Veiligheidsstudie van eteplirsen voor de behandeling van Duchenne-spierdystrofie in een gevorderd stadium
Een open-label, multicenter onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van eteplirsen te evalueren bij patiënten met Duchenne spierdystrofie in een gevorderd stadium
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label, multicenter onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van eteplirsen-injectie te onderzoeken bij deelnemers met DMD in een gevorderd stadium met bevestigde genetische mutaties die vatbaar zijn voor behandeling door exon 51 skipping.
Deelnemers worden geëvalueerd voor opname tijdens een screening/basislijnperiode van maximaal 4 weken. In aanmerking komende deelnemers krijgen eenmaal per week intraveneuze (IV) infusies van 30 mg/kg eteplirsen gedurende 96 weken, gevolgd door een veiligheidsverlenging (niet langer dan 48 weken).
De veiligheid zal tijdens het onderzoek regelmatig worden beoordeeld door middel van het verzamelen van ongewenste voorvallen (AE's), laboratoriumtests, elektrocardiogrammen (ECG's), echocardiogrammen (ECHO's), vitale functies en lichamelijk onderzoek.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- University of California, Davis Medical Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
New York
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man 7 - 21 jaar oud
- Diagnose van DMD met een mutatie die vatbaar is voor exon 51 skipping, bevestigd door een genetisch rapport
- Stabiele dosis orale corticosteroïden gedurende ten minste 24 weken of heeft gedurende ten minste 24 weken geen corticosteroïden gekregen
- Niet-ambulant, of niet in staat om ≥300 meter te lopen op de 6-minuten looptest (6MWT).
- Score van ≤4 op de Brooke-score voor armen en schouders.
- Stabiele hart- en longfunctie
- Gebruik van voorbehoedsmiddelen voor seksueel actieve mannen tijdens het onderzoek
- Bereid om toestemming te geven en te voldoen aan de studie
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van een farmacologische behandeling (anders dan corticosteroïden) binnen 12 weken die een effect kan hebben op de spierkracht of -functie (bijv. groeihormoon, anabole steroïden).
- Eerdere behandeling met SMT C1100/BMN 195 op elk moment.
- Eerdere behandeling met drisapersen (PRO051) in de afgelopen 6 maanden.
- Deelname aan een andere klinische interventiestudie naar DMD binnen 12 weken
- Grote verandering in fysiotherapieregime in de afgelopen 3 maanden
- Grote operatie binnen 3 maanden
- Aanwezigheid van andere klinisch significante ziekte
- Gebruik van een aminoglycoside-antibioticum binnen 12 weken of de behoefte aan dit antibioticum of statine tijdens studie
- Geforceerde vitale capaciteit % voorspeld [FVC % voorspeld] <40%, of beademing overdag vereist.
- Anti-aritmische en/of antidiuretische therapie nodig hebben voor hartfalen.
- Heb een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van <40%.
- Een eerdere of aanhoudende medische aandoening die de veiligheid van de patiënt negatief kan beïnvloeden, het onwaarschijnlijk maakt dat de behandeling wordt voltooid of de beoordeling van onderzoeksresultaten belemmert.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Eteplirsen 30 mg/kg
Deelnemers zullen gedurende maximaal 96 weken wekelijks eteplirsen 30 mg/kg/week intraveneuze (IV) infusies krijgen.
|
Eteplirsen-oplossing voor intraveneuze infusie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met opkomende ongewenste voorvallen tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Van de eerste dosis van het medicijn tot 100 weken
|
Een bijwerking (AE) was een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband had met het onderzoeksgeneesmiddel.
Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; Levensbedreigende gebeurtenis; Vereiste of langdurige intramurale ziekenhuisopname; aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking.
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen waren voorvallen die zich ontwikkelden of verergerden tijdens de behandelingsperiode (gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tot 100 weken) die vóór de behandeling afwezig waren of die verslechterd ten opzichte van de toestand van voor de behandeling.
Bijwerkingen omvatten zowel ernstige als niet-ernstige bijwerkingen.
|
Van de eerste dosis van het medicijn tot 100 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met mogelijk klinisch significante laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot 100 weken
|
Laboratoriumparameters omvatten hematologie, klinische chemie, urineonderzoek en coagulatie. Gegevens worden alleen gerapporteerd voor parameters waarbij ten minste 1 deelnemer mogelijk klinisch significante abnormale bevindingen had. Meer=verhogen; LLN=ondergrens van normaal; ULN=bovengrens van normaal; GGT = gammaglutamyltransferase |
Basislijn tot 100 weken
|
|
Aantal deelnemers met mogelijk klinisch significante afwijkingen in vitale functies
Tijdsspanne: Basislijn tot 100 weken
|
Vitale parameters omvatten systolische bloeddruk (SBP), diastolische bloeddruk (DBP), hartslag (HR) en lichaamstemperatuur.
Gegevens worden alleen gerapporteerd voor parameters waarbij ten minste 1 deelnemer potentieel klinisch significante abnormale vitale functies had.
|
Basislijn tot 100 weken
|
|
Aantal deelnemers met ten minste één potentieel klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn tot 100 weken
|
Lichamelijke onderzoeken, volledig en kort, werden uitgevoerd door de onderzoeker, een arts-subonderzoeker of een verpleegkundig specialist (indien in de staat of provincie een vergunning is verleend om lichamelijke onderzoeken uit te voeren).
Volledig lichamelijk onderzoek omvatte onderzoek van het algemene uiterlijk; hoofd, oren, ogen, neus en keel; hart; longen; borst; buikspier; huid; lymfeklieren; en musculoskeletale en neurologische systemen.
Kort lichamelijk onderzoek omvatte onderzoek van het algemene uiterlijk; hoofd, oren, ogen, neus en keel; hart; longen; borst; buikspier; en huid.
|
Basislijn tot 100 weken
|
|
Aantal deelnemers met afwijkingen in elektrocardiogrammen (ECG's)
Tijdsspanne: Basislijn tot 100 weken
|
Twaalfafleidingen-ECG's en Holter-ECG's werden tijdens het onderzoek op een vast tijdstip van de dag uitgevoerd. Elektrocardiogrammen werden pas uitgevoerd nadat de patiënt minimaal 15 minuten in rugligging, rust en stilte had gelegen. Het ECG werd handmatig beoordeeld en geïnterpreteerd door medisch gekwalificeerd personeel met behulp van een centrale leverancier volgens vooraf gespecificeerde criteria. De onderzoeker beoordeelde de resultaten van het centraal gelezen ECG-rapport en stelde vast of de bevindingen klinisch significant waren. Gegevens worden alleen gerapporteerd voor parameters waarbij ten minste 1 deelnemer potentieel klinisch significante abnormale ECG-bevindingen had. msec=milliseconden; QTcF=QT-interval gecorrigeerd met de methode van Fridericia |
Basislijn tot 100 weken
|
|
Aantal deelnemers met afwijkingen in echocardiogrammen (ECHO)
Tijdsspanne: Basislijn tot 100 weken
|
Standaard, 2-dimensionale ECHO's werden tijdens het onderzoek op een vast tijdstip van de dag uitgevoerd. De ECHO werd beoordeeld en geïnterpreteerd door medisch gekwalificeerd personeel met behulp van een centrale leverancier volgens vooraf gespecificeerde criteria. Ejectiefractie werd genoteerd. De onderzoeker beoordeelde de resultaten van het ECHO-rapport en stelde vast of de bevindingen klinisch significant waren. LEVF=linkerventrikelejectiefractie |
Basislijn tot 100 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 4658-204
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .