Исследование безопасности препарата Этеплирсен для лечения мышечной дистрофии Дюшенна на поздних стадиях
Открытое многоцентровое исследование по оценке безопасности и переносимости этеплирсена у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна на поздних стадиях
Обзор исследования
Подробное описание
Это открытое многоцентровое исследование для изучения безопасности и переносимости инъекции этеплирсена у участников с поздней стадией МДД с подтвержденными генетическими мутациями, поддающимися лечению путем пропуска экзона 51.
Участники будут оцениваться для включения в течение периода скрининга/базового уровня продолжительностью до 4 недель. Приемлемые участники будут получать один раз в неделю внутривенные (в/в) инфузии 30 мг/кг этеплирсена в течение 96 недель с последующим продлением в целях безопасности (не более 48 недель).
Безопасность будет регулярно оцениваться на протяжении всего исследования путем сбора нежелательных явлений (НЯ), лабораторных анализов, электрокардиограмм (ЭКГ), эхокардиограмм (ЭХО), основных показателей жизнедеятельности и физических осмотров.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- University of California, Davis Medical Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
New York
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчина 7 - 21 год
- Диагноз МДД с мутацией, которая приводит к пропуску экзона 51, подтвержденный генетическим отчетом.
- Стабильная доза пероральных кортикостероидов в течение как минимум 24 недель или отсутствие приема кортикостероидов в течение как минимум 24 недель
- Неамбулаторный или неспособный пройти ≥300 метров по тесту 6-минутной ходьбы (6MWT).
- Оценка ≤4 по шкале Брука для рук и плеч.
- Стабильная работа сердца и легких
- Использование противозачаточных средств сексуально активными мужчинами на протяжении всего исследования.
- Готовы дать согласие и согласиться на исследование
Критерий исключения:
- Использование любого фармакологического лечения (кроме кортикостероидов) в течение 12 недель, которое может повлиять на мышечную силу или функцию (например, гормон роста, анаболические стероиды).
- Предшествующее лечение SMT C1100/BMN 195 в любое время.
- Предшествующее лечение дрисаперсеном (PRO051) в течение последних 6 месяцев.
- Участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании МДД в течение 12 недель.
- Существенное изменение режима физиотерапии за последние 3 месяца
- Обширная операция в течение 3 месяцев
- Наличие других клинически значимых заболеваний
- Использование аминогликозидного антибиотика в течение 12 недель или потребность в этом антибиотике или статине во время исследования
- Форсированная жизненная емкость легких, % прогнозируемого [ФЖЕЛ, % прогнозируемого] <40%, или требуется вентиляция легких в дневное время.
- Требуется антиаритмическая и/или антидиуретическая терапия при сердечной недостаточности.
- Иметь фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <40%.
- Предыдущее или текущее состояние здоровья, которое может неблагоприятно повлиять на безопасность пациента, сделать маловероятным завершение курса лечения или ухудшить оценку результатов исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Этеплирсен 30 мг/кг
Участники будут получать этеплирсен в дозе 30 мг/кг/неделю внутривенно (в/в) еженедельно в течение 96 недель.
|
Этеплирсен раствор для внутривенного введения
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении
Временное ограничение: От первой дозы препарата до 100 недель
|
Нежелательным явлением (НЯ) было любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которое не обязательно имело причинно-следственную связь с исследуемым препаратом.
Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось НЯ, приведшее к любому из следующих исходов: смерть; Опасное для жизни событие; Требуемая или длительная стационарная госпитализация; постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия.
НЯ, возникшие во время лечения, представляли собой события, которые развились или ухудшились в течение периода лечения (определяемого как время от первой дозы исследуемого препарата и до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 100 недель), которые отсутствовали до лечения или которые ухудшилось по сравнению с состоянием до лечения.
НЯ включали как серьезные, так и несерьезные нежелательные явления.
|
От первой дозы препарата до 100 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с потенциально клинически значимыми лабораторными отклонениями
Временное ограничение: Базовый уровень до 100 недель
|
Лабораторные параметры включали гематологию, клиническую химию, анализ мочи и коагуляцию. Данные сообщаются только для параметров, по которым хотя бы у 1 участника были обнаружены потенциально клинически значимые отклонения от нормы. Увеличение = увеличение; LLN=нижний предел нормы; ВГН=верхний предел нормы; ГГТ = гамма-глутамилтрансфераза |
Базовый уровень до 100 недель
|
|
Количество участников с потенциально клинически значимыми отклонениями показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: Базовый уровень до 100 недель
|
Параметры жизненно важных функций включали систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД), частоту сердечных сокращений (ЧСС) и температуру тела.
Данные сообщаются только для параметров, при которых по крайней мере у 1 участника были обнаружены потенциально клинически значимые аномальные показатели жизненно важных функций.
|
Базовый уровень до 100 недель
|
|
Количество участников с по крайней мере одной потенциально клинически значимой аномалией при физикальном обследовании
Временное ограничение: Базовый уровень до 100 недель
|
Физические осмотры, полные и краткие, проводились исследователем, врачом-исследователем или практикующей медсестрой (если в штате или провинции имеется лицензия на проведение медицинских осмотров).
Полный медицинский осмотр включал осмотр общего вида; голова, уши, глаза, нос и горло; сердце; легкие; грудь; брюшная полость; кожа; лимфатический узел; опорно-двигательного аппарата и нервной системы.
Краткий медицинский осмотр включал осмотр общего вида; голова, уши, глаза, нос и горло; сердце; легкие; грудь; брюшная полость; и кожа.
|
Базовый уровень до 100 недель
|
|
Количество участников с отклонениями в электрокардиограмме (ЭКГ)
Временное ограничение: Базовый уровень до 100 недель
|
ЭКГ в двенадцати отведениях и холтеровское мониторирование регистрировались в одно и то же время суток на протяжении всего исследования. Электрокардиограммы выполнялись только после того, как пациент находился в положении лежа на спине, в покое и в покое в течение как минимум 15 минут. ЭКГ просматривалась и интерпретировалась вручную квалифицированным медицинским персоналом с использованием центрального поставщика в соответствии с заранее заданными критериями. Исследователь рассмотрел результаты централизованно прочитанного отчета об ЭКГ и определил, были ли результаты клинически значимыми. Данные сообщаются только для параметров, при которых по крайней мере у 1 участника были потенциально клинически значимые отклонения от нормы на ЭКГ. мс = миллисекунды; QTcF=интервал QT, скорректированный по методу Фридериции |
Базовый уровень до 100 недель
|
|
Количество участников с отклонениями в эхокардиограммах (ЭХО)
Временное ограничение: Базовый уровень до 100 недель
|
Стандартные двухмерные ЭХО выполнялись в одно и то же время суток на протяжении всего исследования. ECHO был рассмотрен и интерпретирован квалифицированным медицинским персоналом с использованием центрального поставщика в соответствии с заранее определенными критериями. Отмечается фракция выброса. Исследователь рассмотрел результаты отчета ECHO и определил, были ли результаты клинически значимыми. LEVF = фракция выброса левого желудочка |
Базовый уровень до 100 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 4658-204
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .