Oksytocyna Leczenie uzależnienia od alkoholu (OT-ETOH2)

Projekt badania Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne wczesnej fazy II.

Rekrutacja: Badanie ma 2 fazy. Pierwsza polega na testowaniu donosowych metod leczenia (oksytocyna [OT], placebo) na odstawienie alkoholu (faza stacjonarna), a druga polega na testowaniu donosowych metod leczenia na picie alkoholu, głód i niepokój przez 12 tygodni w warunkach ambulatoryjnych (faza ambulatoryjna). Pacjenci do fazy szpitalnej będą rekrutowani wyłącznie spośród pacjentów przyjętych do Freedom House (FRH, centrum zdrowia psychicznego w Chapel Hill, Karolina Północna) w celu medycznej detoksykacji z alkoholu w ciągu ostatnich 36 godzin. Uczestnikami fazy ambulatoryjnej badania będą pacjenci hospitalizowani w szpitalach FRH lub University of North Carolina (UNC), którzy zbliżają się do końca pobytu w szpitalu (detoksykacja medyczna została lub jest prawie zakończona). Pacjenci w fazie stacjonarnej badania w FRH mogą kontynuować fazę ambulatoryjną po wypisie. Pacjentami fazy ambulatoryjnej będą również osoby pijące dużo ze społeczności, które są badane podczas wstępnej wizyty w przychodni.

Pacjenci nowo przyjęci do FRH w celu leczenia odstawienia alkoholu zostaną poddani krótkiemu badaniu przesiewowemu, które obejmuje: 1) wywiad dotyczący niedawnego i przeszłego używania alkoholu (Time Line Follow Back, TLFB) oraz wywiad dotyczący historii odstawienia alkoholu; 2) krótki wywiad psychiatryczny; 3) wynik w 10-punktowej skali CIWA objawów odstawienia alkoholu; 4) przegląd potencjalnych medycznych kryteriów wykluczenia, w tym występowanie napadów padaczkowych lub delirium tremens w wywiadzie; 5) punktowy test ciążowy z moczu u wszystkich potencjalnych pacjentek.

Rekrutacja do fazy ambulatoryjnej (leczenie ambulatoryjnego picia): Pacjenci poddawani medycznej detoksykacji z alkoholu będą rekrutowani z FRH lub ze szpitali UNC pod koniec ich przyjęcia do udziału w badaniu mającym na celu przetestowanie skuteczności donosowego OT w porównaniu z leczeniem placebo dotyczące picia alkoholu, głodu alkoholowego i lęku podczas 12-tygodniowego okresu leczenia ambulatoryjnego. Zostaną przebadani, aby sprawdzić, czy spełniają kryteria badania. Osoby te przeczytają i podpiszą Zasady dotyczące alkoholu w wydychanym powietrzu, które stwierdzają, że jeśli ich odczyt alkomatem na początku wizyty w ambulatorium wynosi >0,08, nie zostaną one ocenione podczas tej wizyty i nie będą same powozić do domu, ale raczej zgodzą się na podwózkę z członek rodziny, przyjaciel lub taksówkarz.

Inne osoby zostaną zrekrutowane ze społeczności do udziału w fazie ambulatoryjnej badania, które odpowiedziały na reklamę radiową, reklamę UNC, ulotkę, zostały skierowane przez lokalnych klinicystów lub w inny sposób dowiedziały się o badaniu. Te potencjalne osoby zostaną poddane telefonicznej rozmowie kwalifikacyjnej. Jeśli okaże się, że spełniają kryteria przez telefon, zostaną poddani dalszej kontroli podczas wizyty ambulatoryjnej. Muszą podpisać Zasady dotyczące alkoholu w wydychanym powietrzu.

