Oxytocine behandeling van alcoholafhankelijkheid (OT-ETOH2)

Studieopzet Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde vroege fase II klinische studie.

Werving: De studie kent 2 fasen. De eerste test intranasale behandelingen (oxytocine [OT], placebo) op alcoholontwenning (de intramurale fase) en de tweede test intranasale behandelingen op alcoholgebruik, hunkering en angst gedurende 12 weken in de poliklinische setting (de poliklinische fase). Onderwerpen voor de intramurale fase worden alleen gerekruteerd van patiënten die in de afgelopen 36 uur zijn opgenomen in Freedom House (FRH, centrum voor geestelijke gezondheidszorg in Chapel Hill, NC) voor medische ontwenning van alcohol. Onderwerpen voor de poliklinische fase van de studie zijn intramurale patiënten in FRH of de ziekenhuizen van de Universiteit van North Carolina (UNC) die bijna aan het einde van hun klinische verblijf zijn (medische ontgifting is of bijna voltooid). Proefpersonen in de intramurale fase van het onderzoek bij FRH kunnen na ontslag doorgaan naar de poliklinische fase. Onderwerpen voor de poliklinische fase zijn ook zware drinkers uit de gemeenschap die tijdens een eerste polikliniekbezoek worden gescreend.

Patiënten die onlangs zijn opgenomen in FRH om alcoholontwenning te behandelen, ondergaan een korte screening die bestaat uit: 1) een interview over recent en verleden alcoholgebruik (Time Line Follow Back, TLFB) en een interview over de geschiedenis van alcoholontwenning; 2) een kort psychiatrisch interview; 3 ) een score op de 10-item CIWA-schaal van alcoholontwenningsverschijnselen; 4) een beoordeling van mogelijke medische uitsluitingscriteria, waaronder een voorgeschiedenis van toevallen of delirium tremens; 5) een spot urine zwangerschapstest bij alle toekomstige vrouwelijke proefpersonen.

Rekrutering voor de poliklinische fase (behandeling van poliklinisch alcoholgebruik): Patiënten die een medische ontgifting van alcohol ondergaan, zullen tegen het einde van hun opname worden gerekruteerd uit FRH of uit UNC-ziekenhuizen voor deelname aan een onderzoek om de werkzaamheid van intranasale OT versus placebobehandeling te testen over alcoholgebruik, hunkering naar alcohol en angst tijdens een poliklinische behandelperiode van 12 weken. Ze worden gescreend om te zien of ze voldoen aan de studiecriteria. Deze personen zullen het ademalcoholbeleid lezen en ondertekenen, waarin staat dat als hun blaastest aan het begin van een bezoek aan de polikliniek >0,08 is, ze niet zullen worden beoordeeld bij dat bezoek en niet zelf naar huis zullen rijden, maar een rit van een familielid, vriend of een taxichauffeur.

Andere personen zullen uit de gemeenschap worden geworven voor deelname aan de poliklinische fase van de studie die hebben gereageerd op een radioadvertentie, een UNC-listerve-advertentie, een flyer, zijn doorverwezen door lokale clinici of op een andere manier op de hoogte zijn gekomen van de studie. Deze potentiële proefpersonen zullen een telefonisch screeningsinterview ondergaan. Als ze telefonisch aan de criteria blijken te voldoen, worden ze tijdens een polikliniekbezoek verder gescreend. Zij moeten het ademalcoholbeleid ondertekenen.

Intramurale behandeling van ontwenningsprotocol en maatregelen: proefpersonen die zich inschrijven voor het onderzoek kort nadat ze zijn opgenomen in FRH, zullen onmiddellijk het staatsgedeelte van de Spielberger State-Trait Anxiety Inventory (SSTAI) en de Penn Alcohol Craving Scale (PACS) voltooien. Dit zal worden gevolgd door zelftoediening van hun eerste intranasale testdosis onder supervisie van onderzoekspersoneel. Deze proefpersonen zullen zelf aanvullende intranasale testdoses toedienen 1 en 3 uur na de initiële dosis en vervolgens op de avond van die eerste dag van opname. Op volgende opnamedagen bij FRH zullen proefpersonen zichzelf 3 keer per dag intranasale testdoses toedienen. Na de eerste intranasale testdosis zullen bloed- (15 ml) en urinemonsters worden verkregen van proefpersonen bij FRH door onderzoekspersoneel voor volledig bloedbeeld (CBC), elektrolyten, bloedureumstikstof (BUN), creatinine, glucose, albumine, leverfunctie tests, urineonderzoek en urinetoxicologie die zullen worden vervoerd naar en uitgevoerd in het UNC Hospital-laboratorium.

Tussen de 1e en 3e initiële intranasale testdosis zal het onderzoekspersoneel een meer gedetailleerd psychiatrisch interview afleggen. Proefpersonen zullen ook de University of Rhode Island Change Assessment Scale invullen om hun motivatieniveau om te stoppen of te minderen met drinken te beoordelen, de Drinker's Inventory of Consequences om het spectrum van gevolgen van drinken te beoordelen, de Family History of Alcoholism Module om te beoordelen familiegeschiedenis van alcoholproblemen, de Patient Health Questionnaire (PHQ) om symptomen van depressie te beoordelen en een demografische vragenlijst. Tijdens de eerste 2 opnamedagen zullen vitale functies en CIWA-scores elke 4 uur worden verkregen (door FRH-personeel) of telkens wanneer proefpersonen melden of verpleegkundigen het begin van ontwenningsverschijnselen waarnemen. Op de 3e opnamedag worden deze maatregelen 3 keer gehaald. En op de daaropvolgende opnamedagen worden deze maatregelen eenmaal per dag ingenomen en telkens wanneer de ontwenningsverschijnselen toenemen. Proefpersonen zullen de PACS en de SSTAI invullen voorafgaand aan de toediening van de 2e testdosis op elke intramurale dag vanaf de dag nadat ze aan het onderzoek zijn begonnen. Bloed zal vroeg op dag 3 van de patiënt worden afgenomen voor elektrolytmetingen.

