Sicherheitsstudie von Eteplirsen zur Behandlung von Duchenne-Muskeldystrophie im fortgeschrittenen Stadium
Eine offene, multizentrische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Eteplirsen bei Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie im fortgeschrittenen Stadium
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine offene, multizentrische Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit der Eteplirsen-Injektion bei Teilnehmern mit DMD im fortgeschrittenen Stadium und bestätigten genetischen Mutationen, die für eine Behandlung durch Exon-51-Skipping geeignet sind.
Die Teilnehmer werden während eines Screening-/Baseline-Zeitraums von bis zu 4 Wochen für die Aufnahme bewertet. Berechtigte Teilnehmer erhalten einmal wöchentlich intravenöse (i.v.) Infusionen von 30 mg/kg Eteplirsen für 96 Wochen, gefolgt von einer Sicherheitsverlängerung (nicht länger als 48 Wochen).
Die Sicherheit wird während der gesamten Studie regelmäßig durch die Erfassung unerwünschter Ereignisse (AEs), Labortests, Elektrokardiogramme (EKGs), Echokardiogramme (ECHOs), Vitalfunktionen und körperliche Untersuchungen bewertet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
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Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
- University of California, Davis Medical Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
- Kennedy Krieger Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- St. Louis Children's Hospital
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New York
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Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
- University of Rochester Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich 7 - 21 Jahre alt
- Diagnose von DMD mit einer Mutation, die für das Überspringen von Exon 51 geeignet ist, bestätigt durch einen genetischen Bericht
- Stabile Dosis von oralen Kortikosteroiden für mindestens 24 Wochen oder hat seit mindestens 24 Wochen keine Kortikosteroide erhalten
- Nicht gehfähig oder nicht in der Lage, beim 6-Minuten-Gehtest (6MGT) ≥300 Meter zu gehen.
- Score von ≤4 auf dem Brooke Score für Arme und Schultern.
- Stabile Herz- und Lungenfunktion
- Verwendung von Verhütungsmitteln für sexuell aktive Männer während der gesamten Studie
- Bereitschaft zur Einwilligung und Einhaltung der Studie
Ausschlusskriterien:
- Anwendung einer pharmakologischen Behandlung (außer Kortikosteroiden) innerhalb von 12 Wochen, die sich auf die Muskelkraft oder -funktion auswirken kann (z. B. Wachstumshormon, anabole Steroide).
- Vorbehandlung mit SMT C1100/BMN 195 jederzeit möglich.
- Vorherige Behandlung mit Drisapersen (PRO051) innerhalb der letzten 6 Monate.
- Teilnahme an einer anderen DMD-interventionellen klinischen Studie innerhalb von 12 Wochen
- Größere Änderung des Physiotherapie-Regimes innerhalb der letzten 3 Monate
- Größere Operation innerhalb von 3 Monaten
- Vorhandensein einer anderen klinisch signifikanten Krankheit
- Verwendung eines Aminoglykosid-Antibiotikums innerhalb von 12 Wochen oder Notwendigkeit dieses Antibiotikums oder Statins während des Studiums
- Forcierte Vitalkapazität % vorhergesagt [FVC % vorhergesagt] < 40 % oder Tagesbeatmung erforderlich.
- Bei Herzinsuffizienz ist eine antiarrhythmische und/oder antidiuretische Therapie erforderlich.
- Haben Sie eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von <40 %.
- Frühere oder andauernde Erkrankungen, die die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen, den Abschluss der Behandlung unwahrscheinlich machen oder die Bewertung von Studienergebnissen beeinträchtigen könnten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Eteplirsen 30 mg/kg
Die Teilnehmer erhalten Eteplirsen 30 mg/kg/Woche intravenöse (IV) Infusionen wöchentlich für bis zu 96 Wochen.
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Eteplirsen-Lösung zur intravenösen Infusion
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Arzneimittels bis zu 100 Wochen
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Ein unerwünschtes Ereignis (AE) war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dem Studienmedikament stand.
Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte: Tod; Lebensbedrohliches Ereignis; Erforderlicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie.
Behandlungsbedingte UE waren Ereignisse, die während der Behandlungsdauer (definiert als Zeit ab der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 100 Wochen)) auftraten oder sich verschlimmerten, die vor der Behandlung ausblieben oder die im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlechtert.
UE umfassten sowohl schwerwiegende als auch nicht schwerwiegende unerwünschte Ereignisse.
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Von der ersten Dosis des Arzneimittels bis zu 100 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten Laboranomalien
Zeitfenster: Baseline bis zu 100 Wochen
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Zu den Laborparametern gehörten Hämatologie, klinische Chemie, Urinanalyse und Gerinnung. Daten werden nur für Parameter berichtet, bei denen mindestens 1 Teilnehmer potenziell klinisch signifikante abnormale Befunde hatte. Erhöhung=Erhöhung; LLN = untere Grenze des Normalen; ULN = Obergrenze des Normalbereichs; GGT=Gamma-Glutamyltransferase |
Baseline bis zu 100 Wochen
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Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten Anomalien der Vitalfunktionen
Zeitfenster: Baseline bis zu 100 Wochen
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Die Vitalparameter umfassten den systolischen Blutdruck (SBP), den diastolischen Blutdruck (DBP), die Herzfrequenz (HR) und die Körpertemperatur.
Es werden nur Daten für Parameter berichtet, bei denen mindestens 1 Teilnehmer potenziell klinisch signifikante abnormale Vitalzeichenbefunde hatte.
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Baseline bis zu 100 Wochen
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Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer potenziell klinisch signifikanten Anomalie bei körperlichen Untersuchungen
Zeitfenster: Baseline bis zu 100 Wochen
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Vollständige und kurze körperliche Untersuchungen wurden vom Ermittler, einem ärztlichen Unterermittler oder einer Krankenpflegekraft (falls im Bundesstaat oder in der Provinz zur Durchführung körperlicher Untersuchungen zugelassen) durchgeführt.
Vollständige körperliche Untersuchungen umfassten die Untersuchung des allgemeinen Erscheinungsbildes; Kopf, Ohren, Augen, Nase und Rachen; Herz; Lunge; Brust; Abdomen; Haut; Lymphknoten; sowie Muskel-Skelett- und neurologische Systeme.
Kurze körperliche Untersuchungen umfassten die Untersuchung des allgemeinen Erscheinungsbildes; Kopf, Ohren, Augen, Nase und Rachen; Herz; Lunge; Brust; Abdomen; und Haut.
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Baseline bis zu 100 Wochen
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Anzahl der Teilnehmer mit Anomalien in Elektrokardiogrammen (EKGs)
Zeitfenster: Baseline bis zu 100 Wochen
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Zwölf-Kanal-EKGs und Holter-EKGs wurden während der gesamten Studie zu einer einheitlichen Tageszeit durchgeführt. Elektrokardiogramme wurden erst durchgeführt, nachdem der Patient mindestens 15 Minuten in Rückenlage, Ruhe und Ruhe verbracht hatte. Das EKG wurde manuell überprüft und von medizinisch qualifiziertem Personal unter Verwendung eines zentralen Anbieters gemäß vorab festgelegter Kriterien interpretiert. Der Prüfarzt überprüfte die Ergebnisse des zentral gelesenen EKG-Berichts und stellte fest, ob die Befunde klinisch signifikant waren. Es werden nur Daten für Parameter berichtet, bei denen mindestens 1 Teilnehmer potenziell klinisch signifikante abnormale EKG-Befunde hatte. ms = Millisekunden; QTcF=QT-Intervall, korrigiert mit der Methode von Fridericia |
Baseline bis zu 100 Wochen
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Anzahl der Teilnehmer mit Anomalien in Echokardiogrammen (ECHO)
Zeitfenster: Baseline bis zu 100 Wochen
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Zweidimensionale Standard-ECHOs wurden während der gesamten Studie zu einer einheitlichen Tageszeit durchgeführt. Das ECHO wurde von medizinisch qualifiziertem Personal unter Verwendung eines zentralen Anbieters nach vorgegebenen Kriterien überprüft und interpretiert. Ejektionsfraktion wurde notiert. Der Prüfarzt prüfte die Ergebnisse des ECHO-Berichts und stellte fest, ob die Befunde klinisch signifikant waren. LEVF = linksventrikuläre Ejektionsfraktion |
Baseline bis zu 100 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 4658-204
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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