Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van panobinostat in combinatie met bortezomib en dexamethason bij Japanse patiënten met recidiverend/refractair multipel myeloom

28 oktober 2019 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een multicenter, eenarmige, open-label fase II-studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Panobinostat in combinatie met bortezomib en dexamethason bij Japanse patiënten met recidiverend/refractair multipel myeloom

Het doel van deze studie was het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van panobinostat in combinatie met bortezomib en dexamethason bij Japanse patiënten met recidiverend/refractair multipel myeloom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
      • Aomori, Japan, 030 8553
        • Novartis Investigative Site
      • Niigata, Japan, 951-8566
        • Novartis Investigative Site
      • Tokushima, Japan, 770-8503
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya-city, Aichi, Japan, 467-8602
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa-city, Chiba, Japan, 277-8567
        • Novartis Investigative Site
    • Ehime
      • Matsuyama-city, Ehime, Japan, 790-8524
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Gifu
      • Ogaki-city, Gifu, Japan, 503-8502
        • Novartis Investigative Site
    • Gunma
      • Maebashi city, Gunma, Japan, 371 8511
        • Novartis Investigative Site
      • Shibukawa-city, Gunma, Japan, 377-0280
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Kobe-city, Hyogo, Japan, 650-0047
        • Novartis Investigative Site
    • Ibaraki
      • Higashiibaraki-gun, Ibaraki, Japan, 311-3193
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Kyoto-city, Kyoto, Japan, 602-8566
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai-shi, Miyagi, Japan, 983 8520
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama city, Okayama, Japan, 701-1192
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita city, Osaka, Japan, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Koto ku, Tokyo, Japan, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
      • Shibuya, Tokyo, Japan, 150-8935
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku ku, Tokyo, Japan, 162 8655
        • Novartis Investigative Site
      • Tachikawa, Tokyo, Japan, 190-0014
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt had een eerdere diagnose van multipel myeloom
  • Patiënt had herbehandeling nodig voor multipel myeloom
  • Patiënt had meetbare M-component in serum of urine bij onderzoeksscreening

Uitsluitingscriteria:

  • Primaire refractaire ziekte (patiënten die gedurende meer dan 60 dagen onder geen enkele eerdere therapie ten minste een lichte respons hebben bereikt)
  • Patiënt die eerder met bortezomib was behandeld en die niet op zijn minst een geringe respons onder deze therapie bereikte, of progressie vertoonde onder deze therapie of binnen 60 dagen na de laatste dosis
  • Patiënt werd eerder behandeld met DAC-remmers, waaronder panobinostat
  • Patiënt had een verminderde hartfunctie of een verlengd QTc-interval bij screening-ECG

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LBH589 + bortezomib + dexamethason
Deelnemers kregen LBH589 (panobinostat) toegediend in combinatie met bortezomib en dexamethason 2 weken aan/1 week af.
Geneesmiddel: LBH589 (panobinostaat)
Panobinostat (PAN)-capsules werden geleverd in dosissterktes van 10 mg en 15 mg. en gedoseerd op 20 mg tijdens behandelingsfase 1 (21 dagen) en behandelingsfase 2 (42 dagen)
Geneesmiddel: bortezomib
Bortezomib (BTZ) s.c: 1,3 mg/m2 werd toegediend tijdens zowel behandelingsfase 1 (21 dagen) als behandelingsfase 2 (42 dagen).
Geneesmiddel: dexamethason
Dexamethason (Dex): tabletten van 20 mg ingenomen tijdens zowel behandelingsfase 1 (21 dagen als behandelingsfase 2 (42 dagen)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met bijna volledige respons (nCR)/complete respons (CR).
Tijdsspanne: na 24 weken (8 cycli; cyclus = 21 dagen)
nCR plus CR-percentage na 8 therapiecycli zoals gedefinieerd door de aangepaste criteria van de European Society for Bone and Marrow Transplantation (EBMT) per beoordeling door de onderzoeker als het percentage deelnemers met nCR of CR als hun beste algehele respons.
na 24 weken (8 cycli; cyclus = 21 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: studieduur tot ca. 4 jaar
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, gebaseerd op aangepaste criteria van de European Society for Bone and Marrow Transplantation (EBMT) volgens de beoordeling van de onderzoeker
studieduur tot ca. 4 jaar
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 24 weken (8 cycli; cyclus = 21 dagen)
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met CR, nCR of gedeeltelijke respons (PR) op basis van gewijzigde EBMT-criteria per beoordeling door de onderzoeker
24 weken (8 cycli; cyclus = 21 dagen)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: tot 30 dagen na het einde van de studie, ca. 4 jaar
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot overlijden
tot 30 dagen na het einde van de studie, ca. 4 jaar
Minimale responsratio (MRR) per onderzoeker
Tijdsspanne: na 24 weken (8 cycli; cyclus = 21 dagen)
MRR is gebaseerd op gewijzigde EBMT-criteria per beoordeling door de onderzoeker
na 24 weken (8 cycli; cyclus = 21 dagen)
Tijd tot respons (TTR) per onderzoeker
Tijdsspanne: studieduur tot ca. 4 jaar
TTR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de eerste gedocumenteerde respons (PR of nCR of CR) volgens gewijzigde EBMT-criteria zoals beoordeeld door de onderzoeker
studieduur tot ca. 4 jaar
Tijd tot progressie/terugval (TTP) per onderzoeker
Tijdsspanne: studieduur tot ca. 4 jaar
TTP wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis studiebehandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of terugval
studieduur tot ca. 4 jaar
Responsduur (DOR) per onderzoeker
Tijdsspanne: studieduur tot ca. 4 jaar
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde CR/nCR of PR tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of terugval of overlijden als gevolg van MM
studieduur tot ca. 4 jaar
Kwaliteit van leven (QoL) zoals gemeten door FACT/GOG-Ntx Total Score
Tijdsspanne: Basislijn, weken 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 en 156
Kwaliteit van leven zoals gemeten door Functional Assessment of Cancer Therapy/ Gynecology Oncology Group Neurotoxicity (FACT/GOG-NTX) schaal berekende scores en veranderingen ten opzichte van baseline werden per bezoek samengevat. De FACT/GOG-Ntx is een maat om de neurotoxiciteit van systemische chemotherapie te beoordelen. De terugroepperiode voor deze maatregel is de afgelopen 7 dagen. FEIT/GOG-Ntx Totaalscore: 0 - 152 (28 + 28 + 24 + 28 + 44 = 152). (FACT-G Score voor lichamelijk welzijn: 0 - 28, FACT-G Score voor sociaal/gezinswelzijn: 0 - 28, FACT-G Score voor emotioneel welzijn: 0 - 24, FACT-G Score voor functioneel welzijn : 0 - 28, FACT/GOG-Ntx Subschaalscore neurotoxiciteit: 0 - 44). 4. De schalen zijn gecombineerd. Hoe hoger de score, hoe beter de kwaliteit van leven.
Basislijn, weken 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 en 156
Samengestelde farmacokinetiek (PK) van Panobinostat en Bortezomib: AUClast, AUC0-24u, AUC0-48u, AUCinf
Tijdsspanne: Voordosis, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur 8 uur, 24 uur, 48 uur na dosis
PK-monsterafname werd uitgevoerd bij proefpersonen die instemden met bloedafnames voor de PK-beoordelingen van PAN en BTZ. De volgorde van toediening van de 3 onderzoeksbehandelingscomponenten was 1) PAN, 2) Dex en 3) BTZ.
Voordosis, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur 8 uur, 24 uur, 48 uur na dosis
Samengestelde farmacokinetiek (PK) van Panobinostat en Bortezomib: Cmax
Tijdsspanne: Voordosis, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur 8 uur, 24 uur, 48 uur na dosis
Cmax: De maximale (piek) waargenomen plasmaconcentratie. PK-monsterafname werd uitgevoerd bij proefpersonen die instemden met bloedafnames voor de PK-beoordelingen van PAN en BTZ. De volgorde van toediening van de 3 onderzoeksbehandelingscomponenten was 1) PAN, 2) Dex en 3) BTZ.
Voordosis, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur 8 uur, 24 uur, 48 uur na dosis
Samengestelde farmacokinetiek (PK) van Panobinostat en Bortezomib: Tmax
Tijdsspanne: Voordosis, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur 8 uur, 24 uur, 48 uur na dosis
Tmax: De tijd die nodig is om de maximale (piek)plasmaconcentratie te bereiken. PK-monsterafname werd uitgevoerd bij proefpersonen die instemden met bloedafnames voor de PK-beoordelingen van PAN en BTZ. De volgorde van toediening van de 3 onderzoeksbehandelingscomponenten was 1) PAN, 2) Dex en 3) BTZ.
Voordosis, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur 8 uur, 24 uur, 48 uur na dosis
Samengestelde farmacokinetiek (PK) van Panobinostat en Bortezomib: T1/2
Tijdsspanne: Voordosis, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur 8 uur, 24 uur 48 uur na dosis
T1/2: de eliminatiehalfwaardetijd geassocieerd met de terminale helling (Lambda_z) van een semilogaritmische concentratie-tijdcurve
Voordosis, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur 8 uur, 24 uur 48 uur na dosis
Samengestelde farmacokinetiek (PK) van Panobinostat en Bortezomib: Lambda_z
Tijdsspanne: Voordosis, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur 8 uur, 24 uur 48 uur na dosis
Lambda_z: De constante eliminatiesnelheid van de terminal (h-1)
Voordosis, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur 8 uur, 24 uur 48 uur na dosis
Samengestelde farmacokinetiek (PK) van Panobinostat en Bortezomib: CL/F
Tijdsspanne: Voordosis, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur 8 uur, 24 uur 48 uur na dosis
CL/F: de schijnbare totale lichaamsklaring van het geneesmiddel uit het plasma
Voordosis, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur 8 uur, 24 uur 48 uur na dosis
Samengestelde farmacokinetiek (PK) van Panobinostat en Bortezomib: Vz/F
Tijdsspanne: Voordosis, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur 8 uur, 24 uur 48 uur na dosis
Vz/F: het schijnbare distributievolume tijdens de terminale fase (geassocieerd met Lambda_z)
Voordosis, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur 8 uur, 24 uur 48 uur na dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 december 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 december 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 oktober 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 november 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

14 november 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 november 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 oktober 2019

Laatst geverifieerd

1 oktober 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLBH589D1201

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren