Fernald Community Cohort -18 års observationsstudie (FCC)

Fernald Medical Monitoring Program (FMMP) blev designet til at give en omfattende evaluering af nuværende helbred og risici for fremtidig sygdom og indsamle oplysninger til efterfølgende forskningsundersøgelser for dem, der opfyldte tilmeldingskriterierne i FMMP.

Formål med FMMP

1. At give en fuldstændig evaluering af det nuværende helbred.
2. At give en omfattende evaluering af risikofaktorer for sygdom, som kan udvikle sig i fremtiden.
3. At uddanne om, hvordan man reducerer chancerne for at udvikle sygdom i fremtiden.
4. Opret en epidemiologisk database til fremtidige undersøgelser.

Procedurer

1. Samtykke til deltagelse - Det første trin i processen var at forklare potentielle deltagere verbalt komponenterne i programmet, de resultater, de ville modtage, den fremtidige brug af data og bioprøver. Personalet så derefter deres underskrift på samtykkeerklæringen.
2. Spørgeskema - Udfyld et omfattende sundhedsspørgeskema, der blev administreret hvert år. Data indsamlet omfattede personlige karakteristika (alder, køn, nuværende adresse, indkomst, uddannelse, civilstand, andre personer i hjemmet), nuværende og tidligere erhverv, familiens sygehistorie, tidligere adresser og datoer. SF-36 (og senere SF-12) sundhedsstatus spørgeskema blev administreret, og spørgsmål om nuværende kost blev stillet.
3. Anamnese og fysisk undersøgelse af læge - En certificeret læge i intern medicin, arbejdsmedicin eller familiepraksis udførte en omfattende gennemgang af systemer og fysisk undersøgelse.
4. Laboratorietestning- Blodprøver blev opnået til en række screeningstests, som inkluderer fuldstændig blodtælling med differential-, blodsukker-, skjoldbruskkirtelfunktionstests, kemiske lever-, nyre- og kolesterolprofiler. Mænd i alderen 49-79 blev tilbudt et PSA (prostataspecifikt antigen) hvert år. Urin blev opsamlet til urinanalyse (okkult og mikroskopisk) og en beta2 mikroglobulin, urinkreatin, protein og mikroalbumin blev afsluttet ved den første undersøgelse. Alle laboratorietestresultater er gemt i en SAS-database.
5. Røntgenundersøgelse - Alle voksne blev tilbudt en baseline røntgenundersøgelse af thorax og tilbudt igen ved den tredje til syvende undersøgelsescyklus. Røntgen af ​​thorax blev tilbudt årligt for dem med abnormiteter. Kvinder på 40 år eller derover blev tilbudt en screening mammografi hvert år. Den komplette fortælling om rapporterne om disse procedurer er blevet indtastet i SAS-databasen. Fund og anbefalinger er blevet kodet.
6. Andre test - Alle voksne blev tilbudt et baseline elektrokardiogram (EKG) og en baseline PFT (lungefunktionstest). De, der var 45 år, blev testet for okkult blod i deres afføring ved hver undersøgelse.
7. Blod- og urinprøver til forskning- Blod- og urinprøver blev opsamlet og behandlet til 15 alikvoter (3 fuldblod, 3 plasma, 3 serum 3 urin, 3 bufret urin) og frosset i -80 frysere for at blive brugt til fremtidige epidemiologiske undersøgelser.

Opfølgning

Ved afslutningen af ​​undersøgelsen registrerede lægerne eventuelle nye medicinske diagnoser, som var synlige på undersøgelsestidspunktet, samt diagnostiske usikkerheder, der krævede yderligere diagnostisk testning. Sygeplejersker foretog deltageropfølgning telefonisk i mindst seks måneder på alle dem, der havde brug for yderligere test eller behandling hos deres sædvanlige primære praktiserende læge. Nye diagnoser anerkendt gennem denne opfølgning registreres også i journalen. Eksterne journaler (normalt en patologirapport) indhentes for at validere enhver ny kræftdiagnose. Den samme procedure blev brugt på tidspunktet for den periodiske lægeundersøgelse, der blev tilbudt hvert tredje år indtil 1999. og derefter hvert andet år indtil 2008.

Løbende spørgeskemaer

Efter det indledende spørgeskema bliver deltagerne også bedt om at udfylde et årligt spørgeskema med anmodning om oplysninger om nye medicinske problemer og nylige indlæggelser og operationer, og 77.638 udfyldte spørgeskemaer fra voksne er modtaget af programmet. Den årlige tilbagevenden af ​​spørgeskemaet varierede efter programår, men var i 2008 44,8 % af de oprindelige tilmeldte. Det årlige spørgeskema blev computergenereret, så deltagere, der gik glip af et tidligere spørgeskema, får genudstedt kritiske dataelementer fra de ubesvarede spørgeskemaer, hvilket i høj grad forbedrer den samlede konstatering af ethvert dataelement. Den fortsatte deltagelse i programmet på tidspunktet for reeksamen faldt med 23 % ved den første reeksamen for voksne og forblev på omkring 50 % for hver eksamen siden da. (Nogle deltagere springer en eksamen over, men vender så tilbage til den næste.) Kun 216 deltagere har trukket sig fra programmet og bliver ikke længere kontaktet eller fulgt (undtagen for at indhente oplysninger, når vi hører om deres død); 184 deltagere går tabt til opfølgning. Således fortsatte over 50 % af de indledende deltagere med at få halvårlige undersøgelser, og vi kender placeringen og vitalstatus for 97 % af de indledende deltagere.

Opfølgningstid, i betragtning af at perioden under observation er fra den første eksamensdato til sidste spørgeskema eller eksamenskontakt eller dødsfald, var flest programdeltagere, har vi 12,5 års opfølgning. Dødsattester er opnået, eller en NDI-søgning gennemført, på de fleste af de 662 deltagere, der er døde.

Baggrund for Fernald Medical Monitoring Program

Fernald Medical Monitoring Program (FMMP) leverede sundhedsscreeninger og sundhedsfremmetjenester som et resultat af et forlig mellem US Department of Energy (DOE) og advokater, der repræsenterer enkeltpersoner (klassemedlemmer), der bor eller arbejder inden for fem miles fra Feeds Material Processing Center (FMPC), et uranbehandlingsanlæg i Fernald, Ohio. Retssagen var baseret på følelsesmæssig nød relateret primært til potentialet for sundhedsskadelige virkninger som følge af miljømæssige udslip. Forliget indeholdt også bestemmelser om støtte til epidemiologiske undersøgelser.

Denne kohorte er passende at bruge til undersøgelser, der ikke er relateret til stråling eller uraneksponering. En stor del af kohorten modtog aldrig uraneksponering ud over baggrundseksponeringen modtaget af den generelle befolkning. Omfattende rekonstruktion af uraniumdosis ved hjælp af metoder udviklet af CDC viser, at over 60 % af kohorten havde så minimal eksponering for uran og radon, at deres kumulative eksponering for ioniserende stråling var mindre end 3,2 % over livstidsbaggrundsniveauer. For den amerikanske befolkning skønnes eksponering for baggrundsioniserende stråling at være 3,6 mSv pr. år eller 288 mSv levetid (80 år), men intervallet af individuelle eksponeringsestimater er bredt, afhængigt primært af geografisk placering (1-10 mSv pr. år). Det maksimale estimat for årlig eksponering ud over baggrunden for denne 60 % sub-kohorte er kun 5,5 mSv, meget lille sammenlignet med den årlige individuelle dosisvariation. Levetids kumulativ eksponering fra FMPC for denne ueksponerede undergruppe varierer fra 0,0 til 0,45 Sv. For de øvrige 40 % af kohorten varierer den kumulative livstidseksponering fra FMPC (ca.) fra 450 mSv (0,45 SV) til 3660 mSv (3,66 Sv).

Den 13. januar 2013 indgik Special Master of the Fernald Settlement Fund en aftale om at overføre FMMP-databasen og bioprøvesamlingen til University of Cincinnati med det formål at vedligeholde databasen og bioprøvesamlingen til brug i epidemiologisk og genetisk forskning. Fernald Medical Monitoring Program (FMMP) blev til Fernald Community Cohort (FCC).

Styrker ved dette program for forskning

Alle diagnoser er blevet tildelt ICD-9-koder af en certificeret journalkoder. Alle medicinoplysninger er kodet efter lægemiddeltype ved hjælp af en 4-cifret kode. Den omfattende kodning af den medicinske information i denne store kohorte giver den umiddelbare mulighed for at stille specifikke forskningsspørgsmål. For eksempel er alle de 28.518 mammografirapporter og de 27.855 røntgenrapporter af thorax i databasen bogstaveligt talt kodet (kodning af sætninger) ved hjælp af en liste med over 200 3-cifrede koder, der er specifikke for hver type billeddannelse. Eksponerings- eller risikofaktormålinger er udviklet ud fra spørgeskemaoplysninger og er tilgængelige i databasen. For eksempel har vi udviklet en matrix af kumulative cigaretpakke-år for alle deltagere, for hvert år efter deres år for programtilmelding. Vi har også matricer for familiehistorie for hver type kræft for hver programdeltager med antallet af første grad og det samlede antal blodslægtninge med den type kræft.

Vi har indsamlet oplysninger om familiestruktur fra alle deltagere ved flere forskellige lejligheder og gennem flere typer spørgsmål (familiehistorie på tidspunktet for den indledende undersøgelse, spørgsmål om, hvem der ellers boede hos dig, og spørgsmål om afkom på et af de årlige spørgeskemaer).

I hvert tilfælde har vi registreret navnene på disse slægtninge og kodet hvert nævnte familiemedlem med deres FMMP ID, hvis de er programdeltagere. Ved hvert spørgeskema spørger vi også deltagerne om navnene på tre personlige kontakter og registrerer deres forhold til programdeltagerne. FMMP-databasen indeholder de oplysninger, der er nødvendige for at oprette familiestamtavler og notere, hvilke familiemedlemmer der er programdeltagere.

Den omfattende information om deltagere i FMMP giver mulighed for udvælgelse af skræddersyede kontrolgrupper. Kriterier for kontroller til undersøgelser kan variere afhængigt af sygdommen og den livsstilsfaktor, der undersøges. For eksempel har FMMP givet Dr. Marshall Anderson et sæt kontroller til undersøgelser af identificerede genetiske varianter af modtagelighed relateret til cigaretrygning og lungekræft. For denne undersøgelse var kontrollerne personer uden første grads slægtninge med lungekræft, alder > 60 år og med en cigaretrygningshistorie på > 20 år. Vores store kohorte og omfattende database gjorde det muligt for os at identificere mere end de nødvendige 200 kontroller fra gruppen uden miljømæssig uraneksponering. Vi vil foretage en lignende kontroludvælgelse for Dr. Daniel Nebert, der leder efter "meget resistente" personer til hans undersøgelse af modtagelighedsgener for hoved- og halskræft, men med en rygehistorie på > 80 år og ingen kræfthistorie. Personer, der opfylder disse kriterier, er meget sjældne i nogen population, men vi har fundet 33 kontroller med disse kriterier.

Kohorten er ikke racemæssigt diversificeret, hvilket øger muligheden for at påvise sammenhænge mellem genomisk variation og sygdom og for at opdage biomarkørprædiktorer for sygdom. Da 95% af kohorten er whit-ikke-spansktalende, forbedres den statistiske kraft af genetiske undersøgelser og præcision af dataanalyser af manglen på racediversitet i denne kohorte. Selvom manglen på generaliserbarhed til populationer med anden racesammensætning bestemt er en begrænsning, kan de statistiske associationer, der findes i denne population, senere testes i andre mere racemæssigt forskellige populationer.

Databasen er en fremragende ressource til at udvikle metoder til datamining, og den potentielle opdagelse af nye statistiske associationer vil føre til hypotesegenerering. Den omfattende database for denne langsgående kohorte giver rige muligheder for datamining og for udvikling og afprøvning af nye metoder til datamining.