Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Panobinostat i kombination med Bortezomib og Dexamethason hos japanske patienter med recidiverende/refraktær myelomatose

28. oktober 2019 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En fase II, multicenter, enkeltarms, åben-label undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​Panobinostat i kombination med Bortezomib og Dexamethason hos japanske patienter med recidiverende/refraktær myelomatose

Formålet med denne undersøgelse var at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​panobinostat i kombination med bortezomib og dexamethason hos japanske patienter med recidiverende/refraktær myelomatose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Japan
      • Aomori, Japan, 030 8553
        • Novartis Investigative Site
      • Niigata, Japan, 951-8566
        • Novartis Investigative Site
      • Tokushima, Japan, 770-8503
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya-city, Aichi, Japan, 467-8602
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa-city, Chiba, Japan, 277-8567
        • Novartis Investigative Site
    • Ehime
      • Matsuyama-city, Ehime, Japan, 790-8524
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Gifu
      • Ogaki-city, Gifu, Japan, 503-8502
        • Novartis Investigative Site
    • Gunma
      • Maebashi city, Gunma, Japan, 371 8511
        • Novartis Investigative Site
      • Shibukawa-city, Gunma, Japan, 377-0280
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Kobe-city, Hyogo, Japan, 650-0047
        • Novartis Investigative Site
    • Ibaraki
      • Higashiibaraki-gun, Ibaraki, Japan, 311-3193
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Kyoto-city, Kyoto, Japan, 602-8566
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai-shi, Miyagi, Japan, 983 8520
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama city, Okayama, Japan, 701-1192
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita city, Osaka, Japan, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Koto ku, Tokyo, Japan, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
      • Shibuya, Tokyo, Japan, 150-8935
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku ku, Tokyo, Japan, 162 8655
        • Novartis Investigative Site
      • Tachikawa, Tokyo, Japan, 190-0014
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienten havde en tidligere diagnose af myelomatose
  • Patienten krævede genbehandling for myelomatose
  • Patienten havde målbar M-komponent i serum eller urin ved undersøgelsesscreening

Ekskluderingskriterier:

  • Primær refraktær sygdom (patienter, der aldrig opnåede mindst et mindre respons i over 60 dage under nogen tidligere behandling)
  • Patient, der var blevet behandlet med bortezomib før, og som ikke opnåede mindst et mindre respons under denne behandling, eller udviklede sig under det eller inden for 60 dage efter sidste dosis
  • Patienten modtog tidligere behandling med DAC-hæmmere inklusive panobinostat
  • Patienten havde nedsat hjertefunktion eller et forlænget QTc-interval ved screening-EKG

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LBH589 + bortezomib + dexamethason
Deltagerne fik LBH589 (panobinostat) i kombination med bortezomib og dexamethason 2 uger on/1 uge fri.
Medicin: LBH589 (panobinostat)
Panobinostat (PAN) kapsler blev leveret i dosisstyrker på 10 mg og 15 mg. og doseret med 20 mg under behandlingsfase 1 (21 dage) og behandlingsfase 2 (42 dage)
Medicin: bortezomib
Bortezomib (BTZ) s.c.: 1,3 mg/m2 blev administreret under både behandlingsfase 1 (21 dage) og behandlingsfase 2 (42 dage).
Medicin: dexamethason
Dexamethason (Dex): 20 mg tabletter taget under både behandlingsfase 1 (21 dage og behandlingsfase 2 (42 dage)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med næsten fuldstændig respons (nCR)/komplet respons (CR) rate
Tidsramme: efter 24 uger (8 cyklusser; cyklus = 21 dage)
nCR plus CR rate efter 8 behandlingscyklusser som defineret af de modificerede European Society for Bone and Marrow Transplantation (EBMT) kriterier pr. investigator vurdering som andelen af ​​deltagere med nCR eller CR som deres bedste overordnede respons.
efter 24 uger (8 cyklusser; cyklus = 21 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: varighed af studiet op til ca. 4 år
PFS er defineret som tid fra første dosis af undersøgelsesbehandling til progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, baseret på modificerede European Society for Bone and Marrow Transplantation (EBMT) kriterier i henhold til Investigators vurdering
varighed af studiet op til ca. 4 år
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: 24 uger (8 cyklusser; cyklus = 21 dage)
ORR er defineret som andelen af ​​deltagere med CR, nCR eller partial respons (PR) baseret på modificerede EBMT-kriterier pr. investigator-vurdering
24 uger (8 cyklusser; cyklus = 21 dage)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: op til 30 dage efter endt studie, ca. 4 år
OS defineres som tiden fra første dosis af undersøgelsesbehandling til død
op til 30 dage efter endt studie, ca. 4 år
Minimal responsrate (MRR) pr. undersøger
Tidsramme: efter 24 uger (8 cyklusser; cyklus = 21 dage)
MRR er baseret på modificerede EBMT-kriterier pr. investigator-vurdering
efter 24 uger (8 cyklusser; cyklus = 21 dage)
Time to Response (TTR) pr. undersøger
Tidsramme: varighed af studiet op til ca. 4 år
TTR er defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til første dokumenterede respons (PR eller nCR eller CR) i henhold til modificerede EBMT-kriterier som vurderet af investigator
varighed af studiet op til ca. 4 år
Tid til progression/tilbagefald (TTP) pr. undersøger
Tidsramme: varighed af studiet op til ca. 4 år
TTP er defineret som tiden fra datoen for den første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for den første dokumenterede sygdomsprogression eller tilbagefald
varighed af studiet op til ca. 4 år
Varighed af respons (DOR) pr. undersøger
Tidsramme: varighed af studiet op til ca. 4 år
DOR er defineret som tiden fra datoen for den første dokumenterede CR/nCR eller PR til datoen for den første dokumenterede progression eller tilbagefald eller død som følge af MM
varighed af studiet op til ca. 4 år
Livskvalitet (QoL) målt ved FACT/GOG-Ntx Total Score
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 og 156
QoL som målt ved funktionel vurdering af kræftterapi/gynækologisk onkologigruppeneurotoksicitet (FACT/GOG-NTX) skala beregnede score og ændringer fra baseline blev opsummeret ved besøg. FACT/GOG-Ntx er et mål til at vurdere neurotoksicitet fra systemisk kemoterapi. Tilbagekaldelsesperioden for denne foranstaltning er de seneste 7 dage. FAKTA/GOG-Ntx Samlet score: 0 - 152 (28 + 28 + 24 + 28 + 44 = 152). (FAKTA-G Score for fysisk velvære: 0 - 28, FAKTA-G Score for social/familiens velvære: 0 - 28, FAKTA-G Score for følelsesmæssig velvære: 0 - 24, FAKTA-G Score for funktionelt velvære : 0 - 28, FAKTA/GOG-Ntx Neurotoksicitet Subscale Score: 0 - 44). 4. Vægtene kombineres. Jo højere score, jo bedre QOL.
Baseline, uge ​​12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 og 156
Sammensat farmakokinetik (PK) af Panobinostat og Bortezomib: AUClast, AUC0-24h, AUC0-48h, AUCinf
Tidsramme: Før dosis, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer 8 timer, 24 timer, 48 timer efter dosis
PK-prøveindsamling blev udført hos forsøgspersoner, der gik med til at tage blodprøver til PK-vurderinger af PAN og BTZ. Rækkefølgen for administration af de 3 undersøgelsesbehandlingskomponenter var 1) PAN, 2) Dex og 3) BTZ.
Før dosis, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer 8 timer, 24 timer, 48 timer efter dosis
Sammensat farmakokinetik (PK) af Panobinostat og Bortezomib: Cmax
Tidsramme: Før dosis, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer 8 timer, 24 timer, 48 timer efter dosis
Cmax: Den maksimale (peak) observerede plasmakoncentration. PK-prøveindsamling blev udført hos forsøgspersoner, der gik med til at tage blodprøver til PK-vurderinger af PAN og BTZ. Rækkefølgen for administration af de 3 undersøgelsesbehandlingskomponenter var 1) PAN, 2) Dex og 3) BTZ.
Før dosis, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer 8 timer, 24 timer, 48 timer efter dosis
Sammensat farmakokinetik (PK) af Panobinostat og Bortezomib: Tmax
Tidsramme: Før dosis, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer 8 timer, 24 timer, 48 timer efter dosis
Tmax: Tiden til at nå maksimal (peak) plasmakoncentration. PK-prøveindsamling blev udført hos forsøgspersoner, der gik med til at tage blodprøver til PK-vurderinger af PAN og BTZ. Rækkefølgen for administration af de 3 undersøgelsesbehandlingskomponenter var 1) PAN, 2) Dex og 3) BTZ.
Før dosis, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer 8 timer, 24 timer, 48 timer efter dosis
Sammensat farmakokinetik (PK) af Panobinostat og Bortezomib: T1/2
Tidsramme: Før dosis, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer 8 timer, 24 timer 48 timer efter dosis
T1/2: Elimineringshalveringstiden forbundet med den terminale hældning (Lambda_z) af en semi-logaritmisk koncentration-tid kurve
Før dosis, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer 8 timer, 24 timer 48 timer efter dosis
Composite PharmacoKinetics (PK) af Panobinostat og Bortezomib: Lambda_z
Tidsramme: Før dosis, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer 8 timer, 24 timer 48 timer efter dosis
Lambda_z: Den terminale eliminationshastighedskonstant (h-1)
Før dosis, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer 8 timer, 24 timer 48 timer efter dosis
Sammensat farmakokinetik (PK) af Panobinostat og Bortezomib: CL/F
Tidsramme: Før dosis, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer 8 timer, 24 timer 48 timer efter dosis
CL/F: Den tilsyneladende totale kropsclearance af lægemiddel fra plasmaet
Før dosis, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer 8 timer, 24 timer 48 timer efter dosis
Composite PharmacoKinetics (PK) af Panobinostat og Bortezomib: Vz/F
Tidsramme: Før dosis, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer 8 timer, 24 timer 48 timer efter dosis
Vz/F: Det tilsyneladende distributionsvolumen under terminalfasen (associeret med Lambda_z)
Før dosis, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer 8 timer, 24 timer 48 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. december 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. december 2017

Studieafslutning (Faktiske)

25. december 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. november 2014

Først opslået (Skøn)

14. november 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. oktober 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLBH589D1201

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner