Sikkerhetsstudie av Eteplirsen for å behandle Duchenne muskeldystrofi i avansert stadium
En åpen etikett, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten og toleransen til Eteplirsen hos pasienter med Duchenne muskeldystrofi i avansert stadium
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, multisenterstudie for å utforske sikkerheten og tolerabiliteten av eteplirsen-injeksjon hos deltakere med avansert stadium DMD med bekreftede genetiske mutasjoner som kan behandles ved exon 51-hopping.
Deltakerne vil bli evaluert for inkludering i løpet av en screening/grunnlinjeperiode på opptil 4 uker. Kvalifiserte deltakere vil motta en gang ukentlig intravenøs (IV) infusjon av 30 mg/kg eteplirsen i 96 uker, etterfulgt av en sikkerhetsforlengelse (ikke over 48 uker).
Sikkerhet vil jevnlig bli vurdert gjennom hele studien via innsamling av uønskede hendelser (AE), laboratorietester, elektrokardiogrammer (EKG), ekkokardiogrammer (ECHO), vitale tegn og fysiske undersøkelser.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- University of California, Davis Medical Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
New York
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann 7-21 år
- Diagnose av DMD med en mutasjon som er mottakelig for ekson 51-hopping, bekreftet av en genetisk rapport
- Stabil dose av orale kortikosteroider i minst 24 uker eller har ikke fått kortikosteroider på minst 24 uker
- Ikke-ambulerende, eller ute av stand til å gå ≥300 meter på 6-minutters gangtest (6MWT).
- Poengsum på ≤4 på Brooke-score for armer og skuldre.
- Stabil hjerte- og lungefunksjon
- Bruk av prevensjonsmidler for seksuelt aktive menn gjennom hele studien
- Villig til å gi samtykke og følge studien
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av enhver farmakologisk behandling (annet enn kortikosteroider) innen 12 uker som kan ha effekt på muskelstyrke eller funksjon (f.eks. veksthormon, anabole steroider).
- Tidligere behandling med SMT C1100/BMN 195 til enhver tid.
- Tidligere behandling med drisapersen (PRO051) de siste 6 månedene.
- Deltakelse i enhver annen klinisk DMD intervensjonsstudie innen 12 uker
- Stor endring i fysioterapiregime de siste 3 månedene
- Stor operasjon innen 3 måneder
- Tilstedeværelse av annen klinisk signifikant sykdom
- Bruk av et aminoglykosid-antibiotikum innen 12 uker eller behov for dette antibiotikumet eller statinet under studien
- Forventet vitalkapasitet % predikert [FVC % predikert] <40 %, eller krever ventilasjon på dagtid.
- Krever antiarytmisk og/eller antidiuretisk behandling for hjertesvikt.
- Ha en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på <40 %.
- Tidligere eller pågående medisinsk tilstand som kan påvirke sikkerheten til pasienten negativt, gjøre det usannsynlig at behandlingsforløpet vil bli fullført, eller svekke vurderingen av studieresultater.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eteplirsen 30 mg/kg
Deltakerne vil få eteplirsen 30 mg/kg/uke intravenøs (IV) infusjon, ukentlig, i opptil 96 uker.
|
Eteplirsen oppløsning for IV infusjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandling Nye uønskede hendelser
Tidsramme: Fra første dose medikament opp til 100 uker
|
En bivirkning (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med studiemedikamentet.
En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; Livstruende hendelse; Nødvendig eller langvarig innleggelse på sykehus; vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali.
Behandlingsfremkallende bivirkninger var hendelser som utviklet seg eller forverret seg i løpet av behandlingsperioden (definert som tiden fra første dose av studiemedikamentet og opptil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 100 uker) som var fraværende før behandling eller at forverret i forhold til forbehandlingstilstand.
Bivirkninger inkluderte både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.
|
Fra første dose medikament opp til 100 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante laboratorieavvik
Tidsramme: Baseline opptil 100 uker
|
Laboratorieparametere inkluderte hematologi, klinisk kjemi, urinanalyse og koagulasjon. Data rapporteres kun for parametere der minst 1 deltaker hadde potensielt klinisk signifikante unormale funn. Incr=økning; LLN=nedre normalgrense; ULN=øvre normalgrense; GGT = gammaglutamyltransferase |
Baseline opptil 100 uker
|
|
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: Baseline opptil 100 uker
|
Vitale tegnparametere inkluderte systolisk blodtrykk (SBP), diastolisk blodtrykk (DBP), hjertefrekvens (HR) og kroppstemperatur.
Data rapporteres kun for parametere der minst 1 deltaker hadde potensielt klinisk signifikante unormale vitale tegnfunn.
|
Baseline opptil 100 uker
|
|
Antall deltakere med minst én potensielt klinisk signifikant abnormitet i fysiske undersøkelser
Tidsramme: Baseline opptil 100 uker
|
Fysiske undersøkelser, fullstendige og korte, ble utført av etterforskeren, en underetterforsker av lege eller en sykepleier (hvis lisensiert i staten eller provinsen til å utføre fysiske undersøkelser).
Fullstendige fysiske undersøkelser inkluderte undersøkelse av generelt utseende; hode, ører, øyne, nese og svelg; hjerte; lungene; bryst; mageregionen; hud; lymfeknuter; og muskel- og skjelett- og nevrologiske systemer.
Korte fysiske undersøkelser inkluderte undersøkelse av generelt utseende; hode, ører, øyne, nese og svelg; hjerte; lungene; bryst; mageregionen; og hud.
|
Baseline opptil 100 uker
|
|
Antall deltakere med abnormiteter i elektrokardiogrammer (EKG)
Tidsramme: Baseline opptil 100 uker
|
Tolv-avlednings-EKG og Holter-EKG ble utført på et konsistent tidspunkt på dagen gjennom hele studien. Elektrokardiogrammer ble utført først etter at pasienten var i ryggleie, hvilende og stille i minimum 15 minutter. EKG ble manuelt gjennomgått og tolket av medisinsk kvalifisert personell ved hjelp av en sentral leverandør i henhold til forhåndsdefinerte kriterier. Etterforskeren gjennomgikk resultatene av den sentralt leste EKG-rapporten og fastslo om funnene var klinisk signifikante. Data rapporteres kun for parametere der minst 1 deltaker hadde potensielt klinisk signifikante unormale EKG-funn. msec=millisekunder; QTcF=QT-intervall korrigert med Fridericias metode |
Baseline opptil 100 uker
|
|
Antall deltakere med abnormiteter i ekkokardiogrammer (ECHO)
Tidsramme: Baseline opptil 100 uker
|
Standard, 2-dimensjonale ECHOer ble utført på et konsistent tidspunkt på dagen gjennom hele studien. ECHO ble gjennomgått og tolket av medisinsk kvalifisert personell ved bruk av en sentral leverandør i henhold til forhåndsdefinerte kriterier. Utkastingsfraksjon ble notert. Etterforskeren gjennomgikk resultatene av ECHO-rapporten og fastslo om funnene var klinisk signifikante. LEVF=venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon |
Baseline opptil 100 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 4658-204
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .