Sikkerhedsundersøgelse af Eteplirsen til behandling af Duchennes muskeldystrofi i avanceret stadium
En åben-label, multi-center undersøgelse for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af Eteplirsen hos patienter med avanceret stadium Duchenne muskeldystrofi
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Dette er en åben-label, multi-center undersøgelse for at udforske sikkerheden og tolerabiliteten af eteplirsen injektion hos deltagere med fremskreden stadium DMD med bekræftede genetiske mutationer modtagelige for behandling ved exon 51 spring.
Deltagerne vil blive evalueret for inklusion i løbet af en screening/baseline-periode på op til 4 uger. Kvalificerede deltagere vil modtage en gang ugentlig intravenøs (IV) infusion af 30 mg/kg eteplirsen i 96 uger, efterfulgt af en sikkerhedsforlængelse (må ikke overstige 48 uger).
Sikkerheden vil regelmæssigt blive vurderet gennem hele undersøgelsen via indsamling af uønskede hændelser (AE'er), laboratorietests, elektrokardiogrammer (EKG'er), ekkokardiogrammer (ECHO'er), vitale tegn og fysiske undersøgelser.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
- University of California, Davis Medical Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
New York
-
Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand 7-21 år
- Diagnose af DMD med en mutation, der er modtagelig for exon 51-spring, bekræftet af en genetisk rapport
- Stabil dosis af orale kortikosteroider i mindst 24 uger eller har ikke fået kortikosteroider i mindst 24 uger
- Ikke-ambulerende eller ude af stand til at gå ≥300 meter på 6-minutters gangtest (6MWT).
- Score på ≤4 på Brooke Score for arme og skuldre.
- Stabil hjerte- og lungefunktion
- Brug af præventionsmidler til seksuelt aktive mænd gennem hele undersøgelsen
- Villig til at give samtykke og overholde undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Brug af enhver farmakologisk behandling (bortset fra kortikosteroider) inden for 12 uger, som kan have en effekt på muskelstyrke eller funktion (f.eks. væksthormon, anabolske steroider).
- Tidligere behandling med SMT C1100/BMN 195 til enhver tid.
- Tidligere behandling med drisapersen (PRO051) inden for de sidste 6 måneder.
- Deltagelse i enhver anden DMD interventionel klinisk undersøgelse inden for 12 uger
- Større ændring i fysioterapibehandling inden for de seneste 3 måneder
- Større operation inden for 3 måneder
- Tilstedeværelse af anden klinisk signifikant sygdom
- Brug af et aminoglykosid-antibiotikum inden for 12 uger eller behovet for dette antibiotikum eller statin under undersøgelsen
- Forceret vitalkapacitet % forudsagt [FVC % forudsagt] <40 %, eller kræver dagventilation.
- Kræv antiarytmisk og/eller antidiuretisk behandling for hjertesvigt.
- Har en venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) på <40%.
- Tidligere eller igangværende medicinsk tilstand, der kan påvirke patientens sikkerhed negativt, gøre det usandsynligt, at behandlingsforløbet vil blive afsluttet, eller forringe vurderingen af undersøgelsesresultater.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eteplirsen 30 mg/kg
Deltagerne vil modtage eteplirsen 30 mg/kg/uge intravenøse (IV) infusioner ugentligt i op til 96 uger.
|
Eteplirsen opløsning til IV infusion
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med behandlingsudviklede bivirkninger
Tidsramme: Fra første dosis af lægemidlet op til 100 uger
|
En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med undersøgelseslægemidlet.
En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE, der resulterede i et af følgende udfald: død; Livstruende begivenhed; Nødvendig eller længerevarende indlæggelse; vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
Behandlingsfremkaldende bivirkninger var hændelser, der udviklede sig eller forværredes i løbet af behandlingsperioden (defineret som tiden fra første dosis af forsøgslægemidlet og op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 100 uger), som var fraværende før behandling eller forværret i forhold til forbehandlingstilstand.
Bivirkninger omfattede både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.
|
Fra første dosis af lægemidlet op til 100 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Baseline op til 100 uger
|
Laboratorieparametre omfattede hæmatologi, klinisk kemi, urinanalyse og koagulation. Data rapporteres kun for parametre, hvor mindst 1 deltager havde potentielt klinisk signifikante abnorme fund. Incr=stigning; LLN=nedre grænse for normal; ULN = øvre normalgrænse; GGT = gammaglutamyltransferase |
Baseline op til 100 uger
|
|
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: Baseline op til 100 uger
|
Vitale tegnparametre omfattede systolisk blodtryk (SBP), diastolisk blodtryk (DBP), hjertefrekvens (HR) og kropstemperatur.
Data rapporteres kun for parametre, hvor mindst 1 deltager havde potentielt klinisk signifikante abnorme vitale tegn.
|
Baseline op til 100 uger
|
|
Antal deltagere med mindst én potentielt klinisk signifikant abnormitet i fysiske undersøgelser
Tidsramme: Baseline op til 100 uger
|
Fysiske undersøgelser, fuldstændige og korte, blev udført af efterforskeren, en lægeunderforsker eller en sygeplejerske (hvis autoriseret i staten eller provinsen til at udføre fysiske undersøgelser).
Fuldstændige fysiske undersøgelser omfattede undersøgelse af det generelle udseende; hoved, ører, øjne, næse og hals; hjerte; lunger; bryst; mave; hud; lymfeknuder; og muskuloskeletale og neurologiske systemer.
Korte fysiske undersøgelser omfattede undersøgelse af det generelle udseende; hoved, ører, øjne, næse og hals; hjerte; lunger; bryst; mave; og hud.
|
Baseline op til 100 uger
|
|
Antal deltagere med abnormiteter i elektrokardiogrammer (EKG'er)
Tidsramme: Baseline op til 100 uger
|
Tolv-aflednings-EKG'er og Holter-EKG'er blev udført på et ensartet tidspunkt på dagen gennem hele undersøgelsen. Elektrokardiogrammer blev kun udført, efter at patienten var i liggende stilling, hvilende og stille i minimum 15 minutter. EKG'et blev manuelt gennemgået og fortolket af medicinsk kvalificeret personale ved hjælp af en central leverandør i henhold til forudbestemte kriterier. Investigator gennemgik resultaterne af den centralt læste EKG-rapport og fastslog, om resultaterne var klinisk signifikante. Data rapporteres kun for parametre, hvor mindst 1 deltager havde potentielt klinisk signifikante abnorme EKG-fund. msec=millisekunder; QTcF=QT-interval korrigeret med Fridericias metode |
Baseline op til 100 uger
|
|
Antal deltagere med abnormiteter i ekkokardiogrammer (ECHO)
Tidsramme: Baseline op til 100 uger
|
Standard, 2-dimensionelle ECHO'er blev udført på et konsistent tidspunkt på dagen gennem hele undersøgelsen. ECHO blev gennemgået og fortolket af medicinsk kvalificeret personale ved hjælp af en central leverandør i henhold til forudbestemte kriterier. Ejektionsfraktion blev noteret. Investigator gennemgik resultaterne af ECHO-rapporten og fastslog, om resultaterne var klinisk signifikante. LEVF=venstre ventrikulær ejektionsfraktion |
Baseline op til 100 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 4658-204
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .