Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude du panobinostat en association avec le bortézomib et la dexaméthasone chez des patients japonais atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire

28 octobre 2019 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude ouverte de phase II, multicentrique, à un seul bras pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du panobinostat en association avec le bortézomib et la dexaméthasone chez des patients japonais atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire

Le but de cette étude était d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du panobinostat en association avec le bortézomib et la dexaméthasone chez des patients japonais atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
      • Aomori, Japon, 030 8553
        • Novartis Investigative Site
      • Niigata, Japon, 951-8566
        • Novartis Investigative Site
      • Tokushima, Japon, 770-8503
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya-city, Aichi, Japon, 467-8602
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa-city, Chiba, Japon, 277-8567
        • Novartis Investigative Site
    • Ehime
      • Matsuyama-city, Ehime, Japon, 790-8524
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japon, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Gifu
      • Ogaki-city, Gifu, Japon, 503-8502
        • Novartis Investigative Site
    • Gunma
      • Maebashi city, Gunma, Japon, 371 8511
        • Novartis Investigative Site
      • Shibukawa-city, Gunma, Japon, 377-0280
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Kobe-city, Hyogo, Japon, 650-0047
        • Novartis Investigative Site
    • Ibaraki
      • Higashiibaraki-gun, Ibaraki, Japon, 311-3193
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Kyoto-city, Kyoto, Japon, 602-8566
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai-shi, Miyagi, Japon, 983 8520
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama city, Okayama, Japon, 701-1192
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita city, Osaka, Japon, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Koto ku, Tokyo, Japon, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
      • Shibuya, Tokyo, Japon, 150-8935
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku ku, Tokyo, Japon, 162 8655
        • Novartis Investigative Site
      • Tachikawa, Tokyo, Japon, 190-0014
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le patient avait déjà reçu un diagnostic de myélome multiple
  • Le patient a dû retraiter pour un myélome multiple
  • Le patient avait un composant M mesurable dans le sérum ou l'urine lors de la sélection de l'étude

Critère d'exclusion:

  • Maladie réfractaire primaire (patients qui n'ont jamais atteint au moins une réponse mineure pendant plus de 60 jours sous un traitement antérieur)
  • Patient ayant déjà été traité par le bortézomib et n'ayant pas atteint au moins une réponse mineure sous ce traitement, ou ayant progressé sous celui-ci ou dans les 60 jours suivant la dernière dose
  • Le patient a reçu un traitement antérieur avec des inhibiteurs du DAC, y compris le panobinostat
  • Le patient avait une fonction cardiaque altérée ou un intervalle QTc prolongé lors de l'ECG de dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LBH589 + bortézomib + dexaméthasone
Les participants ont reçu du LBH589 (panobinostat) en association avec du bortézomib et de la dexaméthasone pendant 2 semaines de marche/1 semaine de repos.
Médicament: LBH589 (panobinostat)
Les gélules de panobinostat (PAN) ont été fournies à des dosages de 10 mg et 15 mg. et dosé à 20 mg pendant la phase de traitement 1 (21 jours) et la phase de traitement 2 (42 jours)
Médicament: bortézomib
Bortézomib (BTZ) s.c : 1,3 mg/m2 a été administré pendant la phase 1 (21 jours) et la phase 2 (42 jours) du traitement.
Médicament: la dexaméthasone
Dexaméthasone (Dex) : comprimés de 20 mg pris pendant la phase 1 de traitement (21 jours et la phase 2 de traitement (42 jours)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec un taux de réponse presque complète (nCR)/réponse complète (CR)
Délai: après 24 semaines (8 cycles ; cycle = 21 jours)
Taux de nCR plus RC après 8 cycles de traitement, tel que défini par les critères modifiés de l'European Society for Bone and Marrow Transplantation (EBMT) selon l'évaluation de l'investigateur en tant que proportion de participants avec nCR ou CR comme meilleure réponse globale.
après 24 semaines (8 cycles ; cycle = 21 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: durée des études jusqu'à env. 4 années
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et la progression ou le décès quelle qu'en soit la cause, sur la base des critères modifiés de la Société européenne de transplantation osseuse et de moelle osseuse (EBMT) selon l'évaluation de l'investigateur
durée des études jusqu'à env. 4 années
Taux de réponse global (ORR)
Délai: 24 semaines (8 cycles ; cycle = 21 jours)
ORR est défini comme la proportion de participants avec CR, nCR ou réponse partielle (RP) sur la base des critères EBMT modifiés par évaluation par l'investigateur
24 semaines (8 cycles ; cycle = 21 jours)
Survie globale (SG)
Délai: jusqu'à 30 jours après la fin de l'étude, env. 4 années
La SG est définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et le décès
jusqu'à 30 jours après la fin de l'étude, env. 4 années
Taux de réponse minimal (MRR) par enquêteur
Délai: après 24 semaines (8 cycles ; cycle = 21 jours)
Le MRR est basé sur des critères EBMT modifiés par l'évaluation de l'investigateur
après 24 semaines (8 cycles ; cycle = 21 jours)
Délai de réponse (TTR) par enquêteur
Délai: durée des études jusqu'à env. 4 années
Le TTR est défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose du traitement à l'étude et la première réponse documentée (PR ou nCR ou CR) selon les critères EBMT modifiés, tels qu'évalués par l'investigateur
durée des études jusqu'à env. 4 années
Temps de progression/rechute (TTP) par enquêteur
Délai: durée des études jusqu'à env. 4 années
Le TTP est défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose du traitement à l'étude et la date de la première progression documentée de la maladie ou de la rechute
durée des études jusqu'à env. 4 années
Durée de la réponse (DOR) par enquêteur
Délai: durée des études jusqu'à env. 4 années
La DOR est définie comme le temps écoulé entre la date de la première RC/RCN ou RP documentée et la date de la première progression documentée ou de la rechute ou du décès dû au MM
durée des études jusqu'à env. 4 années
Qualité de vie (QoL) mesurée par le score total FACT/GOG-Ntx
Délai: Au départ, semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 et 156
La qualité de vie telle que mesurée par l'échelle FACT/GOG-NTX (Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecology Oncology Group Neurotoxicity) a calculé les scores et les changements par rapport au départ ont été résumés par visite. Le FACT/GOG-Ntx est une mesure pour évaluer la neurotoxicité de la chimiothérapie systémique. La période de rappel pour cette mesure est les 7 derniers jours. Score total FACT/GOG-Ntx : 0 - 152 (28 + 28 + 24 + 28 + 44 = 152). (Score de bien-être physique FACT-G : 0 - 28, Score de bien-être social/familial FACT-G : 0 - 28, Score de bien-être émotionnel FACT-G : 0 - 24, Score de bien-être fonctionnel FACT-G : 0 - 28, score de la sous-échelle de neurotoxicité FACT/GOG-Ntx : 0 - 44). 4. Les échelles sont combinées. Plus le score est élevé, meilleure est la qualité de vie.
Au départ, semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 et 156
Pharmacocinétique composite (PK) du panobinostat et du bortézomib : ASCdernière, ASC0-24h, ASC0-48h, ASCinf
Délai: Prédose, 0.5h, 1h, 2h, 3h, 4h 8h, 24h, 48h post dose
La collecte d'échantillons PK a été réalisée chez des sujets qui ont accepté des prélèvements sanguins pour les évaluations PK de PAN et de BTZ. L'ordre d'administration des 3 composants du traitement à l'étude était 1) PAN, 2) Dex et 3) BTZ.
Prédose, 0.5h, 1h, 2h, 3h, 4h 8h, 24h, 48h post dose
Pharmacocinétique (PK) composite du panobinostat et du bortézomib : Cmax
Délai: Prédose, 0.5h, 1h, 2h, 3h, 4h 8h, 24h, 48h post dose
Cmax : La concentration plasmatique maximale (pic) observée. La collecte d'échantillons PK a été réalisée chez des sujets qui ont accepté des prélèvements sanguins pour les évaluations PK de PAN et de BTZ. L'ordre d'administration des 3 composants du traitement à l'étude était 1) PAN, 2) Dex et 3) BTZ.
Prédose, 0.5h, 1h, 2h, 3h, 4h 8h, 24h, 48h post dose
Pharmacocinétique (PK) composite du panobinostat et du bortézomib : Tmax
Délai: Prédose, 0.5h, 1h, 2h, 3h, 4h 8h, 24h, 48h post dose
Tmax : Le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (pic). La collecte d'échantillons PK a été réalisée chez des sujets qui ont accepté des prélèvements sanguins pour les évaluations PK de PAN et de BTZ. L'ordre d'administration des 3 composants du traitement à l'étude était 1) PAN, 2) Dex et 3) BTZ.
Prédose, 0.5h, 1h, 2h, 3h, 4h 8h, 24h, 48h post dose
Pharmacocinétique (PK) composite du panobinostat et du bortézomib : T1/2
Délai: Prédose, 0.5h, 1h, 2h, 3h, 4h 8h, 24h 48h post dose
T1/2 : La demi-vie d'élimination associée à la pente terminale (Lambda_z) d'une courbe concentration-temps semi-logarithmique
Prédose, 0.5h, 1h, 2h, 3h, 4h 8h, 24h 48h post dose
Pharmacocinétique composite (PK) du panobinostat et du bortézomib : Lambda_z
Délai: Prédose, 0.5h, 1h, 2h, 3h, 4h 8h, 24h 48h post dose
Lambda_z : La constante du taux d'élimination terminale (h-1)
Prédose, 0.5h, 1h, 2h, 3h, 4h 8h, 24h 48h post dose
Pharmacocinétique composite (PK) du panobinostat et du bortézomib : CL/F
Délai: Prédose, 0.5h, 1h, 2h, 3h, 4h 8h, 24h 48h post dose
CL/F : La clairance corporelle totale apparente du médicament du plasma
Prédose, 0.5h, 1h, 2h, 3h, 4h 8h, 24h 48h post dose
Pharmacocinétique (PK) composite du panobinostat et du bortézomib : Vz/F
Délai: Prédose, 0.5h, 1h, 2h, 3h, 4h 8h, 24h 48h post dose
Vz/F : Le volume apparent de distribution pendant la phase terminale (associé à Lambda_z)
Prédose, 0.5h, 1h, 2h, 3h, 4h 8h, 24h 48h post dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 décembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

29 décembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

25 décembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 octobre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 novembre 2014

Première publication (Estimation)

14 novembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 novembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 octobre 2019

Dernière vérification

1 octobre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLBH589D1201

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner