Когорта сообщества Fernald - 18-летнее обсервационное исследование (FCC)

Программа медицинского мониторинга Fernald (FMMP) была разработана для всесторонней оценки текущего состояния здоровья и рисков будущих заболеваний, а также для сбора информации для последующих исследований для тех, кто соответствовал критериям зачисления в FMMP.

Цель FMMP

1. Дать полную оценку текущего состояния здоровья.
2. Обеспечить комплексную оценку факторов риска заболеваний, которые могут развиться в будущем.
3. Обучить тому, как снизить вероятность развития болезни в будущем.
4. Создайте эпидемиологическую базу данных для будущих исследований.

Процедуры

1. Согласие на участие. Первым шагом в процессе было устное объяснение потенциальным участникам компонентов программы, результатов, которые они получат, будущего использования данных и биообразцов. Затем сотрудники засвидетельствовали свою подпись на форме согласия.
2. Анкета. Заполните обширную анкету о состоянии здоровья, которая проводится каждый год. Собранные данные включали личные характеристики (возраст, пол, текущий адрес, доход, образование, семейное положение, другие лица в доме), текущие и прошлые занятия, семейную историю болезни, прошлые адреса и даты. Была введена анкета состояния здоровья SF-36 (и позже SF-12), и были заданы вопросы о текущей диете.
3. Анамнез и физикальное обследование у врача. Сертифицированный врач по внутренним болезням, профессиональной медицине или семейной практике провел всесторонний обзор систем и физикальное обследование.
4. Лабораторные испытания. Образцы крови были получены для серии скрининговых тестов, которые включают полный анализ крови с дифференциальным определением уровня сахара в крови, функциональные тесты щитовидной железы, биохимию печени, почек и профили холестерина. Мужчинам в возрасте от 49 до 79 лет каждый год предлагали анализ на ПСА (специфический антиген простаты). Моча была собрана для анализа мочи (скрытого и микроскопического), и при первом обследовании были завершены бета-2-микроглобулин, креатин мочи, белок и микроальбумин. Все результаты лабораторных анализов хранятся в базе данных SAS.
5. Рентгенологическое исследование. Всем взрослым была предложена исходная рентгенограмма грудной клетки, которая была предложена повторно в циклах обследования с третьего по седьмой. Людям с аномалиями ежегодно предлагали рентген грудной клетки. Женщинам в возрасте 40 лет и старше предлагалось ежегодно проходить скрининговую маммографию. Полное описание отчетов об этих процедурах было введено в базу данных SAS. Выводы и рекомендации были закодированы.
6. Другие тесты. Всем взрослым была предложена исходная электрокардиограмма (ЭКГ) и исходная PFT (испытание функции легких). Те, кому было 45 лет, проверялись на скрытую кровь в стуле при каждом обследовании.
7. Образцы крови и мочи для исследования. Образцы крови и мочи были собраны и обработаны в 15 аликвот (3 цельной крови, 3 плазмы, 3 сыворотки, 3 мочи, 3 буферной мочи) и заморожены в морозильных камерах -80 для использования в будущих эпидемиологических исследованиях.

Следовать за

По завершении осмотра врачи зафиксировали любые новые медицинские диагнозы, выявившиеся на момент осмотра, а также диагностические неопределенности, требующие дальнейшего диагностического исследования. Медсестры консультировали участников по телефону в течение не менее шести месяцев со всеми, кто нуждался в дальнейшем тестировании или лечении у их обычного лечащего врача. Новые диагнозы, выявленные в ходе этого последующего наблюдения, также заносятся в медицинскую карту. Внешние медицинские записи (обычно отчет о патологии) получают для подтверждения любого нового диагноза рака. Эта же процедура использовалась во время периодических медицинских осмотров, которые проводились каждые три года до 1999 года. затем каждые два года до 2008 г.

Текущие анкеты

После первоначальной анкеты участников также просят заполнить ежегодную анкету с запросом информации о новых медицинских проблемах, недавних госпитализациях и операциях, и программа получила 77 638 заполненных анкет от взрослых. Ежегодные проценты возвративших анкеты варьировались в зависимости от года Программы, но в 2008 г. они составляли 44,8% от первоначальных участников. Ежегодные анкеты генерировались компьютером, чтобы участники, пропустившие предыдущую анкету, повторно выдавали важные элементы данных из этих пропущенных анкет, что значительно улучшало общую достоверность любого элемента данных. Продолжение участия в программе на момент повторного обследования снизилось на 23% при первом повторном обследовании для взрослых и с тех пор оставалось на уровне примерно 50% для каждого обследования. (Некоторые участники пропускают один экзамен, но затем возвращаются к следующему.) Только 216 участников вышли из Программы, и с ними больше не связываются и не следят (за исключением получения информации, когда мы узнаем об их смерти); 184 участника выбыли из-под наблюдения. Таким образом, более 50% первоначальных участников продолжали проходить полугодовые обследования, и мы знаем местонахождение и жизненный статус 97% первоначальных участников.

Время наблюдения, учитывая, что период наблюдения от даты первого осмотра до последней анкеты или контакта с экзаменом или до смерти, был у большинства участников программы, у нас есть 12,5 лет наблюдения. Были получены свидетельства о смерти или завершен поиск NDI в отношении большинства из 662 умерших участников.

Предыстория программы медицинского мониторинга Fernald

Программа медицинского мониторинга Fernald (FMMP) предоставила медицинские осмотры и услуги по укреплению здоровья в результате соглашения между Министерством энергетики США (DOE) и адвокатами, представляющими лиц (членов класса), живущих или работающих в пределах пяти миль от Центра обработки кормов. (FMPC), завод по переработке урана в Фернальде, штат Огайо. Иск был основан на эмоциональном стрессе, связанном, прежде всего, с потенциальными вредными последствиями для здоровья в результате выбросов в окружающую среду. Мировое соглашение также включало положения о поддержке эпидемиологических исследований.

Эту когорту целесообразно использовать для исследований, не связанных с радиацией или воздействием урана. Большая часть когорты никогда не подвергалась воздействию урана сверх фонового воздействия, полученного населением в целом. Обширная реконструкция дозы урана с использованием методов, разработанных CDC, демонстрирует, что более 60% когорты подвергались такому минимальному воздействию урана и радона, что их кумулятивное воздействие ионизирующего излучения составляло менее 3,2% по сравнению с фоновыми уровнями в течение жизни. Для населения США воздействие фонового ионизирующего излучения оценивается в 3,6 мЗв в год или 288 мЗв в течение жизни (80 лет), но диапазон оценок индивидуального облучения широк и зависит в первую очередь от географического положения (1–10 мЗв в год). Максимальная оценка годового облучения сверх фона для этой 60% подгруппы составляет всего 5,5 мЗв, что очень мало по сравнению с ежегодным изменением индивидуальной дозы. Кумулятивное облучение от FMPC за всю жизнь для этой необлученной подгруппы колеблется от 0,0 до 0,45 Зв. Для остальных 40% когорты кумулятивное облучение в течение жизни от FMPC колеблется (приблизительно) от 450 мЗв (0,45 Зв) до 3660 мЗв (3,66 Зв).

13 января 2013 г. специальный магистр Фонда поселения Фернальд заключил соглашение о передаче базы данных FMMP и коллекции биообразцов Университету Цинциннати с целью ведения базы данных и коллекции биообразцов для использования в эпидемиологических и генетических исследованиях. Программа медицинского мониторинга Fernald (FMMP) стала Когортой сообщества Fernald (FCC).

Сильные стороны этой программы исследований

Всем диагнозам были присвоены коды МКБ-9 сертифицированным кодировщиком медицинских карт. Вся информация о лекарствах закодирована по типу препарата с использованием 4-значного кода. Обширное кодирование медицинской информации этой большой когорты дает немедленную возможность задать конкретные исследовательские вопросы. Например, все 28 518 отчетов маммографии и 27 855 отчетов рентгенографии грудной клетки в базе данных были буквально закодированы (кодированием фраз) с использованием списка из более чем 200 трехзначных кодов, специфичных для каждого типа визуализации. Показатели воздействия или факторов риска были разработаны на основе информации анкеты и доступны в базе данных. Например, мы разработали матрицу кумулятивных пачек сигарет в годах для всех участников за каждый год после их года участия в программе. У нас также есть матрицы для семейного анамнеза каждого вида рака для каждого участника программы с указанием номера первой степени и общего количества кровных родственников с этим видом рака.

Мы собрали информацию о структуре семьи от всех участников по разным поводам и с помощью нескольких типов вопросов (семейный анамнез на момент первоначального обследования, вопросы о том, кто еще проживал с вами, и вопросы о потомстве в одном из ежегодных вопросников).

В каждом случае мы записывали имена этих родственников и кодировали каждого упомянутого члена семьи его FMMP ID, если они являются участниками программы. С каждой анкетой мы также спрашиваем у участников имена трех личных контактов и фиксируем их отношение к участникам программы. База данных FMMP содержит информацию, необходимую для создания семейных родословных, и отмечает, какие члены семьи являются участниками Программы.

Обширная информация об участниках FMMP позволяет выбирать индивидуальные контрольные группы. Критерии контроля для исследований могут различаться в зависимости от изучаемого заболевания и фактора образа жизни. Например, FMMP предоставил доктору Маршаллу Андерсону набор контролей для исследований выявленных генетических вариантов предрасположенности, связанных с курением сигарет и раком легких. В этом исследовании контрольной группой были лица, не имевшие родственников первой степени родства с раком легких, возраст > 60 лет и стаж курения > 20 пачек сигарет в год. Наша большая когорта и обширная база данных позволили нам выявить более 200 необходимых контролей из группы без воздействия урана в окружающей среде. Мы проведем аналогичную контрольную селекцию для доктора Даниэля Неберта, отыскивая «высокорезистентных» людей для его исследования генов предрасположенности к раку головы и шеи, но с историей курения > 80 пачек в год и отсутствием в анамнезе какого-либо рака. Лица, отвечающие этим критериям, очень редки в любой популяции, но мы обнаружили 33 контрольных группы с такими критериями.

Когорта не диверсифицирована в расовом отношении, что расширяет возможности для выявления взаимосвязей между геномной изменчивостью и заболеванием, а также для обнаружения биомаркеров-предикторов заболевания. Поскольку 95% когорты составляют белые нелатиноамериканцы, статистическая мощность генетических исследований и точность анализа данных улучшаются за счет отсутствия расового разнообразия в этой когорте. Хотя отсутствие возможности обобщения на популяции с другим расовым составом, безусловно, является ограничением, статистические ассоциации, обнаруженные в этой популяции, могут быть впоследствии проверены на других, более расово разнообразных популяциях.

База данных является отличным ресурсом для разработки методов интеллектуального анализа данных, и потенциальное открытие новых статистических ассоциаций приведет к генерации гипотез. Обширная база данных для этой лонгитюдной когорты предоставляет широкие возможности для интеллектуального анализа данных, а также для разработки и тестирования нового метода интеллектуального анализа данных.