Alkoholiriippuvuuden oksitosiinihoito (OT-ETOH2)

Tutkimussuunnitelma Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu varhaisen vaiheen II kliininen tutkimus.

Rekrytointi: Tutkimuksessa on 2 vaihetta. Ensimmäinen on intranasaalisten hoitojen (oksitosiini [OT], lumelääke) testaaminen alkoholin vieroitushoidossa (potilasvaihe) ja toinen nenänsisäisten hoitojen testaaminen alkoholin juomiseen, himoon ja ahdistukseen 12 viikon ajan avohoidossa (avohoitovaihe). Sairaalavaiheen koehenkilöt rekrytoidaan vain potilaista, jotka on otettu Freedom Houseen (FRH, mielenterveyskeskus Chapel Hillissä, NC) lääketieteelliseen vieroitushoitoon alkoholista viimeisen 36 tunnin aikana. Tutkimuksen avohoitovaiheen koehenkilöt ovat FRH:n tai University of North Carolina (UNC) sairaaloiden laitospotilaita, jotka ovat lähellä laitoshoitonsa loppua (lääketieteellinen vieroitus on suoritettu tai on melkein valmis). FRH:n tutkimuksen laitoshoitovaiheessa olevat koehenkilöt voivat jatkaa kotiutuksen jälkeen avohoitovaiheeseen. Avohoitovaiheen kohteina ovat myös yhteisön runsaat alkoholinkäyttäjät, jotka seulotaan ensimmäisen poliklinikan käynnin aikana.

Äskettäin FRH:lle alkoholivieroitushoitoon otetut potilaat käyvät läpi lyhyen seulonnan, joka sisältää: 1) äskettäisen ja menneen alkoholinkäyttöhaastattelun (Time Line Follow Back, TLFB) ja historian alkoholivieroitushaastattelun; 2) lyhyt psykiatrinen haastattelu; 3) pistemäärä 10-pisteen CIWA-asteikolla alkoholin vieroitusoireista; 4) tarkastelu mahdollisista lääketieteellisistä poissulkemiskriteereistä, mukaan lukien aiempi kohtaus tai delirium tremens; 5) pistevirtsan raskaustesti kaikille mahdollisille naisille.

Rekrytointi avohoitovaiheeseen (avohoidon juomisen hoito): Potilaat, joille tehdään lääketieteellinen vieroitus alkoholista, rekrytoidaan FRH:sta tai UNC:n sairaaloista heidän vastaanottonsa lopussa osallistumaan tutkimukseen, jossa testataan intranasaalisen OT-hoidon tehoa plasebohoitoon verrattuna. alkoholin juomisesta, alkoholinhimosta ja ahdistuksesta 12 viikon avohoitojakson aikana. Heistä seulotaan, täyttävätkö he opintokriteerit. Nämä henkilöt lukevat ja allekirjoittavat hengitysalkoholikäytännön, jossa todetaan, että jos heidän alkometrilukemansa poliklinikan käynnin alussa on > 0,08, heitä ei arvioida kyseisellä käynnillä eivätkä aja itse kotiin vaan hyväksyvät kyydin perheenjäsen, ystävä tai taksinkuljettaja.

Yhteisöstä rekrytoidaan osallistumaan tutkimuksen avohoitovaiheeseen muita henkilöitä, jotka ovat vastanneet radiomainokseen, UNC:n listapalvelumainokseen tai lentolehtiseen, ovat paikallisten lääkärien lähettämiä tai muutoin tulleet tietoonsa tutkimuksesta. Nämä mahdolliset kohteet käyvät läpi puhelinseulontahaastattelun. Jos he näyttävät täyttävän kriteerit puhelimitse, ne tutkitaan lisää poliklinikalla käynnin aikana. Heidän tulee allekirjoittaa Breath Alcohol Policy.

Vieroitusprotokollan ja -toimenpiteiden sairaalahoito: Tutkittavat, jotka ilmoittautuvat tutkimukseen pian FRH:n vastaanoton jälkeen, täyttävät välittömästi Spielberger State-Trait Anxiety Inventory (SSTAI) -tilan ja Penn Alcohol Craving Scalen (PACS) -tilan. Tämän jälkeen ensimmäinen intranasaalinen testiannos annetaan itse tutkimushenkilöstön valvonnassa. Nämä koehenkilöt antavat itse ylimääräisiä intranasaalisia testiannoksia 1 ja 3 tunnin kuluttua aloitusannoksesta ja sitten ensimmäisen sisääntulopäivän iltana. Seuraavina FRH-hoitopäivinä koehenkilöt antavat itse intranasaalisia testiannoksia 3 kertaa päivässä. Ensimmäisen intranasaalisen testiannoksen jälkeen tutkimushenkilöstö ottaa FRH:n koehenkilöiltä verta (15 ml) ja virtsanäytteitä täydellisen verenkuvan (CBC), elektrolyyttien, veren ureatypen (BUN), kreatiniinin, glukoosin, albumiinin ja maksan toiminnan määrittämiseksi. testit, virtsan analyysit ja virtsan toksikologia, jotka kuljetetaan UNC-sairaalan laboratorioon ja suoritetaan siellä.

Ensimmäisen ja kolmannen ensimmäisen intranasaalisen testiannoksen välillä tutkimushenkilöstö suorittaa yksityiskohtaisemman psykiatrinen haastattelun. Koehenkilöt suorittavat myös Rhode Islandin yliopiston muutosarviointiasteikon arvioidakseen motivaatiotasoaan lopettaa juominen tai vähentää juomistaan, juoneen seurausten luettelon, jolla arvioidaan juomiseen liittyvien seurausten kirjo, sekä alkoholismin perhehistorian moduulin. suvussa alkoholiongelmia, Patient Health Questionnaire (PHQ) masennuksen oireiden arvioimiseksi ja demografinen kyselylomake. Kahden ensimmäisen potilaspäivän aikana elintoiminnot ja CIWA-pisteet mitataan (FRH:n henkilöstön toimesta) 4 tunnin välein tai aina, kun koehenkilö ilmoittaa tai hoitajat havaitsevat vieroitusoireiden alkamisen. Kolmantena sairaalapäivänä nämä toimenpiteet suoritetaan 3 kertaa. Ja seuraavina potilaspäivinä nämä toimenpiteet suoritetaan kerran päivässä ja aina kun vieroitusoireet lisääntyvät. Koehenkilöt suorittavat PACS:n ja SSTAI:n ennen toisen testiannoksen antamista jokaisena potilaspäivänä tutkimukseen saapumisen jälkeisestä päivästä alkaen. Veri otetaan aikaisin sairaalahoitopäivänä 3 elektrolyyttimittauksia varten.

Kaikille koehenkilöille, jotka osallistuvat tutkimuksen laitoshoitovaiheeseen, loratsepaamia (2 mg), standardilääkettä vieroitusoireiden vähentämiseen, annetaan suun kautta (PO) aina, kun CIWA-pisteet ovat ≥ 7. CIWA-pisteet toistetaan 1 tunnin välein jokaisen jälkeen. loratsepaamiannos ja toinen annos, jos CIWA-pistemäärä on edelleen ≥ 7. Loratsepaamia (2 mg) annetaan myös, jos koehenkilöillä havaitaan olevan jokin seuraavista kohonneista elintoiminnoista (vaikka CIWA-pisteet pysyvät alhaisina): pulssi > 110; diastolinen verenpaine > 100; systolinen verenpaine > 160. Elintoiminnot (sekä CIWA) toistetaan 1 tunti jokaisen loratsepaamiannoksen jälkeen ja toinen annos annetaan, jos jokin kohonneista toimenpiteistä jatkuu. Jos potilaan CIWA-pistemäärä pysyy ≥ 7, pulssi pysyy > 110 tai diastolinen verenpaine > 100 8 peräkkäisen loratsepaamiannoksen jälkeen, systolinen verenpaine pysyy > 160 3 loratsepaamiannoksen jälkeen tai CIWA-pisteet kasvavat tasaisesti huolimatta 3 peräkkäisen loratsepaami- tai vaarallisen annoksen saamisesta. oireet kehittyvät (esim. hallusinaatioiden puhkeaminen), aggressiivisempi detoksifikaatio-ohjelma käynnistetään ja kohde jätetään pois tutkimuksesta. Kaikki FRH:lle alkoholin vieroitushoitoon otetut potilaat saavat tiamiini-, folaatti- ja monivitamiinilisää.

Avohoitokoehoidon aloittaminen: Koehenkilöt, jotka on rekrytoitu tutkimuksen avohoitovaiheeseen sairaalahoidon päätyttyä alkoholin lääketieteellistä vieroitushoitoa varten, satunnaistetaan hoitoryhmään ja aloittavat intranasaalisen testihoidon ensimmäisellä poliklinikalla käyntillään FRH:sta tai UNC:stä kotiutumisen jälkeen. Sairaalat. Yhteisöstä rekrytoidut koehenkilöt satunnaistetaan ja ne aloittavat intranasaaliset testihoidot poliklinikalla, joka on suunniteltu pian seulontaklinikalla käynnin jälkeen, jos jälkimmäisellä käynnillä tehdyt arvioinnit osoittavat, että he täyttävät sisällyttämiskriteerit eivätkä poissulkemiskriteerit. Useita toimenpiteitä saadaan klinikkakäynnin alussa, kun koehenkilöt alkavat itse antaa testihoitoja: alkometrin lukema, CIWA-luokitus, TLFB-haastatteluarvio viimeaikaisesta alkoholinkäytöstä, itsearvioinnit SSTAI- ja PACS-mittareilla. Tutkimushenkilöstö opastaa sitten koehenkilöitä intranasaalisessa itseannostelutekniikassa ja tarkkailee sitten koehenkilöitä ottavan ensimmäisen intranasaalisen testiannoksensa. Koehenkilöille annetaan kirjalliset ohjeet intranasaalisesta itseannostelutekniikasta, suihkepullon suuttimen puhdistamisesta jokaisen annoksen jälkeen, suihkepullojen säilyttämisestä annosten välillä ja ottamisesta yhteyttä tutkimushenkilökuntaan, jos heillä on kysyttävää, vaikeuksia itseannostelumenettelyssä tai saattaa kokea sivuvaikutuksia. Klinikkakäynnin päätteeksi koehenkilöt tuovat kotiin 60 ml:n suihkepullon (josta ruiskutetaan 0,1 ml mitattu annos per insufflaatio), joka sisältää 25 ml testiliuosta, jolla he antavat itse testihoitoannokset kahdesti päivässä (6 insufflaatiota/ annos).

Poliklinikalla käynnit hoitojakson aikana: Koehenkilöillä on seurantapoliklinikalla viikolla 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 12 intranasaalisten testihoitojen aloittamisen jälkeen. Avopotilaskäynnit tehdään UNC:n neurotieteiden sairaalan psykiatrian klinikoilla tai alkoholi- ja päihdeohjelman (ASAP) klinikalla, joka sijaitsee UNC:n kampuksen ulkopuolella bussilinjan varrella, mikä helpottaa osallistujien työmatkaa ja pysäköintiä. tutkimuksen avohoitoosuuden noudattaminen. Jatkuvuuden lisäämiseksi ensimmäinen käynti on 2-3 päivää sen jälkeen, kun lääkärikäynnillä aloitetaan intranasaaliset testihoidot. Jokaisella klinikkakäynnillä mitataan alkometrin lukema, CIWA-pisteet ja elintoiminnot, suoritetaan TLFB-haastattelu päivittäisen alkoholin kulutuksen määrittämiseksi viimeisen klinikkakäynnin jälkeen sekä SSTAI-, PACS- ja PHQ-kyselylomakkeet täytetään. Potilaille annetaan tuore 60 ml:n intranasaalinen suihkepullo, joka sisältää 25 ml testiainetta klinikalla kahden viikon välein. Jokaisella klinikkakäynnillä koehenkilöiden suihkepullot punnitaan noudattamisen valvomiseksi. Heidän intranasaalinen itseannostelutekniikkansa tarkistetaan ja tarvittaessa koehenkilöt opastetaan uudelleen oikeaan tekniikkaan. Viikoilla 4, 8 ja 12 otetaan verta CBC:n, maksan toiminnan, elektrolyyttien, BUN:n ja kreatiniinin varalta, ja virtsanäyte otetaan lääkeseulontaa ja raskaustestejä varten kaikilta naisilta.

Jokaisen klinikkakäynnin aikana tarjotaan 15 minuuttia päihteidenkäyttöneuvontaa (Lääketieteellinen hallinta).