Bij alle proefpersonen die deelnemen aan de intramurale fase van het onderzoek, zal lorazepam (2 mg), een standaardmedicatie om ontwenningsverschijnselen te verminderen, via de mond (PO) worden toegediend wanneer CIWA-scores ≥ 7 zijn. CIWA-scores worden 1 uur na elke dosis lorazepam en een andere dosis als de CIWA-score ≥ 7 blijft. Ook zal lorazepam (2 mg) worden toegediend als blijkt dat proefpersonen een van de volgende verhoogde vitale functies hebben (zelfs als de CIWA-scores laag blijven): pols > 110; diastolische bloeddruk > 100; systolische bloeddruk > 160. Vitale functies (evenals CIWA) zullen 1 uur na elke dosis lorazepam worden herhaald en een andere dosis zal worden gegeven als een van de verhoogde maatregelen aanhoudt. Als de CIWA-score van een proefpersoon ≥ 7 blijft, de polsslag > 110 blijft of de diastolische bloeddruk > 100 blijft na 8 opeenvolgende doses lorazepam, de systolische bloeddruk > 160 blijft na 3 doses lorazepam, of de CIWA-scores gestaag toenemen ondanks drie opeenvolgende doses lorazepam of gevaarlijke symptomen ontwikkelen (bijvoorbeeld het begin van hallucinaties), zal een agressiever ontgiftingsregime worden gestart en zal de proefpersoon uit het onderzoek worden geschrapt. Alle patiënten die voor alcoholontgifting in de FRH zijn opgenomen, krijgen suppletie met thiamine, foliumzuur en multivitaminen.

Initiëren van poliklinische testbehandeling: Proefpersonen die aan het einde van een klinische opname voor medische ontwenning van alcohol worden gerekruteerd voor de poliklinische fase van het onderzoek, worden gerandomiseerd naar een behandelingsgroep en beginnen met intranasale testbehandeling tijdens hun eerste polikliniekbezoek na ontslag uit FRH of UNC Ziekenhuizen. Proefpersonen die uit de gemeenschap worden gerekruteerd, worden gerandomiseerd en beginnen met intranasale testbehandelingen tijdens een bezoek aan een polikliniek dat kort na hun bezoek aan de screeningkliniek is gepland, als beoordelingen bij het laatste bezoek aangeven dat ze voldoen aan de inclusiecriteria en niet aan de exclusiecriteria. Aan het begin van het bezoek aan de kliniek worden verschillende maatregelen genomen wanneer proefpersonen beginnen met zelftoediening van testbehandelingen: ademanalyse, CIWA-beoordeling, TLFB-interviewbeoordeling van recent alcoholgebruik, zelfbeoordelingen op de SSTAI en PACS. Het onderzoekspersoneel zal de proefpersonen vervolgens instrueren in de techniek van intranasale zelftoediening en vervolgens observeren dat de proefpersonen hun eerste intranasale testdosis nemen. De proefpersonen krijgen schriftelijke instructies over de techniek van intranasale zelftoediening, het schoonmaken van de spuitfles na elke dosis, het bewaren van spuitflessen tussen doses en het contacteren van onderzoekspersoneel als ze vragen hebben, moeite hebben met de zelftoedieningsprocedure of mogelijk bijwerkingen ervaren. Aan het einde van het bezoek aan de kliniek nemen de proefpersonen een sprayflacon van 60 ml mee naar huis (die 0,1 ml afgemeten dosis per insufflatie spuit) met 25 ml testoplossing die ze zullen gebruiken om tweemaal daags zelf testbehandelingsdoses toe te dienen (6 insufflaties/ dosis).

Polikliniekbezoeken tijdens de behandelingsperiode: Proefpersonen zullen polikliniekbezoeken afleggen in week 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 na het starten van intranasale testbehandelingen. Poliklinische bezoeken vinden plaats in de psychiatrische klinieken in het UNC Neurosciences Hospital of de kliniek voor alcohol- en middelenmisbruik (ASAP) die zich buiten de UNC-campus bevindt op een buslijn, waardoor het voor deelnemers gemakkelijker wordt om te pendelen en te parkeren, waardoor hun naleving van het poliklinische deel van de studie. Om de continuïteit te verbeteren, is het eerste bezoek 2-3 dagen na het bezoek aan de kliniek waarin intranasale testbehandelingen worden gestart. Bij elk bezoek aan de kliniek worden een blaastest, een CIWA-score en vitale functies verkregen, een TLFB-interview afgenomen om de dagelijkse alcoholinname sinds het laatste bezoek aan de kliniek te kwantificeren en worden de SSTAI-, PACS- en PHQ-vragenlijsten ingevuld. Proefpersonen krijgen elke 2 weken een verse intranasale sprayfles van 60 ml met 25 ml teststof tijdens kliniekbezoeken. Bij elk bezoek aan de kliniek worden de spuitflessen van proefpersonen gewogen om naleving te controleren. Hun intranasale zelftoedieningstechniek zal worden beoordeeld en, indien nodig, zullen proefpersonen opnieuw worden geïnstrueerd in de juiste techniek. Na 4, 8 en 12 weken wordt er bloed afgenomen voor CBC, leverfuncties, elektrolyten, BUN, creatinine en wordt er een urinemonster afgenomen voor drugsscreening en zwangerschapstesten bij alle vrouwelijke proefpersonen.

Tijdens elk bezoek aan de kliniek wordt 15 minuten voorlichting over middelengebruik (Medical Management) gegeven.