Oxytocinová léčba závislosti na alkoholu (OT-ETOH2)

Design studie Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná časná klinická studie fáze II.

Nábor: Studium má 2 fáze. První je testování intranazální léčby (oxytocin [OT], placebo) při vysazení alkoholu (stacionární fáze) a druhou je testování intranazální léčby pití alkoholu, bažení a úzkosti po dobu 12 týdnů v ambulantním prostředí (ambulantní fáze). Subjekty pro hospitalizační fázi budou vybírány pouze z pacientů přijatých do Freedom House (FRH, centrum duševního zdraví v Chapel Hill, NC) za účelem lékařské detoxikace od alkoholu během posledních 36 hodin. Subjekty pro ambulantní fázi studie budou hospitalizovaní pacienti v nemocnicích FRH nebo University of North Carolina (UNC), kteří se blíží ke konci pobytu v nemocnici (lékařská detoxifikace byla nebo je téměř dokončena). Subjekty v lůžkové fázi studie na FRH mohou po propuštění pokračovat do ambulantní fáze. Subjekty pro ambulantní fázi budou také těžcí pijáci z komunity, kteří jsou vyšetřeni během úvodní návštěvy ambulance.

Pacienti nově přijatí do FRH k léčbě abstinenčních příznaků podstoupí krátký screening, který zahrnuje: 1) rozhovor o užívání alkoholu v nedávné době a v minulosti (Time Line Follow Back, TLFB) a historii rozhovoru o odvykání alkoholu; 2) krátký psychiatrický rozhovor; 3) skóre na 10-položkové stupnici CIWA pro abstinenční příznaky alkoholu; 4) přehled možných lékařských vylučovacích kritérií včetně anamnézy záchvatů nebo deliria tremens; 5) bodový těhotenský test z moči u všech potenciálních žen.

Nábor do ambulantní fáze (léčba ambulantního pití): Pacienti, kteří podstoupí lékařskou detoxikaci od alkoholu, budou na konci svého přijetí přijati z FRH nebo z nemocnic UNC pro účast ve studii, která otestuje účinnost intranazální OT vs. placebo léčby na pití alkoholu, touhu po alkoholu a úzkost během 12týdenní ambulantní léčby. Budou prověřeni, zda splňují studijní kritéria. Tito jednotlivci si přečtou a podepíší Zásady týkající se alkoholu v dechu, v nichž se uvádí, že pokud jejich hodnota na dechovém přístroji na začátku návštěvy ambulance bude >,08, nebudou při této návštěvě vyšetřeni a nepojedou domů, ale přijmou odvoz od rodinný příslušník, přítel nebo taxikář.

Pro účast v ambulantní fázi studie budou z komunity přijati další jedinci, kteří odpověděli na rozhlasovou reklamu, inzerát UNC na seznam, leták, byli doporučeni místními klinickými lékaři nebo se o studii jinak dozvěděli. Tyto potenciální subjekty podstoupí telefonický screeningový rozhovor. Pokud se zdá, že splňují kritéria po telefonu, budou dále vyšetřeni během návštěvy ambulance. Musí podepsat zásady týkající se alkoholu v dechu.

Ústavní léčba abstinenčních protokolů a opatření: Subjekty, které se zapíší do studie krátce po přijetí do FRH, okamžitě vyplní státní část Spielbergerova soupisu úzkosti státu (SSTAI) a Penn Alcohol Craving Scale (PACS). Poté bude následovat vlastní aplikace první intranazální testovací dávky pod dohledem výzkumného personálu. Tito jedinci si sami aplikují další intranazální testovací dávky 1 a 3 hodiny po počáteční dávce a poté večer prvního dne přijetí. V následujících dnech přijetí na FRH si subjekty budou samy podávat intranazální testovací dávky 3krát denně. Po první intranazální testovací dávce budou od subjektů na FRH výzkumným personálem odebrány vzorky krve (15 ml) a moči pro kompletní krevní obraz (CBC), elektrolyty, dusík močoviny v krvi (BUN), kreatinin, glukózu, albumin, funkci jater testy, rozbor moči a toxikologie moči, které budou přepraveny a provedeny v laboratoři nemocnice UNC.

Mezi 1. a 3. počáteční intranazální testovací dávkou absolvuje výzkumný personál podrobnější psychiatrický rozhovor. Subjekty také dokončí škálu hodnocení změn na University of Rhode Island, aby posoudili stupeň své motivace přestat nebo omezit pití, inventář důsledků pijáka k posouzení spektra důsledků souvisejících s pitím, modul rodinná anamnéza alkoholismu k posouzení rodinnou anamnézu problémů s alkoholem, dotazník zdravotního stavu pacienta (PHQ) k posouzení příznaků deprese a demografický dotazník. Během prvních 2 dnů hospitalizace budou vitální funkce a skóre CIWA zjišťovány (personálem FRH) každé 4 hodiny nebo kdykoli, když subjekty hlásí nebo sestry pozorují nástup abstinenčních příznaků. 3. lůžkový den budou tato opatření získána 3x. A v následujících dnech hospitalizace budou tato opatření prováděna jednou denně a vždy, když se abstinenční příznaky zvýší. Subjekty dokončí PACS a SSTAI před podáním 2. testovací dávky každý den hospitalizace počínaje dnem po vstupu do studie. Krev bude odebrána brzy 3. den hospitalizace na měření elektrolytů.

Všem subjektům účastnícím se hospitalizační fáze studie bude lorazepam (2 mg), standardní lék ke snížení abstinenčních příznaků, podáván ústy (PO), kdykoli je skóre CIWA ≥ 7. Skóre CIWA se bude opakovat 1 hodinu po každém dávka lorazepamu a další dávka podaná, pokud skóre CIWA zůstane ≥ 7. Lorazepam (2 mg) bude rovněž podán, pokud se u subjektů zjistí některé z následujících zvýšených vitálních funkcí (i když skóre CIWA zůstává nízké): puls > 110; diastolický krevní tlak > 100; systolický krevní tlak > 160. Vitální funkce (stejně jako CIWA) se budou opakovat 1 hodinu po každé dávce lorazepamu a další dávka bude podána, pokud některá ze zvýšených hodnot přetrvává. Pokud skóre CIWA subjektu zůstává ≥ 7, puls zůstává > 110 nebo diastolický krevní tlak zůstává > 100 po 8 po sobě jdoucích dávkách lorazepamu, systolický krevní tlak zůstává > 160 po 3 dávkách lorazepamu nebo se skóre CIWA stabilně zvyšuje i přes podání 3 po sobě jdoucích dávek lorazepamu nebo nebezpečných dávek lorazepamu rozvinou symptomy (např. nástup halucinací), bude zahájen agresivnější detoxikační režim a subjekt bude vyřazen ze studie. Všichni pacienti přijatí do FRH pro detoxikaci alkoholu dostávají suplementaci thiaminem, folátem a multivitaminy.

Zahájení ambulantní testovací léčby: Subjekty přijaté do ambulantní fáze studie na konci hospitalizace pro lékařskou detoxikaci od alkoholu budou randomizovány do léčebné skupiny a zahájí intranazální testovací léčbu během své první ambulantní návštěvy po propuštění z FRH nebo UNC. nemocnice. Subjekty přijaté z komunity budou randomizovány a zahájí intranazální testovací léčbu na ambulantní klinické návštěvě naplánované krátce po jejich screeningové klinické návštěvě, pokud hodnocení při této návštěvě naznačí, že splňují kritéria pro zařazení, a nikoli kritéria pro vyloučení. Na začátku návštěvy kliniky, kdy si subjekty začnou samy podávat testovanou léčbu, bude provedeno několik měření: měření dechového analyzátoru, hodnocení CIWA, posouzení nedávné konzumace alkoholu rozhovorem TLFB, vlastní hodnocení na SSTAI a PACS. Výzkumný personál poté poučí subjekty o technice intranazálního samopodávání a poté bude pozorovat, jak subjekty užívají svou první intranazální testovací dávku. Subjektům budou poskytnuty písemné instrukce o technice intranazálního samostatného podávání, čištění trysky sprejové lahve po každé dávce, skladování sprejových lahví mezi dávkami a kontaktování personálu studie, pokud mají dotazy, potíže s postupem samoaplikace nebo mohou mít vedlejší účinky. Na konci návštěvy kliniky si subjekty vezmou domů 60ml lahvičku s rozprašovačem (která vystříkne 0,1 ml odměřené dávky na insuflaci) obsahující 25 ml testovacího roztoku, který použijí k samostatnému podávání testovacích léčebných dávek dvakrát denně (6 insuflací/ dávka).

Ambulantní návštěvy během léčebného období: Subjekty budou mít následné ambulantní návštěvy v týdnech 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 po zahájení intranazálních testovacích léčeb. Ambulantní návštěvy se budou konat na Psychiatrických klinikách v Neurosciences Hospital UNC nebo na klinice Alcohol and Substance Abuse Program (ASAP), která se nachází mimo kampus UNC na autobusové lince, což účastníkům usnadňuje dojíždění a parkování, což usnadňuje jejich dodržování ambulantní části studie. Pro zlepšení kontinuity bude první návštěva 2-3 dny po návštěvě kliniky, během níž se zahájí intranazální testovací léčba. Při každé návštěvě kliniky budou získány hodnoty dechového analyzátoru, skóre CIWA a vitální funkce, proveden rozhovor TLFB pro kvantifikaci denního příjmu alkoholu od poslední návštěvy kliniky a budou vyplněny dotazníky SSTAI, PACS a PHQ. Subjektům bude při klinických návštěvách každé 2 týdny podána čerstvá lahvička s intranazálním sprejem o objemu 60 ml obsahující 25 ml testované látky. Při každé návštěvě kliniky budou lahve s rozprašovačem zváženy, aby bylo možné sledovat dodržování. Jejich technika intranazálního samoaplikace bude přezkoumána a v případě potřeby budou subjekty znovu poučeny o správné technice. Ve 4., 8. a 12. týdnu bude odebrána krev na CBC, jaterní funkce, elektrolyty, BUN, kreatinin a bude odebrán vzorek moči pro screening léků a těhotenské testy u všech žen.

Během každé návštěvy kliniky bude poskytnuto 15 minut poradenství ohledně užívání návykových látek (lékařský management).