Oxytocinbehandling af alkoholafhængighed (OT-ETOH2)

Studiedesign Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret tidlig fase II klinisk forsøg.

Rekruttering: Studiet har 2 faser. Den første er test af intranasale behandlinger (oxytocin [OT], placebo) på alkoholabstinenser (indlæggelsesfasen), og den anden er test af intranasale behandlinger på alkoholdrikning, trang og angst over 12 uger i ambulant regi (ambulant fase). Forsøgspersoner til den indlagte fase vil kun blive rekrutteret fra patienter indlagt i Freedom House (FRH, mental sundhed center i Chapel Hill, NC) til medicinsk afgiftning fra alkohol inden for de sidste 36 timer. Emner for den ambulante fase af undersøgelsen vil være indlagte patienter på FRH eller University of North Carolina (UNC) hospitaler, som er tæt på slutningen af ​​deres indlæggelsesophold (medicinsk afgiftning er blevet eller er næsten afsluttet). Forsøgspersoner i den indlagte fase af undersøgelsen på FRH kan fortsætte ind i den ambulante fase efter udskrivelsen. Forsøgspersoner i den ambulante fase vil også være stordrikkere fra samfundet, som screenes under et første ambulatoriebesøg.

Patienter, der nyligt er indlagt på FRH for at behandle alkoholabstinenser, vil gennemgå en kort screening, der omfatter: 1) et nyligt og tidligere alkoholbrugsinterview (Time Line Follow Back, TLFB) og historie om alkoholabstinensinterview; 2) en kort psykiatrisk samtale; 3) en score på 10-element CIWA-skalaen for alkoholabstinenssymptomer; 4) en gennemgang af potentielle medicinske udelukkelseskriterier, herunder en historie med anfald eller delirium tremens; 5) en pleturingraviditetstest på alle potentielle kvindelige forsøgspersoner.

Rekruttering til den ambulante fase (behandling af ambulant drikkeri): Patienter, der gennemgår medicinsk afgiftning fra alkohol, vil blive rekrutteret fra FRH eller fra UNC Hospitaler mod slutningen af ​​deres indlæggelse til deltagelse i et forsøg for at teste effektiviteten af ​​intranasal OT versus placebobehandling om alkoholdrikning, alkoholtrang og angst i en 12 ugers ambulant behandlingsperiode. De vil blive screenet for at se, om de opfylder studiekriterierne. Disse personer vil læse og underskrive Breath Alcohol Policy, der siger, at hvis deres Breathalyzer-aflæsning ved begyndelsen af ​​et ambulatoriebesøg er >.08, vil de ikke blive vurderet ved det besøg og vil ikke selv køre hjem, men vil snarere acceptere en tur fra kl. et familiemedlem, en ven eller en taxachauffør.

Andre personer vil blive rekrutteret fra fællesskabet til deltagelse i den ambulante fase af undersøgelsen, som har reageret på en radioannonce, en UNC-listeserve-annonce, en flyer, er blevet henvist af lokale klinikere eller på anden måde er blevet opmærksomme på undersøgelsen. Disse potentielle forsøgspersoner vil gennemgå en telefonsamtale. Hvis de ser ud til at opfylde kriterierne over telefonen, vil de blive yderligere screenet under et ambulatoriebesøg. De skal underskrive Breath Alcohol Policy.

Indlæggelsesbehandling af tilbagetrækningsprotokol og -foranstaltninger: Forsøgspersoner, der tilmelder sig undersøgelsen kort efter at være blevet optaget på FRH, vil øjeblikkeligt fuldføre delstatsdelen af ​​Spielberger State-Trait Anxiety Inventory (SSTI) og Penn Alcohol Craving Scale (PACS). Dette vil blive efterfulgt af selvadministration af deres første intranasale testdosis under opsyn af forskningspersonale. Disse forsøgspersoner vil selv administrere yderligere intranasale testdoser 1 og 3 timer efter den indledende dosis og derefter om aftenen den første indlæggelsesdag. På efterfølgende indlæggelsesdage på FRH vil forsøgspersonerne selv administrere intranasale testdoser 3 gange dagligt. Efter den første intranasale testdosis vil der blive udtaget blod (15 ml) og urinprøver fra forsøgspersoner på FRH af forskningspersonale for fuldstændig blodtælling (CBC), elektrolytter, blodurinstofnitrogen (BUN), kreatinin, glucose, albumin, leverfunktion tests, urinanalyse og urintoksikologi som vil blive transporteret til og kørt på UNC Hospitalets laboratorium.

Mellem 1. og 3. indledende intranasale testdosis vil forskningspersonale gennemføre en mere detaljeret psykiatrisk samtale. Forsøgspersoner vil også fuldføre University of Rhode Island Change Assessment Scale for at vurdere deres motivationsstadium til at stoppe eller skære ned på deres drikkeri, Drinker's Inventory of Consequences for at vurdere spektret af konsekvenser relateret til drikkeri, Family History of Alcoholism-modulet til at vurdere familiehistorie med alkoholproblemer, Patient Health Questionnaire (PHQ) til vurdering af symptomer på depression og et demografisk spørgeskema. I løbet af de første 2 indlæggelsesdage vil vitale tegn og CIWA-scores blive opnået (af FRH-personale) hver 4. time, eller hver gang forsøgspersoner rapporterer, eller sygeplejersker observerer begyndelsen af ​​abstinenssymptomer. På 3. indlæggelsesdag opnås disse tiltag 3 gange. Og på efterfølgende indlæggelsesdage vil disse foranstaltninger blive opnået én gang hver dag, og når abstinenssymptomer stiger. Forsøgspersonerne vil fuldføre PACS og SSAI før administration af den 2. testdosis på hver indlæggelsesdag, startende dagen efter, at de går ind i undersøgelsen. Blod vil blive tappet tidligt på indlæggelsesdag 3 til elektrolytmålinger.

Hos alle forsøgspersoner, der deltager i den indlagte fase af undersøgelsen, vil lorazepam (2 mg), en standardmedicin til at mindske abstinenssymptomer, blive indgivet gennem munden (PO), når CIWA-score er ≥ 7. CIWA-score vil blive gentaget 1 time efter hver lorazepam-dosis og en anden dosis givet, hvis CIWA-scoren forbliver ≥ 7. Lorazepam (2 mg) vil også blive administreret, hvis forsøgspersoner viser sig at have et af følgende forhøjede vitale tegn (selvom CIWA-score forbliver lave): puls > 110; diastolisk blodtryk > 100; systolisk blodtryk > 160. Vitale tegn (såvel som CIWA) vil blive gentaget 1 time efter hver lorazepam-dosis, og en anden dosis vil blive givet, hvis nogen af ​​de forhøjede foranstaltninger fortsætter. Hvis et forsøgspersons CIWA-score forbliver ≥ 7, pulsen forbliver > 110 eller det diastoliske blodtryk forbliver > 100 efter 8 på hinanden følgende lorazepam-doser, forbliver det systoliske blodtryk > 160 efter 3 lorazepam-doser, eller CIWA-scoren stiger støt trods modtagelse af lorazepam-doser på 3 eller 3 farlige doser. symptomer udvikler sig (f.eks. begyndende hallucinationer), vil en mere aggressiv afgiftningskur blive indledt, og forsøgspersonen vil blive droppet fra undersøgelsen. Alle patienter, der er indlagt på FRH til alkoholafgiftning, får tilskud af thiamin, folat og multivitaminer.

Påbegyndelse af ambulant testbehandling: Forsøgspersoner rekrutteret til den ambulante fase af undersøgelsen ved afslutningen af ​​en indlæggelse for medicinsk afgiftning fra alkohol vil blive randomiseret til en behandlingsgruppe og påbegynde intranasal testbehandling under deres første ambulatoriebesøg efter udskrivelse fra FRH eller UNC Hospitaler. Forsøgspersoner rekrutteret fra samfundet vil blive randomiseret og påbegynde intranasale testbehandlinger ved et ambulatoriebesøg, der er planlagt kort efter deres screeningsklinikbesøg, hvis vurderinger ved sidstnævnte besøg viser, at de opfylder inklusionskriterier og ikke eksklusionskriterier. Adskillige mål vil blive opnået i begyndelsen af ​​klinikbesøget, når forsøgspersoner begynder selvadministration af testbehandlinger: Alkometerlæsning, CIWA-rating, TLFB-interviewvurdering af nyligt alkoholforbrug, selvvurderinger på SSAI og PACS. Forskningspersonale vil derefter instruere forsøgspersoner i intranasal selvadministrationsteknik og derefter observere forsøgspersoner tage deres første intranasale testdosis. Forsøgspersonerne vil få skriftlige instruktioner om intranasal selvadministrationsteknik, rengøring af sprayflaskedysen efter hver dosis, opbevaring af sprayflasker mellem doser og kontakt til undersøgelsespersonale, hvis de har spørgsmål, problemer med selvadministrationsproceduren eller kan opleve bivirkninger. Ved afslutningen af ​​klinikbesøget vil forsøgspersonerne tage en 60 ml sprayflaske med hjem (der udstøder 0,1 ml afmålt dosis pr. insufflation) indeholdende 25 ml testopløsning, som de vil bruge til selv at administrere testbehandlingsdoser to gange dagligt (6 insufflationer/ dosis).

Ambulatoriebesøg i behandlingsperioden: Forsøgspersonerne vil have opfølgende ambulatoriebesøg i uge 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 efter påbegyndelse af intranasale testbehandlinger. Ambulante besøg vil finde sted i de psykiatriske klinikker på UNC Neurosciences Hospital eller klinikken for alkohol- og stofmisbrugsprogram (ASAP), som er placeret ud for UNC campus på en buslinje, hvilket gør det mere bekvemt for deltagerne at pendle og parkere og derved lette deres overensstemmelse med den ambulante del af undersøgelsen. For at øge kontinuiteten vil det første besøg være 2-3 dage efter klinikbesøget, hvor intranasale testbehandlinger påbegyndes. Ved hvert klinikbesøg vil en Breathalyzer-aflæsning, en CIWA-score og vitale tegn blive opnået, et TLFB-interview administreret for at kvantificere det daglige alkoholindtag siden sidste klinikbesøg, og SSAI-, PACS- og PHQ-spørgeskemaerne vil blive udfyldt. Forsøgspersonerne vil få en frisk 60 ml intranasal sprayflaske indeholdende 25 ml teststof ved klinikbesøg hver 2. uge. Ved hvert klinikbesøg vil forsøgspersoners sprayflasker blive vejet for at overvåge overholdelse. Deres intranasale selvadministrationsteknik vil blive gennemgået, og om nødvendigt vil forsøgspersonerne blive geninstrueret i korrekt teknik. Ved 4, 8 og 12 uger vil der blive udtaget blod for CBC, leverfunktioner, elektrolytter, BUN, kreatinin, og en urinprøve vil blive udtaget til lægemiddelscreening og graviditetstest på alle kvindelige forsøgspersoner.

Under hvert klinikbesøg vil der blive givet 15 minutters stofbrugsrådgivning (Medical Management).