospital Oncologia; Oncology
-
-
-
-
-
Clermont Ferrand, Frankrijk, 63011
- Centre Jean Perrin; Division De Recherche Clinique
-
Le Mans, Frankrijk, 72015
- Centre Jean Bernard
-
Paris, Frankrijk, 75231
- Institut Curie; Oncologie Medicale
-
Paris, Frankrijk, 75475
- Hopital Saint Louis; Service Onco Thoracique
-
Saint Cloud, Frankrijk, 92210
- Centre Rene Huguenin; ONCOLOGIE GENETIQUE
-
Toulon, Frankrijk, 83056
- CHI de Toulon - Hopital Sainte Musse
-
Vandoeuvre-Les-Nancy, Frankrijk, 54519
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
-
-
-
-
Guatemala, Guatemala, 01010
- Centro Oncológico Sixtino / Centro Oncológico SA
-
Guatemala City, Guatemala, 01015
- Grupo Angeles
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1032
- Szent Margit Hospital; Dept. of Oncology
-
Debrecen, Hongarije, 4032
- Debreceni Egyetem, Klinikai Kozpont, Onkologiai Klinika
-
Kecskemet, Hongarije, 6000
- Bacs-Kiskun Megyei Korhaz, SZTE AOK Oktato Korhaza, Onkoradiologiai Kozpont
-
Miskolc, Hongarije, 3526
- B-A-Z County Hospital
-
Szeged, Hongarije, 6720
- Szegedi Tudomanyegyetem, AOK, Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont, Onkoterapias Klinika
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italië, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria S.Orsola-Malpighi; Unità Operativa Oncologia Medica
-
Rimini, Emilia-Romagna, Italië, 47923
- Ospedale Degli Infermi
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Italië, 16132
- Uni Degli Studi Di Genova ; Clinica Di Medicina Interna Ad Indirizzo Oncologico
-
-
Lombardia
-
Cremona, Lombardia, Italië, 26100
- ASST DI CREMONA; Dip. Medicina - S.C. Oncologia
-
Legnago, Lombardia, Italië, 37045
- Ospedale Per Acuti Mater Salutis Di Legnago
-
Milano, Lombardia, Italië, 20133
- Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 1
-
Milano, Lombardia, Italië, 20141
- Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Ricerca Di Senologia Medica
-
-
-
-
-
Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 410-769
- National Cancer Center; Medical Oncology
-
Seoul, Korea, republiek van, 03080
- Seoul National Uni Hospital; Dept. of Internal Medicine/Hematology/Oncology
-
Seoul, Korea, republiek van, 120-752
- Yonsei University Severance Hospital; Medical Oncology
-
Seoul, Korea, republiek van, 135-710
- Samsung Medical Centre; Division of Hematology/Oncology
-
-
-
-
-
Chihuahua, Mexico, 31000
- Centro Estatal de Cancerologia
-
Distrito Federal, Mexico, 14000
- Instituto Nacional De Cancerologia; Oncology; Tumores Mamarios
-
Mexico City, Mexico, 03100
- Consultorio de Medicina Especializada; Dentro de Condominio San Francisco
-
-
-
-
-
Graz, Oostenrijk, 8036
- Lkh-Univ. Klinikum Graz; Klinik Für Gynäkologie
-
Graz, Oostenrijk, 8036
- LKH-UNIV. KLINIKUM GRAZ; Klinische Abteilung für Onkologie
-
Innsbruck, Oostenrijk, 6020
- Tiroler Landeskrankenanstalten Ges.M.B.H.; Abt. Für Gynäkologie
-
Linz, Oostenrijk, 4010
- Ordensklinikum Linz Barmherzige Schwestern ; Abt. f. Allgemein- und Viszeralchirurgie
-
Salzburg, Oostenrijk, 5020
- Lkh Salzburg - Univ. Klinikum Salzburg; Iii. Medizinische Abt.
-
St. Veit/Glan, Oostenrijk, 9300
- Brustzentrum - Ordination Dr. Wette
-
Wels, Oostenrijk, 4600
- Klinikum Kreuzschwestern Wels; Iii. Interne Abt.
