Fernald Community Cohort - Estudo Observacional de 18 Anos (FCC)

O Programa de Monitoramento Médico Fernald (FMMP) foi projetado para fornecer uma avaliação abrangente da saúde atual e riscos para doenças futuras e coletar informações para estudos de pesquisa subseqüentes para aqueles que atenderam aos critérios de inscrição no FMMP.

Finalidade do FMMP

1. Para fornecer uma avaliação completa da saúde atual.
2. Fornecer uma avaliação abrangente dos fatores de risco para doenças que podem se desenvolver no futuro.
3. Para educar sobre como reduzir as chances de desenvolver doenças no futuro.
4. Criar um banco de dados epidemiológico para estudos futuros.

Procedimentos

1. Consentimento para participar - O primeiro passo no processo foi explicar verbalmente aos participantes em potencial os componentes do programa, os resultados que receberiam, o uso futuro de dados e amostras biológicas. A equipe então testemunhou sua assinatura no formulário de consentimento.
2. Questionário - Preencha um extenso questionário de saúde que foi administrado a cada ano. Os dados coletados incluíram características pessoais (idade, sexo, endereço atual, renda, educação, estado civil, outras pessoas na casa), ocupações atuais e passadas, histórico médico familiar, endereços anteriores e datas. O questionário de estado de saúde SF-36 (e posteriormente o SF-12) foi aplicado e perguntas sobre a dieta atual foram feitas.
3. Histórico e exame físico pelo médico - Um médico certificado em medicina interna, medicina ocupacional ou prática familiar realizou uma revisão abrangente dos sistemas e exame físico.
4. Testes laboratoriais - Amostras de sangue foram obtidas para uma série de testes de triagem que incluem hemograma completo com diferencial, açúcar no sangue, testes de função da tireoide, bioquímica hepática, renal e perfis de colesterol. Aos homens de 49 a 79 anos foi oferecido um PSA (antígeno específico da próstata) a cada ano. A urina foi coletada para urinálise (oculta e microscópica) e uma microglobulina beta2, creatina urinária, proteína e microalbumina foram concluídas no primeiro exame. Todos os resultados dos testes laboratoriais estão armazenados em um banco de dados SAS.
5. Exame de raios-X - Todos os adultos receberam uma radiografia de tórax inicial e oferecida novamente do terceiro ao sétimo ciclos de exames. A radiografia de tórax foi oferecida anualmente para aqueles com anormalidades. Mulheres com 40 anos de idade ou mais foram oferecidas uma mamografia de rastreamento a cada ano. A narrativa completa dos relatórios desses procedimentos foi inserida no banco de dados do SAS. As descobertas e recomendações foram codificadas.
6. Outros testes - Todos os adultos receberam um eletrocardiograma (ECG) e um PFT (teste de função pulmonar) inicial. Aqueles com 45 anos de idade foram testados para sangue oculto nas fezes em cada exame.
7. Amostras de sangue e urina para pesquisa - As amostras de sangue e urina foram coletadas e processadas em 15 alíquotas (3 sangue total, 3 plasma, 3 soro, 3 urina, 3 urina tamponada) e congeladas em -80 freezers para serem usadas em futuros estudos epidemiológicos.

Seguir

Na conclusão do exame, os médicos registraram quaisquer novos diagnósticos médicos aparentes no momento do exame, bem como incertezas diagnósticas que exigissem testes diagnósticos adicionais. Os enfermeiros conduziram o acompanhamento dos participantes por telefone por pelo menos seis meses em todos aqueles que precisaram de mais testes ou tratamento por seu médico de cuidados primários habitual. Novos diagnósticos reconhecidos por meio desse acompanhamento também são registrados no prontuário. Registros médicos externos (geralmente um relatório de patologia) são obtidos para validar qualquer novo diagnóstico de câncer. Esse mesmo procedimento foi utilizado na época do exame médico periódico oferecido a cada três anos até 1999. e depois a cada dois anos até 2008.

Questionários em andamento

Após o questionário inicial, os participantes também são solicitados a preencher um questionário anual solicitando informações sobre novos problemas médicos e hospitalizações e cirurgias recentes, e 77.638 questionários preenchidos de adultos foram recebidos pelo programa. As taxas anuais de retorno do questionário variaram de acordo com o ano do Programa, mas em 2008 foram de 44,8% dos inscritos originais. Os questionários anuais foram gerados por computador para que os participantes que perderam um questionário anterior recebam novamente itens de dados críticos desses questionários perdidos, melhorando muito a verificação total de qualquer item de dados. A participação continuada no programa no momento do reexame caiu 23% no primeiro reexame para adultos e permaneceu em cerca de 50% para cada exame desde então. (Alguns participantes pulam um exame, mas voltam para o próximo.) Apenas 216 participantes se retiraram do Programa e não são mais contatados ou seguidos (exceto para obter informações quando soubermos de seu falecimento); 184 participantes são perdidos para acompanhamento. Assim, mais de 50% dos participantes iniciais continuaram a fazer exames semestrais e conhecemos a localização e o estado vital de 97% dos participantes iniciais.

O tempo de seguimento, considerando o período em observação desde a data do primeiro exame até o último contato do questionário ou exame, ou óbito, foi a maioria dos participantes do programa, temos 12,5 anos de seguimento. Certificados de óbito foram obtidos, ou uma pesquisa NDI concluída, na maioria dos 662 participantes que morreram.

