Tratamento de dependência de álcool com ocitocina (OT-ETOH2)

Desenho do estudo Este é um ensaio clínico de fase II randomizado, duplo-cego, controlado por placebo.

Recrutamento: O estudo tem 2 fases. O primeiro está testando tratamentos intranasais (ocitocina [OT], placebo) na abstinência de álcool (fase de internação) e o segundo está testando tratamentos intranasais em consumo de álcool, fissura e ansiedade durante 12 semanas em ambiente ambulatorial (fase ambulatorial). Os indivíduos para a fase de internação serão recrutados apenas entre pacientes admitidos na Freedom House (FRH, centro de saúde mental em Chapel Hill, NC) para desintoxicação médica do álcool nas últimas 36 horas. Os participantes da fase ambulatorial do estudo serão pacientes internados no FRH ou nos hospitais da Universidade da Carolina do Norte (UNC) que estão próximos do final de sua internação (a desintoxicação médica foi ou está quase concluída). Os indivíduos na fase de internação do estudo no FRH podem continuar na fase ambulatorial após a alta. Os indivíduos para a fase ambulatorial também serão bebedores pesados ​​da comunidade que são rastreados durante uma visita inicial ao ambulatório.

Os pacientes recém-admitidos no FRH para tratar a abstinência de álcool passarão por uma breve triagem que inclui: 1) uma entrevista recente e anterior sobre uso de álcool (Time Line Follow Back, TLFB) e entrevista sobre histórico de abstinência de álcool; 2) uma breve entrevista psiquiátrica; 3) uma pontuação na escala CIWA de 10 itens de sintomas de abstinência de álcool; 4) uma revisão dos possíveis critérios de exclusão médica, incluindo história de convulsões ou delirium tremens; 5) um teste de gravidez de urina no local em todas as mulheres em potencial.

Recrutamento para a fase ambulatorial (tratamento de consumo ambulatorial): os pacientes submetidos à desintoxicação médica do álcool serão recrutados no FRH ou nos hospitais UNC no final de sua internação para participação em um estudo para testar a eficácia do tratamento intranasal com OT versus placebo sobre consumo de álcool, desejo de álcool e ansiedade durante um período de tratamento ambulatorial de 12 semanas. Eles serão examinados para ver se atendem aos critérios do estudo. Esses indivíduos lerão e assinarão a Política de Álcool no Hálito que afirma que, se a leitura do bafômetro no início de uma consulta ambulatorial for >0,08, eles não serão avaliados nessa visita e não irão dirigir para casa, mas aceitarão uma carona de um familiar, amigo ou taxista.

Outros indivíduos serão recrutados da comunidade para participação na fase ambulatorial do estudo que responderam a um anúncio de rádio, um anúncio de listserve da UNC, um panfleto, foram encaminhados por médicos locais ou de outra forma tomaram conhecimento do estudo. Esses indivíduos em potencial passarão por uma entrevista de triagem por telefone. Se eles parecerem atender aos critérios por telefone, eles serão examinados durante uma visita ao ambulatório. Eles devem assinar a Política de Álcool no Hálito.

Protocolo e medidas de internação para tratamento de abstinência: os indivíduos que se inscreverem no estudo logo após serem admitidos no FRH preencherão imediatamente a parte estadual do Inventário de ansiedade de traço de estado de Spielberger (SSTAI) e a Escala de desejo por álcool de Penn (PACS). Isso será seguido pela autoadministração de sua primeira dose de teste intranasal sob a supervisão do pessoal da pesquisa. Esses indivíduos irão auto-administrar doses de teste intranasal adicionais em 1 e 3 horas após a dose inicial e, em seguida, na noite do primeiro dia de admissão. Nos dias subsequentes de admissão no FRH, os indivíduos auto-administrarão doses de teste intranasal 3 vezes ao dia. Após a primeira dose de teste intranasal, amostras de sangue (15 ml) e urina serão obtidas de indivíduos no FRH por pessoal de pesquisa para hemograma completo (CBC), eletrólitos, nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina, glicose, albumina, função hepática testes, análise de urina e toxicologia de urina que serão transportados e executados no laboratório do Hospital UNC.

Entre a 1ª e a 3ª doses iniciais de teste intranasal, o pessoal da pesquisa completará uma entrevista psiquiátrica mais detalhada. Os participantes também preencherão a Escala de Avaliação de Mudança da Universidade de Rhode Island para avaliar seu estágio de motivação para parar ou reduzir o consumo de álcool, o Inventário de Consequências do Bebedor para avaliar o espectro de consequências relacionadas ao consumo de álcool, o Módulo de História Familiar do Alcoolismo para avaliar história familiar de problemas com álcool, o Questionário de Saúde do Paciente (PHQ) para avaliar sintomas de depressão e um Questionário Demográfico. Durante os primeiros 2 dias de internação, os sinais vitais e os escores CIWA serão obtidos (pelo pessoal do FRH) a cada 4 horas ou sempre que os sujeitos relatarem ou os enfermeiros observarem o início dos sintomas de abstinência. No 3º dia de internação, essas medidas serão obtidas 3 vezes. E nos dias subsequentes de internação, essas medidas serão obtidas uma vez por dia e sempre que os sintomas de abstinência aumentarem. Os indivíduos completarão o PACS e o SSTAI antes da administração da 2ª dose de teste em cada dia de internação, começando no dia seguinte à entrada no estudo. O sangue será coletado no início do 3º dia de internação para medições de eletrólitos.

Em todos os participantes da fase de internação do estudo, lorazepam (2 mg), um medicamento padrão para diminuir os sintomas de abstinência, será administrado por via oral (PO) sempre que os escores CIWA forem ≥ 7. Os escores CIWA serão repetidos 1 h após cada dose de lorazepam e outra dose administrada se o escore CIWA permanecer ≥ 7. Além disso, lorazepam (2 mg) será administrado se os indivíduos apresentarem qualquer um dos seguintes sinais vitais elevados (mesmo se os escores CIWA permanecerem baixos): pulso > 110; pressão arterial diastólica > 100; pressão arterial sistólica > 160. Os sinais vitais (assim como CIWA) serão repetidos 1 h após cada dose de lorazepam e outra dose será administrada se alguma das medidas elevadas persistir. Se a pontuação CIWA de um indivíduo permanecer ≥ 7, o pulso permanecer > 110 ou a pressão arterial diastólica permanecer > 100 após 8 doses consecutivas de lorazepam, a pressão arterial sistólica permanecer > 160 após 3 doses de lorazepam ou as pontuações CIWA aumentarem constantemente apesar de receber 3 doses consecutivas de lorazepam ou perigoso desenvolver sintomas (por exemplo, o início de alucinações), um regime de desintoxicação mais agressivo será iniciado e o sujeito será retirado do estudo. Todos os pacientes internados no FRH para desintoxicação alcoólica recebem suplementação de tiamina, folato e multivitaminas.

Iniciando o tratamento de teste ambulatorial: os indivíduos recrutados para a fase ambulatorial do estudo no final de uma internação para desintoxicação médica do álcool serão randomizados para um grupo de tratamento e iniciarão o tratamento de teste intranasal durante sua primeira visita clínica ambulatorial após a alta do FRH ou UNC Hospitais. Os indivíduos recrutados na comunidade serão randomizados e começarão os tratamentos de teste intranasal em uma consulta ambulatorial agendada logo após a consulta clínica de triagem se as avaliações na última visita indicarem que eles atendem aos critérios de inclusão e não de exclusão. Várias medidas serão obtidas no início da visita clínica quando os indivíduos começarem a autoadministração dos tratamentos de teste: leitura do bafômetro, classificação CIWA, avaliação da entrevista TLFB do consumo recente de álcool, autoavaliações no SSTAI e PACS. O pessoal da pesquisa instruirá os indivíduos na técnica de autoadministração intranasal e, em seguida, observará os indivíduos tomarem sua primeira dose de teste intranasal. Os participantes receberão instruções por escrito sobre a técnica de autoadministração intranasal, limpeza do bocal do borrifador após cada dose, armazenamento dos borrifadores entre as doses e contato com o pessoal do estudo caso tenham dúvidas, dificuldades com o procedimento de autoadministração ou possam estar experimentando efeitos colaterais. No final da visita clínica, os indivíduos levarão para casa um frasco de spray de 60 ml (que ejeta 0,1 ml de dose medida por insuflação) contendo 25 ml de solução de teste que eles usarão para auto-administrar doses de tratamento de teste duas vezes ao dia (6 insuflações/ dose).

Consultas ambulatoriais durante o período de tratamento: Os indivíduos terão consultas ambulatoriais de acompanhamento nas semanas 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 após o início dos tratamentos de teste intranasal. As consultas ambulatoriais serão realizadas nas clínicas de psiquiatria do Hospital de Neurociências da UNC ou na clínica do Programa de Abuso de Álcool e Substâncias (ASAP), localizada fora do campus da UNC em uma linha de ônibus, tornando mais conveniente para os participantes se deslocarem e estacionarem, facilitando assim sua conformidade com a parte ambulatorial do estudo. Para melhorar a continuidade, a primeira visita será 2-3 dias após a visita clínica durante a qual os tratamentos de teste intranasal são iniciados. Em cada visita clínica, uma leitura do bafômetro, uma pontuação CIWA e sinais vitais serão obtidos, uma entrevista TLFB administrada para quantificar a ingestão diária de álcool desde a última visita clínica e os questionários SSTAI, PACS e PHQ serão preenchidos. Os indivíduos receberão um novo frasco de spray intranasal de 60 ml contendo 25 ml da substância de teste em visitas clínicas a cada 2 semanas. Em cada visita clínica, os frascos de spray dos indivíduos serão pesados ​​para monitorar a adesão. Sua técnica de autoadministração intranasal será revisada e, se necessário, os sujeitos serão reorientados na técnica adequada. Às 4, 8 e 12 semanas, o sangue será coletado para hemograma completo, funções hepáticas, eletrólitos, ureia, creatinina e uma amostra de urina será obtida para triagem de drogas e testes de gravidez em todas as mulheres.

Durante cada visita clínica, serão fornecidos 15 minutos de aconselhamento sobre o uso de substâncias (Gestão Médica).