-
Wien, Oostenrijk, 1090
- Medizinische Universität Wien; Univ.Klinik für Frauenheilkunde - Klinik für Gynäkologie
-
Wien, Oostenrijk, 1130
- Krankenhaus Der Stadt Wien-Hietzing; Abt. Für Gynäkologie U. Geburtshilfe
-
Wien, Oostenrijk, 1090
- Medizinische Universität Wien; Univ.Klinik für Chirurgie - Abt. für Allgemeinchirurgie
-
-
-
-
-
Panama, Panama, 0834-02723
- Centro Oncologico America
-
-
-
-
-
Lima, Peru, Lima 41
- Clinica Internacional, Sede San Borja; Unidad de Investigacion de Clínica Internacional
-
Lima, Peru, 41
- Oncosalud Sac; Oncología
-
Lima, Peru, 31
- Hospital Nacional Cayetano Heredia; Hematology - Oncology
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-796
- Centrum Onkologii;Im. Franciszka Lukaszczyka;Onkologii
-
Gdańsk, Polen, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Onkologii i Radioterapii
-
Lodz, Polen, 93-513
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika; Oddział Chemioterapii
-
Otwock, Polen, 05-400
- Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im. Fryderyka Chopina, Klinika Onkologii
-
Poznan, Polen, 61-866
- Wielkopolskie Centrum Onkologii; im. Marii Skłodowskiej-Curie
-
Warszawa, Polen, 02-781
- Cent.Onkologii-Instytut im. M. S-Curie, Klinika Now. Piersi i Chirurgii Rekon
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal, 1099-023
- IPO de Lisboa; Servico de Oncologia Medica
-
Lisboa, Portugal, 1400-038
- Centro Clinico Champalimaud; Oncologia Medica
-
Porto, Portugal, 4200-072
- IPO do Porto; Servico de Oncologia Medica
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08908
- Institut Catala d Oncologia Hospital Duran i Reynals
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
-
Barcelona, Spanje, 08028
- Instituto Universitario Dexeus; Servicio de Oncología
-
Caceres, Spanje, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara; Servicio de Oncologia
-
Castellon, Spanje, 12002
- Hospital Provincial de Castellon; Servicio de Oncologia
-
Girona, Spanje, 17007
- Hospital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta; Servicio de Oncologia
-
Jaen, Spanje, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaen-Hospital Universitario Medico Quirurgico; Servicio de Oncologia
-
Lerida, Spanje, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Spanje, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
-
Madrid, Spanje, 28943
- Hospital Universitario de Fuenlabrada; Servicio de Oncologia
-
Sevilla, Spanje, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Oncologia
-
Valencia, Spanje, 46015
- Hospital Arnau de Vilanova (Valencia) Servicio de Oncologia
-
Valencia, Spanje, 46010
- Hospital Clinico Universitario; Oncologia
-
Valencia, Spanje, 46980
- Fundacion IVO
-
-
Cordoba
-
Córdoba, Cordoba, Spanje, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia
-
-
LA Coruña
-
Santiago de Compostela, LA Coruña, Spanje, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Tsjechië, 500 05
- Fakultni Nemocnice Hradec Kralove; Dept of Radiotherapy & Oncology
-
Olomouc, Tsjechië, 779 00
- Fakultni nemocnice Olomouc; Onkologicka klinika
-
Pardubice, Tsjechië, 532 03
- MULTISCAN, s.r.o., Radiologicke centrum Pardubice
-
Pribram, Tsjechië, 261 01
- Oblastni nemocnice Pribram
-
-
-
-
-
Bournemouth, Verenigd Koninkrijk, BH7 7DW
- Royal Bournemouth General Hospital; Oncology
-
Camberley, Verenigd Koninkrijk, GU16 7UJ
- Frimley Park Hospital; Breast Resaerch Team
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 3BG
- Christie Hospital
-
-
-
-
California
-
Santa Ana, California, Verenigde Staten, 92705
- Breastlink Med Group Inc
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- MGH Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Verenigde Staten, 07920
- MSKCC at Basking Ridge
-
-
New York
-
Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
- MSKCC @ Commack
-
Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
- MSKCC @ West Harrison
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center; Hematology/Oncology
-
Rockville Centre, New York, Verenigde Staten, 11570
- MSKC @ Rockville
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Baden, Zwitserland, 5405
- Kantonsspital Baden; Frauenklinik
-
Chur, Zwitserland, 7000
- Kantonsspital Graubünden;Onkologie und Hämatologie
-
Locarno, Zwitserland, 6600
- Fondazione Oncologia Lago Maggiore
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwelijke deelnemers
- Postmenopauzale status
- Histologisch bevestigd invasief borstcarcinoom, met alle volgende kenmerken: (i) Primaire tumor groter dan of gelijk aan (>/=) 2 centimeter (cm) in grootste diameter (cT1-3) volgens MRI; (ii) stadium I tot operabele stadium III borstkanker; (iii) Gedocumenteerde afwezigheid van metastasen op afstand (M0)
- Oestrogeenreceptorpositieve (ER+) en humane epidermale groeifactorreceptor 2-negatieve (HER2-) borstkanker
- Borstkanker die in aanmerking komt voor primaire chirurgie
- Tumorweefsel van formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde kernen (FFPE) kernbiopsie van primaire borsttumor waarvan is bevestigd dat het evalueerbaar is voor fosfatidylinositol-4,5-bisfosfaat-3-kinase, katalytische subeenheid alfa (PIK3CA) mutatiestatus door centraal histopathologisch laboratorium
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
- Nuchtere glucose lager dan of gelijk aan (</=) 125 milligram per deciliter (mg/dL)
- Adequate hematologische, nier- en leverfunctie
- Afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert
- Vermogen en bereidheid om te voldoen aan studiebezoeken, behandeling, testen en om te voldoen aan het protocol, naar het oordeel van de onderzoeker
Uitsluitingscriteria:
- Elke eerdere behandeling voor primaire invasieve borstkanker
- Deelnemers met borsttumoren in het cT4- of cN3-stadium
- Bilaterale invasieve, multicentrische of gemetastaseerde borstkanker
- Deelnemers die een excisiebiopsie van de primaire tumor en/of axillaire lymfeklieren of een schildwachtklierbiopsie hebben ondergaan
- Diabetes type 1 of 2 waarvoor bloedglucoseverlagende medicatie nodig is
- Onvermogen of onwil om pillen te slikken
- Malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die de enterische absorptie zou verstoren
- Geschiedenis van eerdere of momenteel actieve ontsteking van de dunne of dikke darm (zoals de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa). Elke aanleg voor gastro-intestinale (GI) toxiciteit vereist voorafgaande goedkeuring van de medische monitor.
- Congenitaal lang QT-syndroom of QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) >470 milliseconden (msec)
- Verspreidingscapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) <60% van de voorspelde waarden
- Klinisch significante (d.w.z. actieve) hart- en vaatziekten, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina, voorgeschiedenis van myocardinfarct, hartfalen klasse II-IV
- Elke contra-indicatie voor MRI-onderzoek
- Actieve infectie die intraveneuze antibiotica vereist
- Deelnemers die dagelijks extra zuurstof nodig hebben
- Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale of andere bekende hepatitis, actueel alcoholmisbruik of cirrose
- Alle andere ziekten, actieve of ongecontroleerde longdisfunctie, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel, die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de deelnemers met een hoog risico op behandelingscomplicaties
- Aanzienlijk traumatisch letsel binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
- Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
- Onvermogen om studie- en vervolgprocedures na te leven
- Voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, behalve voor correct behandeld carcinoma in situ van de cervix, niet-melanoom huidcarcinoom of stadium I baarmoederkanker
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Letrozol + Placebo
Deelnemers zullen 2,5 mg letrozol-tabletten oraal QD samen met placebo krijgen volgens een schema van 5 dagen aan/2 dagen af gedurende in totaal 16 weken.
|
Letrozol-tabletten worden gedurende 16 weken oraal toegediend in een dosering van 2,5 mg eenmaal daags.
Placebo-tabletten die overeenkomen met de taselisib-formulering zullen gedurende maximaal 16 weken dagelijks oraal worden toegediend volgens een schema van 5 dagen wel/2 dagen niet.
|
|
EXPERIMENTEEL: Letrozol + Taselisib
Deelnemers krijgen 2,5 milligram (mg) letrozol-tabletten oraal eenmaal daags (QD) samen met taselisib-tabletten van 4 mg (twee tabletten van 2 mg) oraal volgens een schema van 5 dagen aan/2 dagen af gedurende in totaal 16 weken.
|
Letrozol-tabletten worden gedurende 16 weken oraal toegediend in een dosering van 2,5 mg eenmaal daags.
Taselisib wordt oraal toegediend in een dosering van 4 mg (twee tabletten van 2 mg) per dag.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met objectieve respons (OR) door middel van centraal beoordeelde magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de borst via gemodificeerde responsevaluatiecriteria in vaste tumoren (mRECIST) versie 1.1
Tijdsspanne: Van baseline tot 16 weken
|
Objectief responspercentage (ORR) werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikte.
Conform gemodificeerd RECIST v1.1, CR: verdwijning van alle doellaesies, PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijn van de diameters als referentie wordt genomen.
|
Van baseline tot 16 weken
|
|
Percentage deelnemers met een totale pathologische complete respons (totale pCR), gedefinieerd als pCR in zowel de borst als de oksel, met behulp van het American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadiëringssysteem
Tijdsspanne: Van baseline tot 16 weken
|
Totale pCR werd beoordeeld door lokale pathologiebeoordeling op monsters die tijdens de operatie waren genomen na voltooiing van neoadjuvante therapie.
tpCR werd gedefinieerd als de afwezigheid van enige resterende invasieve kanker bij hematoxyline- en eosine-evaluatie van het gereseceerde borstmonster en alle bemonsterde ipsilaterale lymfeklieren (d.w.z. ypT0/Tis, ypN0 in het AJCC-stadiëringssysteem, 7e editie).
|
Van baseline tot 16 weken
|
|
Percentage deelnemers met OK op basis van centraal beoordeelde borst-MRI via mRECIST versie 1.1 in deelnemers aan fosfatidylinositol-4,5-bisfosfaat-3-kinase, katalytische subeenheid alfa (PIK3CA) mutant (MT)
Tijdsspanne: Van baseline tot 16 weken
|
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CR of PR behaalde.
Conform gemodificeerd RECIST v1.1, CR: verdwijning van alle doellaesies, PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijn van de diameters als referentie wordt genomen.
|
Van baseline tot 16 weken
|
|
Percentage deelnemers met totale pCR, gedefinieerd als pCR in zowel de borst als de oksel, met behulp van het AJCC-stagingsysteem bij PIK3CA MT-deelnemers
Tijdsspanne: Van baseline tot 16 weken
|
Totale pCR werd beoordeeld door lokale pathologiebeoordeling op monsters die tijdens de operatie waren genomen na voltooiing van neoadjuvante therapie.
tpCR werd gedefinieerd als de afwezigheid van enige resterende invasieve kanker bij hematoxyline- en eosine-evaluatie van het gereseceerde borstmonster en alle bemonsterde ipsilaterale lymfeklieren (d.w.z. ypT0/Tis, ypN0 in het AJCC-stadiëringssysteem, 7e editie).
|
Van baseline tot 16 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met OK op basis van centraal beoordeelde borst-MRI via mRECIST versie 1.1 in PIK3CA Wildtype (WT)-deelnemers
Tijdsspanne: Van baseline tot 16 weken
|
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CR of PR behaalde.
Conform gemodificeerd RECIST v1.1, CR: verdwijning van alle doellaesies, PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijn van de diameters als referentie wordt genomen.
|
Van baseline tot 16 weken
|
|
Percentage deelnemers met totale pCR gedefinieerd als met pCR in zowel de borst als de oksel, met behulp van het AJCC-stagingsysteem bij PIK3CA WT-deelnemers
Tijdsspanne: Van baseline tot 16 weken
|
Totale pCR werd beoordeeld door lokale pathologiebeoordeling op monsters die tijdens de operatie waren genomen na voltooiing van neoadjuvante therapie.
tpCR werd gedefinieerd als de afwezigheid van enige resterende invasieve kanker bij hematoxyline- en eosine-evaluatie van het gereseceerde borstmonster en alle bemonsterde ipsilaterale lymfeklieren (d.w.z. ypT0/Tis, ypN0 in het AJCC-stadiëringssysteem, 7e editie).
|
Van baseline tot 16 weken
|
|
Percentage deelnemers met OK met echografie van de borst via mRECIST versie 1.1 in PIK3CA MT-deelnemers
Tijdsspanne: Van baseline tot 16 weken
|
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CR of PR behaalde.
Conform gemodificeerd RECIST v1.1, CR: verdwijning van alle doellaesies, PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijn van de diameters als referentie wordt genomen.
|
Van baseline tot 16 weken
|
|
Percentage deelnemers met OK via echografie van de borst via mRECIST versie 1.1 in PIK3CA WT-deelnemers
Tijdsspanne: Van baseline tot 16 weken
|
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CR of PR behaalde.
Conform gemodificeerd RECIST v1.1, CR: verdwijning van alle doellaesies, PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijn van de diameters als referentie wordt genomen.
|
Van baseline tot 16 weken
|
|
Percentage deelnemers met OK door mammografie via mRECIST versie 1.1 in PIK3CA MT-deelnemers
Tijdsspanne: Van baseline tot 16 weken
|
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CR of PR behaalde.
Conform gemodificeerd RECIST v1.1, CR: verdwijning van alle doellaesies, PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijn van de diameters als referentie wordt genomen.
|
Van baseline tot 16 weken
|
|
Percentage deelnemers met OK door mammografie via mRECIST versie 1.1 in PIK3CA WT-deelnemers
Tijdsspanne: Van baseline tot 16 weken
|
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CR of PR behaalde.
Conform gemodificeerd RECIST v1.1, CR: verdwijning van alle doellaesies, PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijn van de diameters als referentie wordt genomen.
|
Van baseline tot 16 weken
|
|
Percentage deelnemers met OK door klinisch borstonderzoek (palpatie) via mRECIST versie 1.1 in PIK3CA MT-deelnemers
Tijdsspanne: Van baseline tot 16 weken
|
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CR of PR behaalde.
Conform gemodificeerd RECIST v1.1, CR: verdwijning van alle doellaesies, PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijn van de diameters als referentie wordt genomen.
|
Van baseline tot 16 weken
|
|
Percentage deelnemers met OK door klinisch borstonderzoek (palpatie) via mRECIST versie 1.1 in PIK3CA WT-deelnemers
Tijdsspanne: Van baseline tot 16 weken
|
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CR of PR behaalde.
Conform gemodificeerd RECIST v1.1, CR: verdwijning van alle doellaesies, PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijn van de diameters als referentie wordt genomen.
|
Van baseline tot 16 weken
|
|
Centrale beoordelingen van veranderingen in Ki67-niveaus
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 3 en chirurgie (week 17-18); en week 3 tot operatie (week 17-18)
|
Ki67 is een prognostische marker en wordt gebruikt om de proliferatieve activiteit van borstkanker te evalueren.
|
Van basislijn tot week 3 en chirurgie (week 17-18); en week 3 tot operatie (week 17-18)
|
|
Preoperatieve Endocriene Prognostische Index (PEPI) Score
Tijdsspanne: Week 16
|
Om de PEPI-score te verkrijgen, worden risicopunten voor terugvalvrije overleving (RFS) en borstkankerspecifieke overleving (BCSS) toegekend, afhankelijk van de hazard ratio (HR) van de multivariabele analyse.
De totale PEPI-score die aan elke deelnemer is toegewezen, is de som van de risicopunten die zijn afgeleid van het stadium van de primaire tumor (pT), het stadium van de regionale lymfeklieren (pN), het Ki67-niveau en de oestrogeenreceptorstatus van het chirurgische monster.
Een HR in het bereik van 1 tot 2 krijgt één risicopunt; een HR in het bereik van 2 tot 2,5, twee risicopunten; een HR groter dan 2,5, drie risicopunten.
De totale risicopuntenscore voor elke deelnemer is de som van alle verzamelde risicopunten van de vier factoren in het model, variërend van 0 (best mogelijke uitkomst) tot 12 (slechtst mogelijke uitkomst).
|
Week 16
|
|
Percentage verandering van baseline tot operatie bij het vergroten van het tumorvolume zoals gemeten met borst-MRI
Tijdsspanne: Van basislijn tot operatie (week 17-18)
|
Van basislijn tot operatie (week 17-18)
|
|
|
Gemiddelde score voor gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit gemeten door de Europese Organisatie voor Onderzoek C30 (EORTC QLQ-C30)
Tijdsspanne: Weken 1, 5, 9, 13, 16, 4 weken na de operatie
|
EORTC QLQ-C30 is een kankerspecifiek instrument met 30 vragen die worden gebruikt om de algehele kwaliteit van leven (QOL) van deelnemers aan kanker te beoordelen.
De eerste 28 vragen gebruikten een 4-puntsschaal (1=helemaal niet, 2=een beetje, 3=behoorlijk, 4=zeer veel) voor het evalueren van 5 functionele schalen (fysiek, rol, sociaal, cognitief, emotioneel), 8 symptoomschalen/items (diarree, vermoeidheid, kortademigheid, verlies van eetlust, slapeloosheid, misselijkheid en braken [N/V], obstipatie en pijn) en één item (financiële problemen).
De laatste 2 vragen vertegenwoordigen de beoordeling van de deelnemer van de algehele gezondheid en kwaliteit van leven, waarbij gebruik werd gemaakt van een 7-puntsschaal (1=zeer slecht tot 7=uitstekend).
EORTC QLQ-C30 globale scores werden lineair getransformeerd op een schaal van 0 tot 100, waarbij een hoge score een betere kwaliteit van leven aangaf.
Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijnwaarden duidde op een verslechtering van de kwaliteit van leven of het functioneren en positieve waarden wezen op een verbetering.
Hier, Postoperatie = PS.
|
Weken 1, 5, 9, 13, 16, 4 weken na de operatie
|
|
Gemiddelde score voor behandeling van kanker Kwaliteit van leven vragenlijst BR23 (QLQ-BR23)
Tijdsspanne: Weken 1, 5, 9, 13, 16, 4 weken na de operatie
|
EORTC-QLQ-BR23 is een borstkankerspecifieke begeleidende module met 23 items voor de EORTC-QLQ-C30 en bestaat uit vier functionele schalen (lichaamsbeeld, seksueel genot, seksueel functioneren, toekomstperspectief [FP]) en vier symptoomschalen ( systemische bijwerkingen [SE], verstoord door haaruitval, armsymptomen, borstsymptomen).
Er werd gebruik gemaakt van een 4-puntsschaal (1=helemaal niet, 2=een beetje, 3=behoorlijk, 4=zeer veel).
Scores werden gemiddeld en getransformeerd naar een schaal van 0-100.
Een hoge score op de functionele schaal duidde op een hoog/beter niveau van functioneren/gezond functioneren.
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op een verslechtering van de kwaliteit van leven en een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op een verbetering van de kwaliteit van leven.
Hier, Postoperatie = PS.
|
Weken 1, 5, 9, 13, 16, 4 weken na de operatie
|
|
Percentage deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot 22 weken
|
Een ongewenst voorval (AE) is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel.
|
Basislijn tot 22 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Eiger D, Brandao M, de Azambuja E. Lessons learned at SABCS 2019 and to-dos from immunotherapy in breast cancer. ESMO Open. 2020 Mar;5(2):e000688. doi: 10.1136/esmoopen-2020-000688. No abstract available.
- Eiger D, Franzoi MA, Ponde N, Brandao M, de Angelis C, Schmitt Nogueira M, de Hemptinne Q, de Azambuja E. Cardiotoxicity of trastuzumab given for 12 months compared to shorter treatment periods: a systematic review and meta-analysis of six clinical trials. ESMO Open. 2020 Feb;5(1):e000659. doi: 10.1136/esmoopen-2019-000659.
- Saura C, Hlauschek D, Oliveira M, Zardavas D, Jallitsch-Halper A, de la Pena L, Nuciforo P, Ballestrero A, Dubsky P, Lombard JM, Vuylsteke P, Castaneda CA, Colleoni M, Santos Borges G, Ciruelos E, Fornier M, Boer K, Bardia A, Wilson TR, Stout TJ, Hsu JY, Shi Y, Piccart M, Gnant M, Baselga J, de Azambuja E. Neoadjuvant letrozole plus taselisib versus letrozole plus placebo in postmenopausal women with oestrogen receptor-positive, HER2-negative, early-stage breast cancer (LORELEI): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2019 Sep;20(9):1226-1238. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30334-1. Epub 2019 Aug 8.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
12 november 2014
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
13 maart 2017
Studie voltooiing (WERKELIJK)
13 maart 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 oktober 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 oktober 2014
Eerst geplaatst (SCHATTING)
24 oktober 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
21 mei 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 april 2018
Laatst geverifieerd
1 april 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Hormoon antagonisten
- Aromatase-remmers
- Steroïde syntheseremmers
- Oestrogeen antagonisten
- Letrozol
Andere studie-ID-nummers
- GO28888
- 2013-000568-28 (EUDRACT_NUMBER)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .