Tratamiento con oxitocina de la dependencia del alcohol (OT-ETOH2)

Diseño del estudio Este es un ensayo clínico de fase II temprano, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.

Reclutamiento: El estudio tiene 2 fases. El primero está probando tratamientos intranasales (oxitocina [OT], placebo) sobre la abstinencia de alcohol (la fase de pacientes hospitalizados) y el segundo está probando tratamientos intranasales sobre el consumo de alcohol, el ansia y la ansiedad durante 12 semanas en un entorno ambulatorio (la fase de pacientes ambulatorios). Los sujetos para la fase de hospitalización solo se reclutarán entre los pacientes ingresados ​​en Freedom House (FRH, centro de salud mental en Chapel Hill, NC) para la desintoxicación médica del alcohol en las últimas 36 horas. Los sujetos de la fase de pacientes ambulatorios del estudio serán pacientes hospitalizados en FRH o en los hospitales de la Universidad de Carolina del Norte (UNC) que están cerca del final de su estadía como pacientes hospitalizados (la desintoxicación médica se ha completado o está casi completa). Los sujetos en la fase de pacientes hospitalizados del estudio en FRH pueden continuar en la fase de pacientes ambulatorios después del alta. Los sujetos de la fase de pacientes ambulatorios también serán bebedores empedernidos de la comunidad que serán examinados durante una visita clínica ambulatoria inicial.

Los pacientes recién admitidos en FRH para tratar la abstinencia de alcohol se someterán a una breve evaluación que incluye: 1) una entrevista sobre consumo de alcohol reciente y pasado (Time Line Follow Back, TLFB) y una entrevista sobre historial de abstinencia de alcohol; 2) una breve entrevista psiquiátrica; 3) una puntuación en la escala CIWA de 10 elementos de síntomas de abstinencia de alcohol; 4) una revisión de los posibles criterios médicos de exclusión, incluidos antecedentes de convulsiones o delirium tremens; 5) una prueba de embarazo en orina puntual en todas las posibles mujeres.

Reclutamiento en la fase de pacientes ambulatorios (tratamiento del consumo de alcohol en pacientes ambulatorios): Los pacientes que se sometan a una desintoxicación médica del alcohol serán reclutados de los hospitales FRH o de la UNC hacia el final de su admisión para participar en un ensayo para probar la eficacia del tratamiento con OT intranasal versus placebo. sobre el consumo de alcohol, las ansias de alcohol y la ansiedad durante un período de tratamiento ambulatorio de 12 semanas. Serán evaluados para ver si cumplen con los criterios del estudio. Estas personas leerán y firmarán la Política de alcohol en el aliento que establece que si la lectura de su alcoholímetro al comienzo de una visita a la clínica ambulatoria es >.08, no serán evaluados en esa visita y no conducirán hasta su casa, sino que aceptarán un viaje desde un familiar, un amigo o un taxista.

Se reclutarán otras personas de la comunidad para que participen en la fase de pacientes ambulatorios del estudio que hayan respondido a un anuncio de radio, un anuncio de servidor de listas de UNC, un volante, que hayan sido referidos por médicos locales o que de otra manera se hayan enterado del estudio. Estos posibles sujetos se someterán a una entrevista de selección telefónica. Si parecen cumplir con los criterios por teléfono, serán evaluados más a fondo durante una visita a la clínica para pacientes ambulatorios. Deben firmar la Política de alcohol en el aliento.

Protocolo y medidas de tratamiento de abstinencia para pacientes hospitalizados: los sujetos que se inscriban en el estudio poco después de ser admitidos en FRH completarán de inmediato la parte estatal del Inventario de ansiedad rasgo-estado de Spielberger (SSTAI) y la Escala de antojo de alcohol de Penn (PACS). A esto le seguirá la autoadministración de su primera dosis de prueba intranasal bajo la supervisión del personal de investigación. Estos sujetos se autoadministrarán dosis de prueba intranasales adicionales 1 y 3 h después de la dosis inicial y luego en la tarde del primer día de ingreso. En los días de ingreso subsiguientes en FRH, los sujetos se autoadministrarán dosis de prueba intranasales 3 veces al día. Después de la primera dosis de prueba intranasal, el personal de investigación obtendrá muestras de sangre (15 ml) y orina de los sujetos en FRH para hemograma completo (CBC), electrolitos, nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina, glucosa, albúmina, función hepática exámenes, análisis de orina y toxicología de orina que serán transportados y ejecutados en el laboratorio del Hospital UNC.

Entre la primera y la tercera dosis de prueba intranasal inicial, el personal de investigación completará una entrevista psiquiátrica más detallada. Los sujetos también completarán la Escala de Evaluación de Cambios de la Universidad de Rhode Island para evaluar su etapa de motivación para dejar o reducir su consumo de alcohol, el Inventario de Consecuencias del Bebedor para evaluar el espectro de consecuencias relacionadas con el consumo de alcohol, el Módulo de Antecedentes Familiares de Alcoholismo para evaluar antecedentes familiares de problemas con el alcohol, el Cuestionario de Salud del Paciente (PHQ) para evaluar síntomas de depresión y un Cuestionario Demográfico. Durante los primeros 2 días de hospitalización, los signos vitales y las puntuaciones CIWA se obtendrán (por el personal de FRH) cada 4 horas o cada vez que los sujetos informen o las enfermeras observen la aparición de síntomas de abstinencia. En el tercer día de hospitalización, estas medidas se obtendrán 3 veces. Y en los días subsiguientes de hospitalización, estas medidas se obtendrán una vez al día y cada vez que aumenten los síntomas de abstinencia. Los sujetos completarán el PACS y el SSTAI antes de la administración de la segunda dosis de prueba en cada día de hospitalización a partir del día posterior a su ingreso al estudio. Se extraerá sangre temprano en el tercer día de hospitalización para medir los electrolitos.

En todos los sujetos que participen en la fase de hospitalización del estudio, se administrará por vía oral (VO) lorazepam (2 mg), un medicamento estándar para disminuir los síntomas de abstinencia, siempre que las puntuaciones CIWA sean ≥ 7. Las puntuaciones CIWA se repetirán 1 h después de cada dosis de lorazepam y otra dosis administrada si la puntuación CIWA sigue siendo ≥ 7. Además, se administrará lorazepam (2 mg) si se descubre que los sujetos tienen alguno de los siguientes signos vitales elevados (incluso si las puntuaciones CIWA siguen siendo bajas): pulso > 110; presión arterial diastólica > 100; Presión arterial sistólica > 160. Se repetirán las constantes vitales (así como CIWA) 1 h después de cada dosis de lorazepam y se administrará otra dosis si persiste alguna de las medidas elevadas. Si la puntuación CIWA de un sujeto sigue siendo ≥ 7, el pulso sigue siendo > 110 o la presión arterial diastólica sigue siendo > 100 después de 8 dosis consecutivas de lorazepam, la presión arterial sistólica sigue siendo > 160 después de 3 dosis de lorazepam o las puntuaciones CIWA aumentan constantemente a pesar de recibir 3 dosis consecutivas de lorazepam o son peligrosas. desarrollan síntomas (por ejemplo, la aparición de alucinaciones), se iniciará un régimen de desintoxicación más agresivo y el sujeto será eliminado del estudio. Todos los pacientes ingresados ​​en FRH para la desintoxicación de alcohol reciben suplementos de tiamina, folato y multivitaminas.

Inicio del tratamiento de prueba para pacientes ambulatorios: los sujetos reclutados en la fase ambulatoria del estudio al final de una hospitalización para la desintoxicación médica del alcohol serán asignados aleatoriamente a un grupo de tratamiento y comenzarán el tratamiento de prueba intranasal durante su primera visita a la clínica ambulatoria después del alta de FRH o UNC. hospitales. Los sujetos reclutados de la comunidad serán aleatorizados y comenzarán los tratamientos de prueba intranasales en una visita a la clínica ambulatoria programada poco después de su visita a la clínica de detección si las evaluaciones en la última visita indican que cumplen con los criterios de inclusión y no con los criterios de exclusión. Se obtendrán varias medidas al comienzo de la visita a la clínica cuando los sujetos comiencen la autoadministración de los tratamientos de prueba: lectura del alcoholímetro, calificación CIWA, evaluación de la entrevista TLFB del consumo reciente de alcohol, autoevaluaciones en SSTAI y PACS. Luego, el personal de investigación instruirá a los sujetos en la técnica de autoadministración intranasal y luego observará cómo los sujetos toman su primera dosis de prueba intranasal. Los sujetos recibirán instrucciones por escrito sobre la técnica de autoadministración intranasal, la limpieza de la boquilla de la botella de spray después de cada dosis, el almacenamiento de las botellas de spray entre dosis y el contacto con el personal del estudio si tienen preguntas, dificultades con el procedimiento de autoadministración o pueden estar experimentando efectos secundarios. Al final de la visita a la clínica, los sujetos se llevarán a casa una botella rociadora de 60 ml (que expulsa 0,1 ml de dosis medida por insuflación) que contiene 25 ml de solución de prueba que usarán para autoadministrarse las dosis del tratamiento de prueba dos veces al día (6 insuflaciones/ dosis).

Visitas a la clínica ambulatoria durante el período de tratamiento: los sujetos tendrán visitas de seguimiento a la clínica ambulatoria en las semanas 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 después de comenzar los tratamientos de prueba intranasal. Las visitas ambulatorias se llevarán a cabo en las Clínicas de Psiquiatría en el Hospital de Neurociencias de la UNC o en la clínica del Programa de Abuso de Sustancias y Alcohol (ASAP) que está ubicada fuera del campus de la UNC en una línea de autobús, lo que hace que sea más conveniente para los participantes viajar y estacionar, lo que facilita su el cumplimiento de la parte ambulatoria del estudio. Para mejorar la continuidad, la primera visita será 2 o 3 días después de la visita a la clínica durante la cual se inician los tratamientos de prueba intranasales. En cada visita a la clínica, se obtendrá una lectura de alcoholímetro, una puntuación CIWA y signos vitales, se administrará una entrevista TLFB para cuantificar la ingesta diaria de alcohol desde la última visita a la clínica y se completarán los cuestionarios SSTAI, PACS y PHQ. Los sujetos recibirán una botella de spray intranasal fresca de 60 ml que contiene 25 ml de sustancia de prueba en las visitas a la clínica cada 2 semanas. En cada visita a la clínica, se pesarán las botellas de spray de los sujetos para monitorear el cumplimiento. Se revisará su técnica de autoadministración intranasal y, si es necesario, los sujetos serán reinstruidos en la técnica adecuada. A las 4, 8 y 12 semanas, se extraerá sangre para CBC, funciones hepáticas, electrolitos, BUN, creatinina y se obtendrá una muestra de orina para detección de drogas y pruebas de embarazo en todas las mujeres.

Durante cada visita a la clínica, se proporcionarán 15 minutos de asesoramiento sobre el uso de sustancias (manejo médico).