Oksytocinbehandling av alkoholavhengighet (OT-ETOH2)

Studiedesign Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert tidlig fase II klinisk studie.

Rekruttering: Studiet har 2 faser. Den første er å teste intranasale behandlinger (oksytocin [OT], placebo) på alkoholabstinens (den polikliniske fasen) og den andre er å teste intranasale behandlinger på alkoholdrikking, sug og angst over 12 uker i poliklinisk setting (poliklinisk fase). Forsøkspersoner for innleggelsesfasen vil kun bli rekruttert fra pasienter innlagt på Freedom House (FRH, mental helsesenter i Chapel Hill, NC) for medisinsk avgiftning fra alkohol i løpet av de siste 36 timene. Emner for den polikliniske fasen av studien vil være innlagte pasienter ved FRH eller University of North Carolina (UNC) sykehus som er nær slutten av sitt døgnopphold (medisinsk avrusning har vært eller er nesten fullført). Forsøkspersoner i poliklinisk fase av studien ved FRH kan fortsette inn i poliklinisk fase etter utskrivning. Personer for poliklinisk fase vil også være stordrikkere fra samfunnet som blir screenet under et første poliklinikkbesøk.

Pasienter som nylig er innlagt på FRH for å behandle alkoholabstinens vil gjennomgå en kort screening som inkluderer: 1) et nylig og tidligere alkoholbruksintervju (Time Line Follow Back, TLFB) og historie med alkoholabstinensintervju; 2) et kort psykiatrisk intervju; 3) en poengsum på CIWA-skalaen med 10 elementer for alkoholabstinenssymptomer; 4) en gjennomgang av potensielle medisinske eksklusjonskriterier, inkludert en historie med anfall eller delirium tremens; 5) en punkturingraviditetstest på alle potensielle kvinnelige forsøkspersoner.

Rekruttering til poliklinisk fase (behandling av poliklinisk drikking): Pasienter som gjennomgår medisinsk avgiftning fra alkohol vil bli rekruttert fra FRH eller fra UNC-sykehus mot slutten av innleggelsen for å delta i en studie for å teste effekten av intranasal OT vs. placebobehandling om alkoholdrikking, alkoholsug og angst i løpet av en 12 ukers poliklinisk behandlingsperiode. De vil bli screenet for å se om de oppfyller studiekriteriene. Disse personene vil lese og signere Breath Alcohol Policy som sier at hvis deres Breathalyzer-avlesning ved begynnelsen av et poliklinikkbesøk er >.08, vil de ikke bli vurdert ved det besøket og vil ikke kjøre seg selv hjem, men heller akseptere skyss fra kl. et familiemedlem, en venn eller en drosjesjåfør.

Andre individer vil bli rekruttert fra samfunnet for deltakelse i den polikliniske fasen av studien som har svart på en radioannonse, en UNC-listeservereannonse, en flyer, har blitt henvist av lokale klinikere eller på annen måte har blitt klar over studien. Disse potensielle forsøkspersonene vil gjennomgå et telefonscreeningsintervju. Hvis de ser ut til å oppfylle kriteriene over telefon, vil de bli undersøkt ytterligere under et poliklinikkbesøk. De må signere alkoholpolitikken.

Inpatient Treatment of Abstinensprotokoll og tiltak: Forsøkspersoner som melder seg på studien kort tid etter å ha blitt tatt opp til FRH vil umiddelbart fullføre delstatsdelen av Spielberger State-Trait Anxiety Inventory (SSTI) og Penn Alcohol Craving Scale (PACS). Dette vil bli fulgt av selvadministrering av deres første intranasale testdose under tilsyn av forskningspersonell. Disse forsøkspersonene vil selv administrere ytterligere intranasale testdoser 1 og 3 timer etter startdosen og deretter på kvelden den første innleggelsesdagen. På etterfølgende innleggelsesdager ved FRH vil forsøkspersonene selv administrere intranasale testdoser 3 ganger per dag. Etter første intranasale testdose vil det bli tatt blod (15 ml) og urinprøver fra forsøkspersoner ved FRH av forskningspersonell for fullstendig blodtelling (CBC), elektrolytter, blod urea nitrogen (BUN), kreatinin, glukose, albumin, leverfunksjon tester, urinanalyse og urintoksikologi som skal fraktes til og kjøres ved UNC sykehuslaboratoriet.

Mellom 1. og 3. initiale intranasale testdose vil forskningspersonell gjennomføre et mer detaljert psykiatrisk intervju. Forsøkspersonene vil også fullføre University of Rhode Island Change Assessment Scale for å vurdere motivasjonsstadiet for å stoppe eller kutte ned på drikkingen, Drinker's Inventory of Consequences for å vurdere spekteret av konsekvenser knyttet til drikking, Family History of Alcoholism-modulen for å vurdere familiehistorie med alkoholproblemer, Patient Health Questionnaire (PHQ) for å vurdere symptomer på depresjon og et demografisk spørreskjema. I løpet av de første 2 døgnene vil vitale tegn og CIWA-skårer bli oppnådd (av FRH-personell) hver 4. time eller når forsøkspersonene rapporterer eller sykepleiere observerer utbruddet av abstinenssymptomer. På 3. døgndag vil disse tiltakene innhentes 3 ganger. Og på påfølgende døgndager vil disse tiltakene bli tatt en gang hver dag og når abstinenssymptomene øker. Forsøkspersonene vil fullføre PACS og SSAI før administrering av den andre testdosen på hver stasjonær dag med start dagen etter at de går inn i studien. Det vil bli tatt blod tidlig på dag 3 for elektrolyttmålinger.

Hos alle forsøkspersoner som deltar i den stasjonære fasen av studien, vil lorazepam (2 mg), en standardmedisin for å redusere abstinenssymptomer, administreres gjennom munnen (PO) når CIWA-skårene er ≥ 7. CIWA-skårene vil bli gjentatt 1 time etter hver lorazepam-dose og en annen dose gitt hvis CIWA-skåren forblir ≥ 7. Lorazepam (2 mg) vil også bli administrert hvis forsøkspersonene viser seg å ha noen av følgende forhøyede vitale tegn (selv om CIWA-skårene forblir lave): puls > 110; diastolisk blodtrykk > 100; systolisk blodtrykk > 160. Vitale tegn (så vel som CIWA) vil bli gjentatt 1 time etter hver lorazepam-dose og en ny dose vil bli gitt hvis noen av de forhøyede tiltakene vedvarer. Hvis en persons CIWA-skår forblir ≥ 7, pulsen forblir > 110 eller det diastoliske blodtrykket forblir > 100 etter 8 påfølgende lorazepam-doser, forblir systolisk blodtrykk > 160 etter 3 lorazepam-doser, eller CIWA-skårene øker jevnt til tross for at de får lorazepam-doser på 3 eller flere farlige doser. symptomer utvikles (f.eks. utbruddet av hallusinasjoner), vil et mer aggressivt avgiftningsregime settes i gang og forsøkspersonen vil bli droppet fra studien. Alle pasienter innlagt på FRH for alkoholavrusning får tiamin, folat og multivitamintilskudd.

Oppstart av poliklinisk testbehandling: Forsøkspersoner rekruttert til poliklinisk fase av studien ved slutten av en innleggelse for medisinsk avgiftning fra alkohol vil bli randomisert til en behandlingsgruppe og begynne intranasal testbehandling under sitt første poliklinikkbesøk etter utskrivning fra FRH eller UNC Sykehus. Forsøkspersoner rekruttert fra samfunnet vil bli randomisert og begynne intranasale testbehandlinger ved et poliklinikkbesøk som er planlagt kort tid etter deres screeningklinikkbesøk hvis vurderinger ved sistnevnte besøk indikerer at de oppfyller inklusjonskriteriene og ikke eksklusjonskriteriene. Flere tiltak vil bli innhentet i begynnelsen av klinikkbesøket når forsøkspersonene begynner selvadministrasjon av testbehandlinger: Breathalyzer-avlesning, CIWA-vurdering, TLFB-intervjuvurdering av nylig alkoholforbruk, egenvurderinger på SSAI og PACS. Forskningspersonell vil deretter instruere forsøkspersoner i intranasal selvadministrasjonsteknikk og deretter observere forsøkspersoner ta sin første intranasale testdose. Forsøkspersonene vil få skriftlige instruksjoner om intranasal selvadministrasjonsteknikk, rengjøring av sprayflaskedysen etter hver dose, oppbevaring av sprayflasker mellom doser og kontakt med studiepersonell hvis de har spørsmål, problemer med selvadministrasjonsprosedyren eller kan oppleve bivirkninger. På slutten av klinikkbesøket vil forsøkspersonene ta med hjem en 60 ml sprayflaske (som støter ut 0,1 ml avmålt dose per insufflasjon) som inneholder 25 ml testløsning som de vil bruke til å selvadministrere testbehandlingsdoser to ganger daglig (6 insufflasjoner/ dose).

Poliklinikkbesøk i behandlingsperioden: Forsøkspersonene vil ha oppfølgende poliklinikkbesøk i uke 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 etter oppstart av intranasale testbehandlinger. Polikliniske besøk vil finne sted i psykiatriklinikkene i UNC Neurosciences Hospital eller Alcohol and Substance Abuse Program (ASAP) klinikken som ligger utenfor UNC campus på en busslinje, noe som gjør det mer praktisk for deltakerne å pendle og parkere og dermed lette deres samsvar med den polikliniske delen av studien. For å øke kontinuiteten vil det første besøket være 2-3 dager etter klinikkbesøket hvor intranasale testbehandlinger startes. Ved hvert klinikkbesøk vil en Breathalyzer-avlesning, en CIWA-poengsum og vitale tegn bli innhentet, et TLFB-intervju administrert for å kvantifisere daglig alkoholinntak siden siste klinikkbesøk, og SSAI-, PACS- og PHQ-spørreskjemaene vil bli fullført. Forsøkspersonene vil få en fersk 60 ml intranasal sprayflaske som inneholder 25 ml teststoff ved klinikkbesøk annenhver uke. Ved hvert klinikkbesøk vil forsøkspersonens sprayflasker veies for å overvåke samsvar. Deres intranasale selvadministrasjonsteknikk vil bli gjennomgått, og om nødvendig vil forsøkspersonene bli instruert i riktig teknikk. Ved 4, 8 og 12 uker vil det bli tatt blod for CBC, leverfunksjoner, elektrolytter, BUN, kreatinin, og det vil bli tatt en urinprøve for medikamentscreening og graviditetstester på alle kvinnelige forsøkspersoner.

I løpet av hvert klinikkbesøk vil det bli gitt 15 minutters rusmiddelrådgivning (Medical Management).