Étude d'innocuité d'Eteplirsen pour traiter la dystrophie musculaire de Duchenne à un stade avancé
Une étude multicentrique ouverte pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'Eteplirsen chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne à un stade avancé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte visant à explorer l'innocuité et la tolérabilité de l'injection d'eteplirsen chez les participants atteints de DMD à un stade avancé avec des mutations génétiques confirmées pouvant être traitées par le saut de l'exon 51.
Les participants seront évalués pour inclusion au cours d'une période de sélection / de référence pouvant aller jusqu'à 4 semaines. Les participants éligibles recevront une fois par semaine des perfusions intraveineuses (IV) de 30 mg/kg d'eteplirsen pendant 96 semaines, suivies d'une prolongation de la sécurité (ne dépassant pas 48 semaines).
La sécurité sera régulièrement évaluée tout au long de l'étude via la collecte d'événements indésirables (EI), des tests de laboratoire, des électrocardiogrammes (ECG), des échocardiogrammes (ECHO), des signes vitaux et des examens physiques.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
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Sacramento, California, États-Unis, 95817
- University of California, Davis Medical Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
- Kennedy Krieger Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- St. Louis Children's Hospital
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New York
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Rochester, New York, États-Unis, 14642
- University of Rochester Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homme 7 - 21 ans
- Diagnostic de DMD avec une mutation susceptible de sauter l'exon 51, confirmé par un rapport génétique
- Dose stable de corticoïdes oraux depuis au moins 24 semaines ou n'a pas reçu de corticoïdes depuis au moins 24 semaines
- Non ambulatoire ou incapable de marcher ≥ 300 mètres lors du test de marche de 6 minutes (6MWT).
- Score ≤4 sur le score de Brooke pour les bras et les épaules.
- Fonction cardiaque et pulmonaire stable
- Utilisation de contraceptifs pour les hommes sexuellement actifs tout au long de l'étude
- Disposé à donner son consentement et à se conformer à l'étude
Critère d'exclusion:
- Utilisation de tout traitement pharmacologique (autre que les corticostéroïdes) dans les 12 semaines pouvant avoir un effet sur la force ou la fonction musculaire (par exemple, hormone de croissance, stéroïdes anabolisants).
- Traitement antérieur avec SMT C1100/BMN 195 à tout moment.
- Traitement antérieur par drisapersen (PRO051) au cours des 6 derniers mois.
- Participation à toute autre étude clinique interventionnelle DMD dans les 12 semaines
- Changement majeur du régime de physiothérapie au cours des 3 derniers mois
- Chirurgie majeure dans les 3 mois
- Présence d'autres maladies cliniquement significatives
- Utilisation d'un antibiotique aminoglycoside dans les 12 semaines ou besoin de cet antibiotique ou de cette statine pendant l'étude
- Capacité vitale forcée % prédit [CVF % prédit] < 40 %, ou nécessitant une ventilation diurne.
- Nécessite un traitement antiarythmique et/ou antidiurétique pour l'insuffisance cardiaque.
- Avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 %.
- Condition médicale antérieure ou en cours qui pourrait nuire à la sécurité du patient, rendre improbable la fin du traitement ou altérer l'évaluation des résultats de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Eteplirsen 30 mg/kg
Les participants recevront des perfusions intraveineuses (IV) d'eteplirsen de 30 mg/kg/semaine, chaque semaine, pendant 96 semaines maximum.
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Eteplirsen solution pour perfusion IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement
Délai: De la première dose de médicament jusqu'à 100 semaines
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Un événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable chez un participant qui n'avait pas nécessairement de lien de causalité avec le médicament à l'étude.
Un événement indésirable grave (EIG) était un EI entraînant l'un des résultats suivants : décès ; Événement menaçant le pronostic vital ; Hospitalisation requise ou prolongée en milieu hospitalier ; invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale.
Les EI apparus sous traitement étaient des événements qui se sont développés ou se sont aggravés pendant la période de traitement (définie comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 100 semaines) qui étaient absents avant le traitement ou qui aggravée par rapport à l'état avant le traitement.
Les EI comprenaient à la fois des événements indésirables graves et non graves.
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De la première dose de médicament jusqu'à 100 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire potentiellement importantes sur le plan clinique
Délai: Base jusqu'à 100 semaines
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Les paramètres de laboratoire comprenaient l'hématologie, la chimie clinique, l'analyse d'urine et la coagulation. Les données ne sont rapportées que pour les paramètres dans lesquels au moins 1 participant présentait des résultats anormaux potentiellement cliniquement significatifs. Augmenter=augmenter ; LLN = limite inférieure de la normale ; LSN = limite supérieure de la normale ; GGT = gamma glutamyl transférase |
Base jusqu'à 100 semaines
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Nombre de participants présentant des anomalies potentiellement cliniquement significatives des signes vitaux
Délai: Base jusqu'à 100 semaines
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Les paramètres des signes vitaux comprenaient la pression artérielle systolique (PAS), la pression artérielle diastolique (PAD), la fréquence cardiaque (FC) et la température corporelle.
Les données ne sont rapportées que pour les paramètres dans lesquels au moins 1 participant présentait des signes vitaux anormaux potentiellement cliniquement significatifs.
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Base jusqu'à 100 semaines
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Nombre de participants présentant au moins une anomalie potentiellement cliniquement significative lors des examens physiques
Délai: Base jusqu'à 100 semaines
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Des examens physiques, complets et brefs, ont été effectués par l'enquêteur, un médecin sous-enquêteur ou une infirmière praticienne (si elle est autorisée dans l'État ou la province à effectuer des examens physiques).
Les examens physiques complets comprenaient l'examen de l'apparence générale ; tête, oreilles, yeux, nez et gorge; cœur; poumons; poitrine; abdomen; peau; ganglions lymphatiques ; et les systèmes musculo-squelettique et neurologique.
De brefs examens physiques comprenaient un examen de l'apparence générale ; tête, oreilles, yeux, nez et gorge; cœur; poumons; poitrine; abdomen; et la peau.
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Base jusqu'à 100 semaines
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Nombre de participants présentant des anomalies dans les électrocardiogrammes (ECG)
Délai: Base jusqu'à 100 semaines
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Des ECG à douze dérivations et des ECG Holter ont été réalisés à une heure constante de la journée tout au long de l'étude. Les électrocardiogrammes ont été réalisés uniquement après que le patient était en décubitus dorsal, au repos et au calme pendant au moins 15 minutes. L'ECG a été examiné et interprété manuellement par du personnel médicalement qualifié à l'aide d'un fournisseur central selon des critères prédéfinis. L'enquêteur a examiné les résultats du rapport ECG lu de manière centralisée et a déterminé si les résultats étaient cliniquement significatifs. Les données ne sont rapportées que pour les paramètres dans lesquels au moins 1 participant présentait des résultats ECG anormaux potentiellement cliniquement significatifs. msec=millisecondes ; QTcF=intervalle QT corrigé avec la méthode de Fridericia |
Base jusqu'à 100 semaines
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Nombre de participants présentant des anomalies dans les échocardiogrammes (ECHO)
Délai: Base jusqu'à 100 semaines
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Des ECHO bidimensionnels standard ont été effectués à une heure constante de la journée tout au long de l'étude. L'ECHO a été examiné et interprété par du personnel médicalement qualifié faisant appel à un fournisseur central selon des critères prédéfinis. La fraction d'éjection a été notée. L'enquêteur a examiné les résultats du rapport ECHO et a déterminé si les résultats étaient cliniquement significatifs. LEVF=fraction d'éjection ventriculaire gauche |
Base jusqu'à 100 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 4658-204
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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