Oxytocin-Behandlung der Alkoholabhängigkeit (OT-ETOH2)

Studiendesign Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte frühe klinische Phase-II-Studie.

Rekrutierung: Die Studie hat 2 Phasen. Die erste testet intranasale Behandlungen (Oxytocin [OT], Placebo) bei Alkoholentzug (die stationäre Phase) und die zweite testet intranasale Behandlungen bei Alkoholkonsum, Verlangen und Angst über 12 Wochen im ambulanten Bereich (die ambulante Phase). Probanden für die stationäre Phase werden nur aus Patienten rekrutiert, die innerhalb der letzten 36 Stunden im Freedom House (FRH, Zentrum für psychische Gesundheit in Chapel Hill, NC) zur medizinischen Entgiftung von Alkohol aufgenommen wurden. Die Probanden für die ambulante Phase der Studie sind stationäre Patienten in den Krankenhäusern der FRH oder der University of North Carolina (UNC), die kurz vor dem Ende ihres stationären Aufenthalts stehen (die medizinische Entgiftung ist abgeschlossen oder steht kurz bevor). Probanden in der stationären Phase des Studiums an der FRH können nach der Entlassung in die ambulante Phase übergehen. Probanden für die ambulante Phase werden auch starke Trinker aus der Gemeinde sein, die während eines ersten ambulanten Klinikbesuchs gescreent werden.

Patienten, die zur Behandlung des Alkoholentzugs neu in das FRH aufgenommen wurden, werden einem kurzen Screening unterzogen, das Folgendes umfasst: 1) ein aktuelles und vergangenes Alkoholkonsuminterview (Time Line Follow Back, TLFB) und ein Gespräch über die Vorgeschichte des Alkoholentzugs; 2) ein kurzes psychiatrisches Gespräch; 3) eine Punktzahl auf der 10-Punkte-CIWA-Skala der Alkoholentzugssymptome; 4) eine Überprüfung potenzieller medizinischer Ausschlusskriterien, einschließlich einer Vorgeschichte von Krampfanfällen oder Delirium tremens; 5) ein Spot-Urin-Schwangerschaftstest bei allen zukünftigen weiblichen Probanden.

Rekrutierung in die ambulante Phase (Behandlung des ambulanten Alkoholkonsums): Patienten, die sich einer medizinischen Entgiftung von Alkohol unterziehen, werden gegen Ende ihrer Aufnahme von FRH oder von UNC-Krankenhäusern für die Teilnahme an einer Studie zur Prüfung der Wirksamkeit einer intranasalen OT- vs. Placebo-Behandlung rekrutiert auf Alkoholkonsum, Alkoholverlangen und Angst während einer 12-wöchigen ambulanten Behandlungsphase. Sie werden daraufhin überprüft, ob sie die Studienkriterien erfüllen. Diese Personen werden die Atemalkoholrichtlinie lesen und unterschreiben, die besagt, dass sie, wenn ihr Alkoholtest zu Beginn eines Besuchs in der Ambulanz > 0,08 beträgt, bei diesem Besuch nicht untersucht werden und nicht selbst nach Hause fahren, sondern stattdessen eine Mitfahrgelegenheit akzeptieren ein Familienmitglied, ein Freund oder ein Taxifahrer.

Andere Personen werden aus der Gemeinde für die Teilnahme an der ambulanten Phase der Studie rekrutiert, die auf eine Radiowerbung, eine UNC-Listserve-Werbung oder einen Flyer geantwortet haben, von örtlichen Klinikern überwiesen wurden oder anderweitig auf die Studie aufmerksam geworden sind. Diese potenziellen Probanden werden einem telefonischen Screening-Interview unterzogen. Wenn sie die telefonischen Kriterien zu erfüllen scheinen, werden sie während eines ambulanten Klinikbesuchs weiter untersucht. Sie müssen die Breath Alcohol Policy unterzeichnen.

