Окситоцин для лечения алкогольной зависимости (OT-ETOH2)

Дизайн исследования Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование II фазы.

Набор: исследование состоит из 2 этапов. Первый тестирует интраназальные методы лечения (окситоцин [OT], плацебо) при отмене алкоголя (стационарная фаза), а второй тестирует интраназальные методы лечения употребления алкоголя, тяги к алкоголю и беспокойства в течение 12 недель в амбулаторных условиях (амбулаторный этап). Субъекты для стационарного этапа будут набраны только из пациентов, поступивших в Freedom House (FRH, центр психического здоровья в Чапел-Хилл, Северная Каролина) для медицинской детоксикации от алкоголя в течение последних 36 часов. Субъектами амбулаторного этапа исследования будут стационарные пациенты в больницах FRH или Университета Северной Каролины (UNC), у которых заканчивается стационарное пребывание (медицинская детоксикация была или почти завершена). Субъекты, проходящие стационарную фазу исследования в FRH, могут продолжить амбулаторную фазу после выписки. Субъекты амбулаторного этапа также будут сильно пьющими из сообщества, которые проходят скрининг во время первоначального посещения амбулаторной клиники.

Пациенты, недавно поступившие в FRH для лечения алкогольной абстиненции, пройдут краткий скрининг, который включает: 1) опрос о недавнем и прошлом употреблении алкоголя (Time Line Follow Back, TLFB) и опрос истории алкогольной абстиненции; 2) краткое психиатрическое интервью; 3) оценка алкогольной абстиненции по 10-балльной шкале CIWA; 4) обзор потенциальных медицинских критериев исключения, включая наличие в анамнезе судорог или белой горячки; 5) тест мочи на беременность для всех предполагаемых женщин.

Набор на амбулаторный этап (амбулаторное лечение алкогольной зависимости): пациенты, проходящие медицинскую детоксикацию от алкоголя, будут набраны из больниц FRH или UNC ближе к концу их приема для участия в испытании для проверки эффективности интраназальной ОТ по сравнению с лечением плацебо. на употребление алкоголя, тягу к алкоголю и тревогу в течение 12-недельного амбулаторного лечения. Они будут проверены, чтобы увидеть, соответствуют ли они критериям исследования. Эти люди прочитают и подпишут Политику выдыхаемого алкоголя, в которой говорится, что если их показания алкотестера в начале визита в амбулаторную клинику > 0,08, они не будут оцениваться во время этого визита и не поедут на машине домой, а скорее согласятся на поездку от член семьи, друг или водитель такси.

Другие люди будут набраны из сообщества для участия в амбулаторном этапе исследования, которые откликнулись на радиорекламу, рекламу в рассылке UNC, листовку, были направлены местными клиницистами или иным образом узнали об исследовании. Эти потенциальные субъекты пройдут предварительное телефонное собеседование. Если по телефону окажется, что они соответствуют критериям, они будут дополнительно проверены во время визита в амбулаторную клинику. Они должны подписать Политику выдыхаемого алкоголя.

Протокол и меры стационарного лечения абстиненции. Субъекты, которые зачисляются в исследование вскоре после поступления в FRH, должны немедленно заполнить раздел штата Спилбергера по шкале тревожных состояний (SSTAI) и Пенсильванской шкале тяги к алкоголю (PACS). За этим последует самостоятельное введение их первой интраназальной тестовой дозы под наблюдением исследовательского персонала. Эти субъекты будут самостоятельно вводить дополнительные интраназальные тестовые дозы через 1 и 3 часа после начальной дозы, а затем вечером первого дня госпитализации. В последующие дни госпитализации в FRH субъекты будут самостоятельно вводить интраназальные тестовые дозы 3 раза в день. После первой интраназальной тестовой дозы исследовательский персонал получит образцы крови (15 мл) и мочи у субъектов в FRH для общего анализа крови (CBC), электролитов, азота мочевины крови (BUN), креатинина, глюкозы, альбумина, функции печени. тесты, анализ мочи и токсикологию мочи, которые будут доставлены и проведены в лаборатории больницы UNC.

Между 1-й и 3-й начальными интраназальными тестовыми дозами исследовательский персонал проведет более подробное психиатрическое интервью. Субъекты также заполнят Шкалу оценки изменений Университета Род-Айленда, чтобы оценить степень своей мотивации к прекращению или сокращению употребления алкоголя, Опись последствий употребления алкоголя для оценки спектра последствий, связанных с употреблением алкоголя, Модуль семейной истории алкоголизма для оценки семейная история проблем с алкоголем, анкета здоровья пациента (PHQ) для оценки симптомов депрессии и демографическая анкета. В течение первых 2 дней пребывания в стационаре показатели жизненно важных функций и показатели CIWA будут измеряться (персоналом FRH) каждые 4 часа или всякий раз, когда субъекты сообщают или медсестры наблюдают за появлением симптомов отмены. На 3-й стационарный день эти показатели будут получены 3 раза. А в последующие дни пребывания в стационаре эти меры будут проводиться один раз в день и всякий раз, когда абстинентный синдром нарастает. Субъекты заполнят PACS и SSTAI перед введением 2-й тестовой дозы в каждый день пребывания в стационаре, начиная со дня после их включения в исследование. Кровь будет взята рано на 3-й день пребывания в стационаре для измерения электролитов.

Всем субъектам, участвующим в стационарной фазе исследования, лоразепам (2 мг), стандартный препарат для уменьшения абстинентного синдрома, будет вводиться перорально (перорально) всякий раз, когда баллы CIWA составляют ≥ 7. Баллы CIWA будут повторяться через 1 час после каждого доза лоразепама и еще одна доза, если оценка по шкале CIWA остается ≥ 7. Кроме того, лоразепам (2 мг) будет вводиться, если у субъекта будет обнаружено любое из следующих повышенных показателей жизнедеятельности (даже если оценка по шкале CIWA остается низкой): пульс > 110; диастолическое артериальное давление > 100; систолическое артериальное давление > 160. Показатели жизнедеятельности (а также CIWA) будут повторяться через 1 час после каждой дозы лоразепама, и если какое-либо из повышенных показателей сохраняется, будет назначена другая доза. Если показатель CIWA субъекта остается ≥ 7, пульс остается > 110 или диастолическое артериальное давление остается > 100 после 8 последовательных доз лоразепама, систолическое артериальное давление остается > 160 после 3 доз лоразепама, или баллы CIWA неуклонно увеличиваются, несмотря на получение 3 последовательных доз лоразепама или опасно развиваются симптомы (например, появление галлюцинаций), будет начат более агрессивный режим детоксикации, и субъект будет исключен из исследования. Все пациенты, поступившие в FRH для детоксикации от алкоголя, получают тиамин, фолиевую кислоту и поливитамины.

Начало амбулаторного тестового лечения: Субъекты, набранные на амбулаторном этапе исследования в конце госпитализации для медицинской детоксикации от алкоголя, будут рандомизированы в группу лечения и начнут интраназальное тестовое лечение во время своего первого амбулаторного визита в клинику после выписки из FRH или UNC. Больницы. Субъекты, набранные из сообщества, будут рандомизированы и начнут лечение интраназальными тестами при посещении амбулаторной клиники, запланированном вскоре после посещения их скрининговой клиники, если оценки при последнем посещении показывают, что они соответствуют критериям включения, а не критериям исключения. Несколько показателей будут получены в начале визита в клинику, когда субъекты начнут самостоятельное введение тестового лечения: показания алкотестера, рейтинг CIWA, оценка интервью TLFB недавнего употребления алкоголя, самооценка по SSTAI и PACS. Затем исследовательский персонал проинструктирует испытуемых о технике интраназального самостоятельного введения, а затем наблюдает за тем, как субъекты принимают свою первую интраназальную тестовую дозу. Субъектам будут даны письменные инструкции по технике интраназального самостоятельного введения, очистке носика распылителя после каждой дозы, хранению распылителей между дозами и контакту с персоналом исследования, если у них возникнут вопросы, трудности с процедурой самостоятельного введения или могут возникнуть побочные эффекты. В конце визита в клинику испытуемые заберут домой 60-миллилитровый аэрозольный баллончик (который выбрасывает дозированную дозу 0,1 мл за одно вдувание), содержащий 25 мл тестируемого раствора, который они будут использовать для самостоятельного введения тестовых доз два раза в день (6 вдуваний/ доза).

Посещения амбулаторных клиник в течение периода лечения: Субъекты будут иметь последующие посещения амбулаторных клиник через 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 недель после начала интраназального тестового лечения. Амбулаторные визиты будут проходить в психиатрических клиниках нейробиологической больницы Университета Северной Каролины или в клинике Программы борьбы с алкоголизмом и наркоманией (ASAP), которая расположена за пределами кампуса Университета Северной Каролины на автобусной линии, что делает более удобным для участников поездку на работу и парковку, тем самым облегчая их соблюдение амбулаторной части исследования. Для повышения преемственности первый визит будет через 2-3 дня после визита в клинику, во время которого начинают лечение интраназальными тестами. При каждом визите в клинику будут получены показания алкотестера, оценка CIWA и показатели жизнедеятельности, будет проведено интервью TLFB для количественной оценки ежедневного потребления алкоголя с момента последнего посещения клиники, а также будут заполнены опросники SSTAI, PACS и PHQ. Субъектам будет выдаваться свежий флакон для интраназального распыления объемом 60 мл, содержащий 25 мл тестируемого вещества, при посещении клиники каждые 2 недели. При каждом посещении клиники флаконы с распылителями субъектов будут взвешиваться для контроля за соблюдением режима лечения. Их техника интраназального самостоятельного введения будет пересмотрена, и, при необходимости, субъекты будут повторно обучены правильной технике. Через 4, 8 и 12 недель у всех женщин будет взят анализ крови для общего анализа крови, функции печени, электролитов, мочевины мочевины, креатинина и образца мочи для скрининга наркотиков и тестов на беременность.

Во время каждого визита в клинику будет предоставлено 15-минутное консультирование по вопросам употребления психоактивных веществ (медицинское управление).