Traitement à l'ocytocine de la dépendance à l'alcool (OT-ETOH2)

Conception de l'étude Il s'agit d'un essai clinique de phase II précoce, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo.

Recrutement : L'étude comporte 2 phases. Le premier teste des traitements intranasaux (ocytocine [OT], placebo) sur le sevrage alcoolique (la phase d'hospitalisation) et le second teste des traitements intranasaux sur la consommation d'alcool, le besoin impérieux et l'anxiété pendant 12 semaines en ambulatoire (la phase ambulatoire). Les sujets pour la phase d'hospitalisation ne seront recrutés que parmi les patients admis à Freedom House (FRH, centre de santé mentale à Chapel Hill, Caroline du Nord) pour une désintoxication médicale de l'alcool au cours des 36 dernières heures. Les sujets de la phase ambulatoire de l'étude seront des patients hospitalisés à la FRH ou aux hôpitaux de l'Université de Caroline du Nord (UNC) qui approchent de la fin de leur hospitalisation (la désintoxication médicale est terminée ou presque). Les sujets en phase d'hospitalisation de l'étude à FRH peuvent continuer dans la phase ambulatoire après leur sortie. Les sujets de la phase ambulatoire seront également des buveurs excessifs de la communauté qui seront dépistés lors d'une première visite à la clinique ambulatoire.

Les patients nouvellement admis au FRH pour traiter le sevrage alcoolique subiront un bref dépistage qui comprend : 1) un entretien sur la consommation d'alcool récente et passée (Time Line Follow Back, TLFB) et l'historique de l'entretien sur le sevrage alcoolique ; 2) un bref entretien psychiatrique ; 3) un score sur l'échelle CIWA en 10 points des symptômes de sevrage alcoolique ; 4) un examen des critères d'exclusion médicale potentiels, y compris des antécédents de convulsions ou de delirium tremens ; 5) un test de grossesse urinaire ponctuel sur tous les sujets féminins potentiels.

Recrutement dans la phase ambulatoire (traitement de la consommation ambulatoire) : les patients qui subissent une désintoxication médicale de l'alcool seront recrutés à la FRH ou dans les hôpitaux de l'UNC vers la fin de leur admission pour participer à un essai visant à tester l'efficacité de l'OT intranasal par rapport au traitement placebo sur la consommation d'alcool, le besoin d'alcool et l'anxiété pendant une période de traitement ambulatoire de 12 semaines. Ils seront examinés pour voir s'ils répondent aux critères d'étude. Ces personnes liront et signeront la politique sur l'alcool dans l'haleine qui stipule que si la lecture de leur alcootest au début d'une visite à la clinique externe est> 0,08, elles ne seront pas évaluées lors de cette visite et ne rentreront pas chez elles en voiture, mais accepteront plutôt un trajet de un membre de la famille, un ami ou un chauffeur de taxi.

D'autres personnes seront recrutées dans la communauté pour participer à la phase ambulatoire de l'étude qui ont répondu à une annonce radio, une annonce sur la liste de diffusion UNC, un dépliant, ont été référées par des cliniciens locaux ou ont autrement pris connaissance de l'étude. Ces sujets potentiels seront soumis à un entretien téléphonique de présélection. S'ils semblent répondre aux critères au téléphone, ils feront l'objet d'un examen approfondi lors d'une visite à la clinique externe. Ils doivent signer la politique relative à l'alcool dans l'haleine.

Traitement en hospitalisation du protocole et des mesures de sevrage : les sujets qui s'inscrivent à l'étude peu de temps après leur admission à FRH rempliront immédiatement la partie État de l'inventaire d'anxiété Spielberger State-Trait (SSTAI) et l'échelle Penn Alcohol Craving Scale (PACS). Cela sera suivi par l'auto-administration de leur première dose test intranasale sous la supervision du personnel de recherche. Ces sujets s'auto-administreront des doses test intranasales supplémentaires 1 et 3 h après la dose initiale puis le soir de ce premier jour d'admission. Les jours d'admission suivants à FRH, les sujets s'auto-administreront des doses de test intranasales 3 fois par jour. Après la première dose de test intranasale, des échantillons de sang (15 ml) et d'urine seront prélevés sur des sujets à FRH par le personnel de recherche pour la numération globulaire complète (CBC), les électrolytes, l'azote uréique du sang (BUN), la créatinine, le glucose, l'albumine, la fonction hépatique tests, analyses d'urine et toxicologie urinaire qui seront transportés et exécutés au laboratoire de l'hôpital UNC.

Entre la 1ère et la 3ème dose test intranasale initiale, le personnel de recherche effectuera un entretien psychiatrique plus détaillé. Les sujets rempliront également l'échelle d'évaluation des changements de l'Université de Rhode Island pour évaluer leur stade de motivation à arrêter ou à réduire leur consommation d'alcool, l'inventaire des conséquences du buveur pour évaluer l'éventail des conséquences liées à la consommation d'alcool, le module sur les antécédents familiaux d'alcoolisme pour évaluer antécédents familiaux de problèmes d'alcool, le questionnaire de santé du patient (PHQ) pour évaluer les symptômes de la dépression et un questionnaire démographique. Au cours des 2 premiers jours d'hospitalisation, les signes vitaux et les scores CIWA seront obtenus (par le personnel FRH) toutes les 4 heures ou chaque fois que les sujets signalent ou que les infirmières observent l'apparition de symptômes de sevrage. Au 3ème jour d'hospitalisation, ces mesures seront obtenues 3 fois. Et les jours d'hospitalisation suivants, ces mesures seront obtenues une fois par jour et chaque fois que les symptômes de sevrage augmentent. Les sujets rempliront le PACS et le SSTAI avant l'administration de la 2e dose test chaque jour d'hospitalisation à partir du lendemain de leur entrée dans l'étude. Le sang sera prélevé tôt le 3e jour d'hospitalisation pour les mesures d'électrolytes.

Chez tous les sujets participant à la phase d'hospitalisation de l'étude, le lorazépam (2 mg), un médicament standard pour diminuer les symptômes de sevrage, sera administré par voie orale (PO) chaque fois que les scores CIWA sont ≥ 7. Les scores CIWA seront répétés 1 h après chaque dose de lorazépam et une autre dose administrée si le score CIWA reste ≥ 7. De plus, le lorazépam (2 mg) sera administré si les sujets présentent l'un des signes vitaux élevés suivants (même si les scores CIWA restent faibles) : pouls > 110 ; tension artérielle diastolique > 100 ; tension artérielle systolique > 160. Les signes vitaux (ainsi que CIWA) seront répétés 1 h après chaque dose de lorazépam et une autre dose sera administrée si l'une des mesures élevées persiste. Si le score CIWA d'un sujet reste ≥ 7, le pouls reste > 110 ou la pression artérielle diastolique reste > 100 après 8 doses consécutives de lorazépam, la pression artérielle systolique reste > 160 après 3 doses de lorazépam, ou les scores CIWA augmentent régulièrement malgré l'administration de 3 doses consécutives de lorazépam ou de danger des symptômes se développent (par exemple, l'apparition d'hallucinations), un régime de désintoxication plus agressif sera initié et le sujet sera exclu de l'étude. Tous les patients admis en FRH pour désintoxication alcoolique reçoivent une supplémentation en thiamine, folate et multivitamines.

Lancement du traitement de test ambulatoire : les sujets recrutés dans la phase ambulatoire de l'étude à la fin d'une hospitalisation pour désintoxication médicale de l'alcool seront randomisés dans un groupe de traitement et commenceront le traitement de test intranasal lors de leur première visite à la clinique ambulatoire après leur sortie de FRH ou UNC Hôpitaux. Les sujets recrutés dans la communauté seront randomisés et commenceront les traitements par test intranasal lors d'une visite à la clinique externe prévue peu de temps après leur visite à la clinique de dépistage si les évaluations lors de cette dernière visite indiquent qu'ils répondent aux critères d'inclusion et non aux critères d'exclusion. Plusieurs mesures seront obtenues au début de la visite à la clinique lorsque les sujets commenceront l'auto-administration des traitements de test : lecture de l'alcootest, évaluation CIWA, évaluation par entretien TLFB de la consommation récente d'alcool, auto-évaluations sur le SSTAI et le PACS. Le personnel de recherche enseignera ensuite aux sujets la technique d'auto-administration intranasale, puis observera les sujets prendre leur première dose test intranasale. Les sujets recevront des instructions écrites sur la technique d'auto-administration intranasale, le nettoyage de la buse du flacon pulvérisateur après chaque dose, le stockage des flacons pulvérisateurs entre les doses et la prise de contact avec le personnel de l'étude s'ils ont des questions, des difficultés avec la procédure d'auto-administration ou peuvent ressentir des effets secondaires. À la fin de la visite clinique, les sujets emporteront chez eux un flacon pulvérisateur de 60 ml (qui éjecte une dose mesurée de 0,1 ml par insufflation) contenant 25 ml de solution à tester qu'ils utiliseront pour s'auto-administrer des doses de traitement à tester deux fois par jour (6 insufflations/ dose).

Visites en clinique externe pendant la période de traitement : les sujets auront des visites de suivi en clinique externe aux semaines 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 après le début des traitements de test intranasaux. Les visites ambulatoires auront lieu dans les cliniques psychiatriques de l'hôpital des neurosciences de l'UNC ou dans la clinique du programme de lutte contre l'alcoolisme et la toxicomanie (ASAP) qui est située à l'extérieur du campus de l'UNC sur une ligne de bus, ce qui facilite les déplacements et le stationnement des participants. respect de la partie ambulatoire de l'étude. Pour améliorer la continuité, la première visite aura lieu 2 à 3 jours après la visite à la clinique au cours de laquelle les traitements de test intranasaux sont commencés. À chaque visite à la clinique, une lecture de l'alcootest, un score CIWA et des signes vitaux seront obtenus, un entretien TLFB administré pour quantifier la consommation quotidienne d'alcool depuis la dernière visite à la clinique, et les questionnaires SSTAI, PACS et PHQ seront remplis. Les sujets recevront un nouveau flacon pulvérisateur intranasal de 60 ml contenant 25 ml de substance à tester lors de visites à la clinique toutes les 2 semaines. À chaque visite à la clinique, les vaporisateurs des sujets seront pesés pour surveiller l'observance. Leur technique d'auto-administration intranasale sera revue et, si nécessaire, les sujets seront réinstruits dans la bonne technique. À 4, 8 et 12 semaines, du sang sera prélevé pour le CBC, les fonctions hépatiques, les électrolytes, l'urée, la créatinine et un échantillon d'urine sera obtenu pour le dépistage des drogues et les tests de grossesse sur tous les sujets féminins.

Lors de chaque visite à la clinique, 15 minutes de conseils sur la consommation de substances (gestion médicale) seront fournies.