Histórico do Programa de Monitoramento Médico Fernald

O Programa de Monitoramento Médico Fernald (FMMP) forneceu exames de saúde e serviço de promoção da saúde como resultado de um acordo entre o Departamento de Energia dos EUA (DOE) e advogados que representam indivíduos (membros da classe) que vivem ou trabalham dentro de cinco milhas do Centro de Processamento de Material de Alimentação (FMPC), uma planta de processamento de urânio em Fernald, Ohio. A ação foi baseada em sofrimento emocional relacionado principalmente ao potencial de efeitos nocivos à saúde resultantes de liberações ambientais. O acordo também incluiu disposições para apoiar estudos epidemiológicos.

Esta coorte é apropriada para estudos não relacionados à exposição à radiação ou ao urânio. Grande parte da coorte nunca recebeu exposição ao urânio além da exposição de base recebida pela população em geral. A extensa reconstrução da dose de urânio usando métodos desenvolvidos pelo CDC demonstra que mais de 60% da coorte teve uma exposição tão mínima ao urânio e ao radônio que sua exposição cumulativa à radiação ionizante foi inferior a 3,2% ao longo da vida. Para a população dos EUA, a exposição à radiação ionizante de fundo é estimada em 3,6 mSv por ano ou 288 mSv ao longo da vida (80 anos), mas a faixa de estimativas de exposição individual é ampla, dependendo principalmente da localização geográfica (1-10 mSv por ano). A estimativa máxima de exposição anual além do fundo para esta sub-coorte de 60% é de apenas 5,5 mSv, muito pequena em comparação com a variação de dose individual anual. A exposição cumulativa ao longo da vida do FMPC para este subgrupo não exposto varia de 0,0 a 0,45 Sv. Para os outros 40% da coorte, a exposição cumulativa ao longo da vida do FMPC varia (aproximadamente) de 450 mSv (0,45 SV) a 3660 mSv (3,66 Sv).

Em 13 de janeiro de 2013, o Mestre Especial do Fernald Settlement Fund firmou um acordo para transferir o banco de dados FMMP e a coleção de bioespécimes para a Universidade de Cincinnati com o objetivo de manter o banco de dados e a coleção de bioespécimes para uso em pesquisas epidemiológicas e genéticas. O Fernald Medical Monitoring Program (FMMP) tornou-se o Fernald Community Cohort (FCC).

Pontos fortes deste Programa de investigação

Todos os diagnósticos receberam códigos ICD-9 por um codificador de registros médicos certificado. Todas as informações sobre medicamentos são codificadas por tipo de medicamento usando um código de 4 dígitos. A extensa codificação das informações médicas dessa grande coorte oferece a oportunidade imediata de fazer perguntas de pesquisa específicas. Por exemplo, todos os 28.518 relatórios de mamografia e 27.855 relatórios de radiografia de tórax no banco de dados foram literalmente codificados (codificação de frases) usando uma lista de mais de 200 códigos de 3 dígitos, específicos para cada tipo de imagem. As métricas de exposição ou fator de risco foram desenvolvidas a partir das informações do questionário e estão disponíveis no banco de dados. Por exemplo, desenvolvemos uma matriz de maços de cigarros por ano cumulativos para todos os participantes, para cada ano após o ano de inscrição no programa. Também temos matrizes de histórico familiar de cada tipo de câncer para cada participante do programa com número de parentes de primeiro grau e total de parentes consanguíneos com aquele tipo de câncer.

Coletamos informações sobre a estrutura familiar de todos os participantes em diversas ocasiões e por meio de vários tipos de perguntas (histórico familiar na época do exame inicial, perguntas sobre quem mais morava com você e perguntas sobre filhos em um dos questionários anuais).

Em cada instância, registramos os nomes desses parentes e codificamos cada membro da família mencionado com seu ID FMMP, se forem participantes do programa. Com cada questionário, também perguntamos aos participantes os nomes de três contatos pessoais e registramos sua relação com os participantes do programa. O banco de dados FMMP contém as informações necessárias para criar pedigrees familiares e observar quais membros da família são participantes do Programa.

A extensa informação sobre os participantes do FMMP permite a seleção de grupos de controle sob medida. Os critérios para controles para estudos podem diferir dependendo da doença e do fator de estilo de vida que está sendo estudado. Por exemplo, o FMMP forneceu ao Dr. Marshall Anderson um conjunto de controles para estudos de variantes genéticas de suscetibilidade identificadas relacionadas ao tabagismo e ao câncer de pulmão. Para este estudo, os controles foram pessoas sem parentes de primeiro grau com câncer de pulmão, idade > 60 anos e história de tabagismo > 20 maços/ano. Nosso grande grupo e extenso banco de dados nos permitiu identificar mais do que os 200 controles necessários do grupo sem exposição ambiental ao urânio. Estaremos conduzindo uma seleção de controle semelhante para o Dr. Daniel Nebert, procurando por pessoas "altamente resistentes" para seu estudo de genes de suscetibilidade para câncer de cabeça e pescoço, mas com histórico de tabagismo > 80 maços/ano e sem histórico de câncer. As pessoas que atendem a esses critérios são muito raras em qualquer população, mas localizamos 33 controles com esses critérios.

A coorte não é diversificada racialmente, o que aumenta a oportunidade para detectar relações entre variação genômica e doença e para descobrir biomarcadores preditores de doença. Como 95% da coorte é Whit-não-hispânica, o poder estatístico dos estudos genéticos e a precisão das análises de dados são aprimorados pela falta de diversidade racial dessa coorte. Embora a falta de generalização para populações com outras composições raciais seja certamente uma limitação, as associações estatísticas encontradas nessa população podem ser posteriormente testadas em outras populações com maior diversidade racial.

O banco de dados é um excelente recurso para desenvolver métodos de mineração de dados, e a descoberta potencial de novas associações estatísticas levará à geração de hipóteses. O extenso banco de dados para esta coorte longitudinal oferece oportunidades ricas para mineração de dados e para desenvolver e testar novos métodos de mineração de dados.