Cohorte de la comunidad de Fernald: estudio observacional de 18 años (FCC)

El Programa de Monitoreo Médico Fernald (FMMP) fue diseñado para proporcionar una evaluación integral de la salud actual y los riesgos de enfermedades futuras y recopilar información para estudios de investigación posteriores para aquellos que cumplieron con los criterios de inscripción en el FMMP.

Objeto del FMMP

1. Proporcionar una evaluación completa de la salud actual.
2. Proporcionar una evaluación integral de los factores de riesgo de enfermedades que pueden desarrollarse en el futuro.
3. Educar sobre cómo reducir las posibilidades de desarrollar enfermedades en el futuro.
4. Crear una base de datos epidemiológica para futuros estudios.

Procedimientos

1. Consentimiento para participar: el primer paso del proceso fue explicar verbalmente a los participantes potenciales los componentes del programa, los resultados que recibirían, el uso futuro de los datos y las muestras biológicas. Luego, el personal fue testigo de su firma en el formulario de consentimiento.
2. Cuestionario: complete un extenso cuestionario de salud que se administró cada año. Los datos recopilados incluyeron características personales (edad, sexo, dirección actual, ingresos, educación, estado civil, otras personas en el hogar), ocupaciones actuales y pasadas, historial médico familiar, direcciones y fechas pasadas. Se administró el cuestionario de estado de salud SF-36 (y más tarde el SF-12) y se hicieron preguntas sobre la dieta actual.
3. Historia y examen físico por un médico: un médico certificado por la junta en medicina interna, medicina ocupacional o medicina familiar realizó una revisión integral de los sistemas y el examen físico.
4. Pruebas de laboratorio: se obtuvieron muestras de sangre para una serie de pruebas de detección que incluyen hemograma completo con diferencial, azúcar en la sangre, pruebas de función tiroidea, química hepática, renal y perfiles de colesterol. A los hombres de 49 a 79 años de edad se les ofreció un PSA (antígeno prostático específico) cada año. Se recolectó orina para análisis de orina (oculto y microscópico) y se completó una microglobulina beta2, creatina en orina, proteína y microalbúmina en el primer examen. Todos los resultados de las pruebas de laboratorio se almacenan en una base de datos SAS.
5. Examen de rayos X: a todos los adultos se les ofreció una radiografía de tórax de referencia y se les ofreció nuevamente en los ciclos de examen tercero a séptimo. La radiografía de tórax se ofreció anualmente para aquellos con anomalías. A las mujeres de 40 años o más se les ofreció una mamografía de detección cada año. La narrativa completa de los informes de estos procedimientos ha sido ingresada a la base de datos del SAS. Los hallazgos y recomendaciones han sido codificados.
6. Otras pruebas: a todos los adultos se les ofreció un electrocardiograma (EKG) de referencia y una PFT (prueba de función pulmonar) de referencia. A los que tenían 45 años se les hizo una prueba de sangre oculta en las heces en cada examen.
7. Muestras de sangre y orina para investigación: las muestras de sangre y orina se recolectaron y procesaron en 15 alícuotas (3 de sangre completa, 3 de plasma, 3 de suero, 3 de orina, 3 de orina tamponada) y se congelaron en congeladores de -80 para usar en futuros estudios epidemiológicos.

Hacer un seguimiento

Al finalizar el examen, los médicos registraron cualquier nuevo diagnóstico médico aparente en el momento del examen, así como las incertidumbres diagnósticas que requerían más pruebas diagnósticas. Las enfermeras realizaron un seguimiento telefónico de los participantes durante al menos seis meses en todos aquellos que necesitaban más pruebas o tratamiento por parte de su médico de atención primaria habitual. Los nuevos diagnósticos reconocidos a través de este seguimiento también se registran en la historia clínica. Se obtienen registros médicos externos (generalmente un informe patológico) para validar cualquier nuevo diagnóstico de cáncer. Este mismo procedimiento se utilizó en el momento del examen médico periódico ofrecido cada tres años hasta 1999. y luego cada dos años hasta 2008.

Cuestionarios en curso

Después del cuestionario inicial, también se les pide a los participantes que completen un cuestionario anual solicitando información sobre nuevos problemas médicos y hospitalizaciones y cirugías recientes, y el programa ha recibido 77,638 cuestionarios completos de adultos. Las tasas de devolución de cuestionarios anuales variaron según el año del Programa, pero en 2008 fueron el 44,8% de los inscritos originales. Los cuestionarios anuales se generaron por computadora para que los participantes que se perdieron un cuestionario anterior vuelvan a recibir elementos de datos críticos de esos cuestionarios perdidos, lo que mejora en gran medida la verificación total de cualquier elemento de datos. La participación continua en el programa en el momento del reexamen cayó un 23 % en el primer reexamen para adultos y se mantuvo en alrededor del 50 % para cada examen desde entonces. (Algunos participantes se saltan un examen pero luego regresan para el siguiente). Solo 216 participantes se han dado de baja del Programa y ya no son contactados ni seguidos (excepto para obtener información cuando sepamos de su muerte); 184 participantes se pierden durante el seguimiento. Así, más del 50 % de los participantes iniciales continuaron realizándose exámenes semestrales y conocemos la ubicación y el estado vital del 97 % de los participantes iniciales.

Tiempo de seguimiento, considerando el período en observación desde la fecha del primer examen hasta el último cuestionario o contacto de examen, o muerte, fue la mayoría de los participantes del programa, tenemos 12,5 años de seguimiento. Se obtuvieron certificados de defunción, o se completó una búsqueda en el NDI, de la mayoría de los 662 participantes que fallecieron.

Antecedentes del Programa de Monitoreo Médico de Fernald

El Programa de Monitoreo Médico de Fernald (FMMP) brindó exámenes de salud y servicios de promoción de la salud como resultado de un acuerdo entre el Departamento de Energía de EE. UU. (DOE) y los abogados que representan a personas (miembros de la clase) que viven o trabajan dentro de las cinco millas del Centro de Procesamiento de Materiales de Alimentación (FMPC), una planta de procesamiento de uranio en Fernald, Ohio. La demanda se basó en la angustia emocional relacionada principalmente con el potencial de efectos nocivos para la salud resultantes de las emisiones al medio ambiente. El acuerdo también incluía disposiciones para apoyar estudios epidemiológicos.

Esta cohorte es apropiada para estudios que no están relacionados con la exposición a la radiación o al uranio. Gran parte de la cohorte nunca recibió exposición al uranio más allá de la exposición de fondo recibida por la población general. La reconstrucción extensiva de la dosis de uranio utilizando métodos desarrollados por los CDC demuestra que más del 60 % de la cohorte tuvo una exposición tan mínima al uranio y al radón que su exposición acumulada a la radiación ionizante fue inferior al 3,2 % a lo largo de la vida. Para la población de EE. UU., la exposición a la radiación ionizante de fondo se estima en 3,6 mSv por año o 288 mSv durante toda la vida (80 años), pero el rango de estimaciones de exposición individual es amplio, dependiendo principalmente de la ubicación geográfica (1-10 mSv por año). La estimación máxima de la exposición anual más allá del fondo para esta subcohorte del 60 % es de solo 5,5 mSv, muy pequeña en comparación con la variación anual de la dosis individual. La exposición acumulada de por vida del FMPC para este subgrupo no expuesto oscila entre 0,0 y 0,45 Sv. Para el otro 40 % de la cohorte, la exposición acumulativa de por vida de FMPC varía (aproximadamente) de 450 mSv (0,45 SV) a 3660 mSv (3,66 Sv).

El 13 de enero de 2013, el Magistrado Especial del Fernald Settlement Fund celebró un acuerdo para transferir la base de datos FMMP y la colección de muestras biológicas a la Universidad de Cincinnati con el fin de mantener la base de datos y la colección de muestras biológicas para su uso en investigación epidemiológica y genética. El Programa de Monitoreo Médico de Fernald (FMMP) se convirtió en la Cohorte Comunitaria de Fernald (FCC).