Stationäre Behandlung des Entzugsprotokolls und Maßnahmen: Probanden, die sich kurz nach ihrer Aufnahme in die FRH in die Studie einschreiben, werden sofort den Zustandsteil des Spielberger State-Trait Anxiety Inventory (SSTAI) und der Penn Alcohol Craving Scale (PACS) ausfüllen. Anschließend erfolgt die Selbstverabreichung ihrer ersten intranasalen Testdosis unter Aufsicht von Forschungspersonal. Diese Probanden verabreichen sich zusätzliche intranasale Testdosen 1 und 3 Stunden nach der Anfangsdosis und dann am Abend dieses ersten Tages der Aufnahme. An den folgenden Zulassungstagen bei FRH verabreichen sich die Probanden dreimal täglich intranasale Testdosen. Nach der ersten intranasalen Testdosis werden den Probanden am FRH durch Forschungspersonal Blut- (15 ml) und Urinproben für ein komplettes Blutbild (CBC), Elektrolyte, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Kreatinin, Glukose, Albumin und Leberfunktion entnommen Tests, Urinanalyse und Urintoxikologie, die zum Labor des UNC-Krankenhauses transportiert und dort durchgeführt werden.

Zwischen der 1. und 3. anfänglichen intranasalen Testdosis führt das Forschungspersonal ein ausführlicheres psychiatrisches Interview durch. Die Probanden werden auch die Change Assessment Scale der University of Rhode Island absolvieren, um ihren Motivationsgrad zu bewerten, mit dem Trinken aufzuhören oder es einzuschränken, das Drinker's Inventory of Consequences, um das Spektrum der Folgen im Zusammenhang mit dem Trinken zu bewerten, und das Family History of Alcoholism Module, um es zu bewerten familiäre Vorgeschichte von Alkoholproblemen, den Patienten-Gesundheitsfragebogen (PHQ) zur Beurteilung von Depressionssymptomen und einen demografischen Fragebogen. Während der ersten 2 stationären Tage werden Vitalzeichen und CIWA-Scores (durch FRH-Personal) alle 4 Stunden oder immer dann, wenn Patienten berichten oder Krankenschwestern das Einsetzen von Entzugssymptomen beobachten, erfasst. Am 3. stationären Tag werden diese Maße 3 mal erhoben. Und an den folgenden stationären Tagen werden diese Maßnahmen einmal täglich und bei zunehmenden Entzugserscheinungen durchgeführt. Die Probanden werden das PACS und den SSTAI vor der Verabreichung der 2. Testdosis an jedem stationären Tag ab dem Tag nach Eintritt in die Studie abschließen. Am 3. stationären Tag wird früh Blut für Elektrolytmessungen abgenommen.

Allen Probanden, die an der stationären Phase der Studie teilnehmen, wird Lorazepam (2 mg), ein Standardmedikament zur Verringerung der Entzugssymptome, oral (PO) verabreicht, wenn die CIWA-Werte ≥ 7 sind. Die CIWA-Werte werden jeweils 1 Stunde danach wiederholt Lorazepam-Dosis und eine weitere Dosis verabreicht, wenn der CIWA-Score ≥ 7 bleibt. Außerdem wird Lorazepam (2 mg) verabreicht, wenn festgestellt wird, dass die Probanden eine der folgenden erhöhten Vitalfunktionen aufweisen (selbst wenn die CIWA-Scores niedrig bleiben): Puls > 110; diastolischer Blutdruck > 100; Systolischer Blutdruck > 160. Die Vitalfunktionen (sowie CIWA) werden 1 Stunde nach jeder Lorazepam-Dosis wiederholt und es wird eine weitere Dosis verabreicht, wenn einer der erhöhten Werte anhält. Wenn der CIWA-Score eines Probanden ≥ 7 bleibt, der Puls > 110 oder der diastolische Blutdruck > 100 bleibt nach 8 aufeinanderfolgenden Lorazepam-Dosen, der systolische Blutdruck > 160 nach 3 Lorazepam-Dosen bleibt oder die CIWA-Scores trotz Einnahme von 3 aufeinanderfolgenden Lorazepam-Dosen stetig steigen oder gefährlich sind Symptome entwickeln (z. B. das Einsetzen von Halluzinationen), wird ein aggressiveres Entgiftungsschema eingeleitet und die Person wird aus der Studie ausgeschlossen. Alle Patienten, die zur Alkoholentgiftung ins FRH eingeliefert werden, erhalten eine Thiamin-, Folsäure- und Multivitamin-Supplementierung.

Beginn der ambulanten Testbehandlung: Probanden, die am Ende einer stationären Aufnahme zur medizinischen Entgiftung von Alkohol in die ambulante Phase der Studie rekrutiert werden, werden einer Behandlungsgruppe randomisiert und beginnen bei ihrem ersten ambulanten Klinikbesuch nach der Entlassung aus FRH oder UNC mit der intranasalen Testbehandlung Krankenhäuser. Aus der Gemeinschaft rekrutierte Probanden werden randomisiert und beginnen mit intranasalen Testbehandlungen bei einem kurz nach ihrem Screening-Klinikbesuch geplanten Besuch einer Ambulanz, wenn die Bewertungen beim letzteren Besuch zeigen, dass sie die Einschlusskriterien und nicht die Ausschlusskriterien erfüllen. Zu Beginn des Klinikbesuchs werden mehrere Messungen durchgeführt, wenn die Probanden mit der Selbstverabreichung von Testbehandlungen beginnen: Alkoholtest, CIWA-Bewertung, TLFB-Interview-Bewertung des jüngsten Alkoholkonsums, Selbsteinschätzung des SSTAI und PACS. Das Forschungspersonal weist die Probanden dann in die Technik der intranasalen Selbstverabreichung ein und beobachtet dann, wie die Probanden ihre erste intranasale Testdosis einnehmen. Die Probanden erhalten schriftliche Anweisungen zur Technik der intranasalen Selbstverabreichung, zur Reinigung der Sprühflaschendüse nach jeder Dosis, zur Aufbewahrung der Sprühflaschen zwischen den Dosen und zur Kontaktaufnahme mit dem Studienpersonal, wenn sie Fragen haben, Schwierigkeiten mit der Selbstverabreichung haben oder Nebenwirkungen auftreten. Am Ende des Klinikbesuchs nehmen die Probanden eine 60-ml-Sprühflasche (die 0,1 ml abgemessene Dosis pro Insufflation ausstößt) mit 25 ml Testlösung mit nach Hause, die sie zur Selbstverabreichung von Testbehandlungsdosen zweimal täglich (6 Insufflationen/ Dosis).

Ambulante Klinikbesuche während des Behandlungszeitraums: Die Probanden werden in den Wochen 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 12 nach Beginn der intranasalen Testbehandlungen ambulant nachuntersucht. Ambulante Besuche finden in den Psychiatriekliniken im UNC Neurosciences Hospital oder in der Klinik des Alkohol- und Drogenmissbrauchsprogramms (ASAP) statt, die sich außerhalb des UNC-Campus an einer Buslinie befindet, was es den Teilnehmern erleichtert, zu pendeln und zu parken, wodurch ihre Arbeit erleichtert wird Einhaltung des ambulanten Teils der Studie. Um die Kontinuität zu verbessern, findet der erste Besuch 2-3 Tage nach dem Klinikbesuch statt, während dessen intranasale Testbehandlungen begonnen werden. Bei jedem Klinikbesuch werden ein Breathalyzer-Wert, ein CIWA-Score und Vitalfunktionen erhoben, ein TLFB-Interview durchgeführt, um die tägliche Alkoholaufnahme seit dem letzten Klinikbesuch zu quantifizieren, und die SSTAI-, PACS- und PHQ-Fragebögen werden ausgefüllt. Die Probanden erhalten bei Klinikbesuchen alle 2 Wochen eine frische 60-ml-Intranasal-Sprühflasche mit 25 ml Testsubstanz. Bei jedem Klinikbesuch werden die Sprühflaschen der Probanden gewogen, um die Einhaltung zu überwachen. Ihre intranasale Selbstverabreichungstechnik wird überprüft und die Probanden werden bei Bedarf erneut in die richtige Technik eingewiesen. Nach 4, 8 und 12 Wochen wird Blut für CBC, Leberfunktionen, Elektrolyte, BUN, Kreatinin entnommen und eine Urinprobe wird für Drogenscreening und Schwangerschaftstests bei allen weiblichen Probanden entnommen.

Bei jedem Klinikbesuch wird eine 15-minütige Substanzgebrauchsberatung (Medical Management) angeboten.