Protokół leczenia szpitalnego i środki odstawienne: Pacjenci, którzy włączą się do badania wkrótce po przyjęciu do FRH, natychmiast wypełnią stanową część Spielberger State-Trait Anxiety Inventory (SSTAI) i Penn Alcohol Craving Scale (PACS). Po tym nastąpi samodzielne podanie pierwszej donosowej dawki testowej pod nadzorem personelu badawczego. Pacjenci ci sami podają dodatkowe donosowe dawki testowe 1 i 3 godziny po dawce początkowej, a następnie wieczorem tego pierwszego dnia przyjęcia. W kolejnych dniach przyjęć do FRH badani będą samodzielnie podawać donosowe dawki testowe 3 razy dziennie. Po pierwszej donosowej dawce testowej, próbki krwi (15 ml) i moczu zostaną pobrane od pacjentów w FRH przez personel badawczy na pełną morfologię krwi (CBC), elektrolity, azot mocznikowy we krwi (BUN), kreatyninę, glukozę, albuminę, czynność wątroby testów, analizy moczu i toksykologii moczu, które zostaną przetransportowane do laboratorium Szpitala UNC i tam będą prowadzone.

Pomiędzy pierwszą a trzecią wstępną donosową dawką testową personel badawczy przeprowadzi bardziej szczegółowy wywiad psychiatryczny. Badani wypełnią również Skalę Oceny Zmiany Uniwersytetu Rhode Island, aby ocenić swój stopień motywacji do zaprzestania lub ograniczenia picia, Inwentarz Konsekwencji Pijącego, aby ocenić spektrum konsekwencji związanych z piciem, Moduł Historii Alkoholizmu w Rodzinie, aby ocenić historii problemów alkoholowych w rodzinie, Kwestionariusz Zdrowia Pacjenta (PHQ) do oceny objawów depresji oraz Kwestionariusz Demograficzny. Podczas pierwszych 2 dni pobytu w szpitalu parametry życiowe i wyniki CIWA będą uzyskiwane (przez personel FRH) co 4 godziny lub zawsze, gdy badani zgłaszają się lub pielęgniarki obserwują początek objawów odstawiennych. Trzeciego dnia pobytu w szpitalu środki te zostaną wykonane 3 razy. A w kolejnych dniach pobytu w szpitalu środki te będą wykonywane raz dziennie i zawsze, gdy nasilą się objawy odstawienne. Pacjenci wypełnią PACS i SSTAI przed podaniem drugiej dawki testowej każdego dnia pobytu w szpitalu, począwszy od następnego dnia po rozpoczęciu badania. Krew zostanie pobrana wcześnie trzeciego dnia pobytu w szpitalu w celu wykonania pomiarów elektrolitów.

Wszystkim uczestnikom fazy stacjonarnej badania lorazepam (2 mg), standardowy lek zmniejszający objawy odstawienne, będzie podawany doustnie, ilekroć wynik CIWA wyniesie ≥ 7. Punktacja CIWA będzie powtarzana 1 godzinę po każdym dawka lorazepamu i kolejna dawka podana, jeśli punktacja CIWA pozostaje ≥ 7. Lorazepam (2 mg) zostanie również podany, jeśli u pacjenta zostanie stwierdzona którakolwiek z następujących podwyższonych parametrów życiowych (nawet jeśli wynik CIWA pozostanie niski): tętno > 110; rozkurczowe ciśnienie krwi > 100; skurczowe ciśnienie krwi > 160. Objawy czynności życiowych (jak również CIWA) będą powtarzane 1 godzinę po każdej dawce lorazepamu, a kolejna dawka zostanie podana, jeśli którykolwiek z podwyższonych wskaźników będzie się utrzymywał. Jeśli punktacja CIWA pacjenta pozostaje ≥ 7, tętno pozostaje > 110 lub rozkurczowe ciśnienie krwi pozostaje > 100 po 8 kolejnych dawkach lorazepamu, skurczowe ciśnienie krwi pozostaje > 160 po 3 dawkach lorazepamu lub punktacja CIWA stale wzrasta pomimo otrzymania 3 kolejnych dawek lorazepamu lub niebezpieczne wystąpią objawy (np. początek halucynacji), zostanie zainicjowany bardziej agresywny schemat detoksykacji i osoba zostanie usunięta z badania. Wszyscy pacjenci przyjmowani do FRH w celu odtrucia alkoholowego otrzymują suplementację tiaminą, folianami i multiwitaminami.

Rozpoczęcie testowego leczenia ambulatoryjnego: Pacjenci zrekrutowani do fazy ambulatoryjnej badania pod koniec przyjęcia do szpitala w celu medycznej detoksykacji z alkoholu zostaną losowo przydzieleni do grupy terapeutycznej i rozpoczną testowe leczenie donosowe podczas pierwszej wizyty ambulatoryjnej po wypisaniu z FRH lub UNC Szpitale. Pacjenci rekrutowani ze społeczności zostaną losowo przydzieleni i rozpoczną testowe leczenie donosowe podczas wizyty ambulatoryjnej zaplanowanej wkrótce po wizycie w klinice przesiewowej, jeśli oceny podczas tej ostatniej wizyty wykażą, że spełniają kryteria włączenia, a nie kryteria wykluczenia. Kilka pomiarów zostanie uzyskanych na początku wizyty w klinice, gdy badani rozpoczną samodzielne podawanie terapii testowych: odczyt alkomatem, ocena CIWA, ocena wywiadu TLFB dotycząca niedawnego spożycia alkoholu, samoocena SSTAI i PACS. Personel badawczy poinstruuje następnie uczestników w zakresie techniki samodzielnego podawania donosowego, a następnie będzie obserwował, jak badani przyjmują pierwszą donosową dawkę testową. Pacjenci otrzymają pisemne instrukcje dotyczące techniki samodzielnego podawania donosowego, czyszczenia dyszy butelki z rozpylaczem po każdej dawce, przechowywania butelek z rozpylaczem pomiędzy dawkami i kontaktowania się z personelem badawczym, jeśli mają pytania, trudności z procedurą samodzielnego podawania lub mogą doświadczać skutków ubocznych. Na koniec wizyty w klinice badani zabiorą do domu butelkę z rozpylaczem o pojemności 60 ml (wydzielającą 0,1 ml odmierzonej dawki na insuflację) zawierającą 25 ml roztworu testowego, której będą używać do samodzielnego podawania testowych dawek terapeutycznych dwa razy dziennie (6 dawka).

Wizyty w ambulatorium w okresie leczenia: Pacjenci będą mieli kontrolne wizyty w ambulatorium w 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 12 tygodniu po rozpoczęciu testowych terapii donosowych. Wizyty ambulatoryjne będą odbywać się w Klinikach Psychiatrycznych w Szpitalu UNC Neurosciences lub Klinice Programu Uzależnień od Alkoholu i Substancji (ASAP), która znajduje się poza kampusem UNC na linii autobusowej, co ułatwia uczestnikom dojazdy i parkowanie, ułatwiając tym samym ich zgodność z ambulatoryjną częścią badania. Dla wzmocnienia ciągłości pierwsza wizyta odbędzie się 2-3 dni po wizycie w klinice, podczas której rozpoczynane są zabiegi testów donosowych. Podczas każdej wizyty w klinice zostanie wykonany odczyt alkomatem, uzyskany zostanie wynik CIWA i parametry życiowe, zostanie przeprowadzony wywiad TLFB w celu ilościowego określenia dziennego spożycia alkoholu od ostatniej wizyty w klinice oraz zostaną wypełnione kwestionariusze SSTAI, PACS i PHQ. Podczas wizyt w klinice co 2 tygodnie, badani będą otrzymywać świeżą 60 ml butelkę z aerozolem donosowym zawierającą 25 ml badanej substancji. Podczas każdej wizyty w klinice butelki z rozpylaczem będą ważone w celu monitorowania zgodności. Ich technika samodzielnego podawania donosowego zostanie zweryfikowana i, jeśli to konieczne, uczestnicy zostaną ponownie przeszkoleni w zakresie prawidłowej techniki. W 4, 8 i 12 tygodniu zostanie pobrana krew na CBC, funkcje wątroby, elektrolity, BUN, kreatynina, a także zostanie pobrana próbka moczu do badań przesiewowych na obecność narkotyków i testów ciążowych u wszystkich kobiet.

Podczas każdej wizyty w klinice zapewnione zostanie 15 minut porad dotyczących używania substancji (Zarządzanie medyczne).