Fortalezas de este Programa para la investigación

A todos los diagnósticos se les han asignado códigos ICD-9 por un codificador certificado de registros médicos. Toda la información de medicamentos está codificada por tipo de fármaco mediante un código de 4 dígitos. La extensa codificación de la información médica de esta gran cohorte brinda la oportunidad inmediata de hacer preguntas de investigación específicas. Por ejemplo, todos los 28 518 informes de mamografías y los 27 855 informes de radiografías de tórax en la base de datos han sido codificados literalmente (codificación de frases) usando una lista de más de 200 códigos de 3 dígitos, específicos para cada tipo de imagen. Las métricas de exposición o factor de riesgo se han desarrollado a partir de la información del cuestionario y están disponibles en la base de datos. Por ejemplo, hemos desarrollado una matriz de paquetes-año de cigarrillos acumulados para todos los participantes, para cada año posterior a su año de inscripción en el programa. También contamos con matrices de antecedentes familiares de cada tipo de cáncer para cada participante del programa con número de primer grado y número total de familiares consanguíneos con ese tipo de cáncer.

Hemos recopilado información sobre la estructura familiar de todos los participantes en varias ocasiones diferentes y a través de varios tipos de preguntas (antecedentes familiares en el momento del examen inicial, preguntas sobre quién más vivía con usted y preguntas sobre la descendencia en uno de los cuestionarios anuales).

En cada caso, hemos registrado los nombres de estos familiares y codificado cada miembro de la familia mencionado con su ID FMMP, si son participantes del programa. Con cada cuestionario también preguntamos a los participantes los nombres de tres contactos personales y registramos su relación con los participantes del programa. La base de datos de FMMP contiene la información necesaria para crear pedigríes familiares y anotar qué miembros de la familia son participantes del Programa.

La amplia información sobre los participantes de la FMMP permite la selección de grupos de control personalizados. Los criterios para los controles de los estudios pueden diferir según la enfermedad y el estilo de vida que se estudie. Por ejemplo, la FMMP ha proporcionado al Dr. Marshall Anderson un conjunto de controles para estudios de variantes genéticas de susceptibilidad identificadas relacionadas con el tabaquismo y el cáncer de pulmón. Para este estudio, los controles fueron personas sin familiares de primer grado con cáncer de pulmón, edad > 60 años y con un historial de tabaquismo de > 20 paquetes por año. Nuestra gran cohorte y nuestra extensa base de datos nos permitieron identificar más de los 200 controles necesarios del grupo sin exposición ambiental al uranio. Llevaremos a cabo una selección de control similar para el Dr. Daniel Nebert, buscando personas "altamente resistentes" para su estudio de genes de susceptibilidad para el cáncer de cabeza y cuello pero con un historial de tabaquismo de > 80 paquetes al año y sin antecedentes de cáncer. Las personas que cumplen estos criterios son muy raras en cualquier población, pero hemos localizado 33 controles con estos criterios.

La cohorte no está diversificada racialmente, lo que mejora la oportunidad de detectar relaciones entre la variación genómica y la enfermedad y descubrir biomarcadores predictores de enfermedad. Dado que el 95% de la cohorte es whit-no-hispana, el poder estadístico de los estudios genéticos y la precisión de los análisis de datos mejoran por la falta de diversidad racial de esta cohorte. Aunque la falta de generalización a poblaciones con otra composición racial es ciertamente una limitación, las asociaciones estadísticas encontradas en esta población pueden luego probarse en otras poblaciones racialmente más diversas.

La base de datos es un recurso excelente para desarrollar métodos de minería de datos, y el descubrimiento potencial de nuevas asociaciones estadísticas conducirá a la generación de hipótesis. La extensa base de datos para esta cohorte longitudinal brinda ricas oportunidades para la extracción de datos y para desarrollar y probar nuevos métodos de extracción de datos.