Trattamento dell'ossitocina della dipendenza da alcol (OT-ETOH2)

Disegno dello studio Si tratta di uno studio clinico di fase II iniziale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.

Reclutamento: Lo studio ha 2 fasi. Il primo sta testando trattamenti intranasali (ossitocina [OT], placebo) sull'astinenza da alcol (fase ospedaliera) e il secondo sta testando trattamenti intranasali su consumo di alcol, desiderio e ansia per 12 settimane in regime ambulatoriale (fase ambulatoriale). I soggetti per la fase di ricovero saranno reclutati solo da pazienti ricoverati a Freedom House (FRH, centro di salute mentale a Chapel Hill, NC) per la disintossicazione medica dall'alcol nelle ultime 36 ore. I soggetti per la fase ambulatoriale dello studio saranno ricoverati presso gli ospedali FRH o dell'Università della Carolina del Nord (UNC) che sono vicini alla fine della loro degenza ospedaliera (la disintossicazione medica è stata o è quasi completata). I soggetti nella fase ospedaliera dello studio presso FRH possono continuare nella fase ambulatoriale dopo la dimissione. I soggetti per la fase ambulatoriale saranno anche forti bevitori della comunità che vengono sottoposti a screening durante una visita clinica ambulatoriale iniziale.

I pazienti appena ricoverati in FRH per il trattamento dell'astinenza da alcol saranno sottoposti a un breve screening che include: 1) un'intervista sull'uso di alcol recente e passato (Time Line Follow Back, TLFB) e un'intervista sulla storia dell'astinenza da alcol; 2) un breve colloquio psichiatrico; 3) un punteggio sulla scala CIWA a 10 item dei sintomi di astinenza da alcol; 4) una revisione dei potenziali criteri di esclusione medica inclusa una storia di convulsioni o delirium tremens; 5) uno spot test di gravidanza sulle urine su tutti i potenziali soggetti di sesso femminile.

Reclutamento nella fase ambulatoriale (trattamento del consumo ambulatoriale): i pazienti sottoposti a disintossicazione medica dall'alcol saranno reclutati da FRH o dagli ospedali UNC verso la fine del loro ricovero per la partecipazione a uno studio per testare l'efficacia del trattamento OT intranasale rispetto al trattamento con placebo sul consumo di alcol, desiderio di alcol e ansia durante un periodo di trattamento ambulatoriale di 12 settimane. Saranno selezionati per vedere se soddisfano i criteri di studio. Queste persone leggeranno e firmeranno la politica sull'alcol respiratorio che afferma che se la loro lettura dell'etilometro all'inizio di una visita in clinica ambulatoriale è >.08 non saranno valutati durante quella visita e non torneranno a casa in auto, ma accetteranno piuttosto un passaggio da un familiare, un amico o un tassista.

Altre persone saranno reclutate dalla comunità per la partecipazione alla fase ambulatoriale dello studio che hanno risposto a un annuncio radiofonico, un annuncio dell'UNC listserve, un volantino, sono stati segnalati da medici locali o sono venuti a conoscenza dello studio in altro modo. Questi potenziali soggetti saranno sottoposti a un colloquio di screening telefonico. Se sembrano soddisfare i criteri per telefono, verranno ulteriormente sottoposti a screening durante una visita ambulatoriale. Devono firmare la politica sull'alcol nell'alito.

Trattamento ospedaliero del protocollo e delle misure di astinenza: i soggetti che si iscrivono allo studio poco dopo essere stati ammessi a FRH completeranno immediatamente la parte statale dello Spielberger State-Trait Anxiety Inventory (SSTAI) e la Penn Alcohol Craving Scale (PACS). Questo sarà seguito dall'autosomministrazione della loro prima dose di prova intranasale sotto la supervisione del personale di ricerca. Questi soggetti si autosomministrano dosi di prova intranasali aggiuntive a 1 e 3 ore dopo la dose iniziale e poi la sera del primo giorno di ricovero. Nei successivi giorni di ricovero presso FRH, i soggetti si autosomministrano dosi di prova intranasali 3 volte al giorno. Dopo la prima dose di prova intranasale, il personale di ricerca raccoglierà campioni di sangue (15 ml) e di urina dai soggetti dell'FRH per emocromo completo (CBC), elettroliti, azoto ureico nel sangue (BUN), creatinina, glucosio, albumina, funzionalità epatica test, analisi delle urine e tossicologia delle urine che saranno trasportate e gestite presso il laboratorio dell'UNC Hospital.

Tra la 1a e la 3a dose iniziale di test intranasale, il personale di ricerca completerà un colloquio psichiatrico più dettagliato. I soggetti completeranno anche la scala di valutazione del cambiamento dell'Università del Rhode Island per valutare il loro stadio di motivazione a smettere o ridurre il consumo di alcol, l'inventario delle conseguenze del bevitore per valutare lo spettro delle conseguenze legate al consumo di alcol, il modulo di storia familiare dell'alcolismo per valutare storia familiare di problemi di alcol, il questionario sulla salute del paziente (PHQ) per valutare i sintomi della depressione e un questionario demografico. Durante i primi 2 giorni di degenza, i segni vitali e i punteggi CIWA saranno ottenuti (dal personale FRH) ogni 4 ore o ogni volta che i soggetti segnalano o gli infermieri osservano l'insorgenza dei sintomi di astinenza. Il 3 ° giorno di degenza, queste misure saranno ottenute 3 volte. E nei successivi giorni di degenza, queste misure saranno ottenute una volta al giorno e ogni volta che i sintomi di astinenza aumentano. I soggetti completeranno il PACS e il SSTAI prima della somministrazione della seconda dose di prova in ogni giorno di degenza a partire dal giorno successivo all'ingresso nello studio. Il sangue verrà prelevato presto il giorno 3 del ricovero per le misurazioni degli elettroliti.

In tutti i soggetti che partecipano alla fase di ricovero dello studio, il lorazepam (2 mg), un farmaco standard per ridurre i sintomi di astinenza, verrà somministrato per via orale (PO) ogni volta che i punteggi CIWA sono ≥ 7. I punteggi CIWA saranno ripetuti 1 ora dopo ciascuno dose di lorazepam e un'altra dose somministrata se il punteggio CIWA rimane ≥ 7. Inoltre, lorazepam (2 mg) verrà somministrato se i soggetti presentano uno dei seguenti segni vitali elevati (anche se i punteggi CIWA rimangono bassi): polso > 110; pressione arteriosa diastolica > 100; pressione arteriosa sistolica > 160. I segni vitali (così come CIWA) verranno ripetuti 1 ora dopo ogni dose di lorazepam e verrà somministrata un'altra dose se persiste una qualsiasi delle misure elevate. Se il punteggio CIWA di un soggetto rimane ≥ 7, il polso rimane > 110 o la pressione arteriosa diastolica rimane > 100 dopo 8 dosi consecutive di lorazepam, la pressione arteriosa sistolica rimane > 160 dopo 3 dosi di lorazepam o i punteggi CIWA aumentano costantemente nonostante la somministrazione di 3 dosi consecutive di lorazepam o si sviluppano i sintomi (ad esempio, l'insorgenza di allucinazioni), verrà avviato un regime di disintossicazione più aggressivo e il soggetto verrà escluso dallo studio. Tutti i pazienti ricoverati in FRH per la disintossicazione da alcol ricevono un'integrazione di tiamina, acido folico e multivitaminici.

Avvio del trattamento del test ambulatoriale: i soggetti reclutati nella fase ambulatoriale dello studio al termine di un ricovero ospedaliero per disintossicazione medica dall'alcol saranno randomizzati in un gruppo di trattamento e inizieranno il trattamento del test intranasale durante la loro prima visita clinica ambulatoriale dopo la dimissione da FRH o UNC Ospedali. I soggetti reclutati dalla comunità saranno randomizzati e inizieranno i trattamenti di test intranasali in una visita clinica ambulatoriale programmata poco dopo la loro visita clinica di screening se le valutazioni a quest'ultima visita indicano che soddisfano i criteri di inclusione e non i criteri di esclusione. Diverse misure saranno ottenute all'inizio della visita clinica quando i soggetti inizieranno l'autosomministrazione dei trattamenti di prova: lettura dell'etilometro, valutazione CIWA, valutazione dell'intervista TLFB sul recente consumo di alcol, autovalutazioni su SSTAI e PACS. Il personale di ricerca istruirà quindi i soggetti sulla tecnica di autosomministrazione intranasale e quindi osserverà i soggetti che assumono la loro prima dose di prova intranasale. Ai soggetti verranno fornite istruzioni scritte sulla tecnica di autosomministrazione intranasale, sulla pulizia dell'ugello del flacone spray dopo ogni dose, sulla conservazione dei flaconi spray tra le dosi e sul contatto con il personale dello studio se hanno domande, difficoltà con la procedura di autosomministrazione o potrebbero manifestare effetti collaterali. Al termine della visita clinica, i soggetti porteranno a casa un flacone spray da 60 ml (che emette 0,1 ml di dose dosata per insufflazione) contenente 25 ml di soluzione di prova che utilizzeranno per autosomministrarsi le dosi di trattamento di prova due volte al giorno (6 insufflazioni/ dose).

Visite cliniche ambulatoriali durante il periodo di trattamento: i soggetti riceveranno visite cliniche ambulatoriali di follow-up alle settimane 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 dopo l'inizio dei trattamenti di prova intranasali. Le visite ambulatoriali si svolgeranno nelle cliniche psichiatriche dell'UNC Neurosciences Hospital o nella clinica del programma ASAP (Alcool and Substance Abuse Program) che si trova fuori dal campus UNC su una linea di autobus che rende più conveniente per i partecipanti spostarsi e parcheggiare facilitando così la loro rispetto della parte ambulatoriale dello studio. Per migliorare la continuità, la prima visita sarà 2-3 giorni dopo la visita clinica durante la quale vengono avviati i trattamenti di prova intranasale. Ad ogni visita clinica, verranno ottenuti una lettura dell'etilometro, un punteggio CIWA e segni vitali, un'intervista TLFB somministrata per quantificare l'assunzione giornaliera di alcol dall'ultima visita clinica e verranno completati i questionari SSTAI, PACS e PHQ. Ai soggetti verrà somministrato un nuovo flacone spray intranasale da 60 ml contenente 25 ml di sostanza in esame durante le visite cliniche ogni 2 settimane. Ad ogni visita clinica, i flaconi spray dei soggetti verranno pesati per monitorare la compliance. La loro tecnica di autosomministrazione intranasale sarà rivista e, se necessario, i soggetti saranno istruiti nella tecnica corretta. A 4, 8 e 12 settimane, verrà prelevato sangue per emocromo, funzionalità epatica, elettroliti, azotemia, creatinina e verrà prelevato un campione di urina per lo screening della droga e test di gravidanza su tutti i soggetti di sesso femminile.

Durante ogni visita clinica, verranno forniti 15 minuti di consulenza sull'uso di sostanze (Gestione medica).