Fernald Community Cohort - Studio osservazionale di 18 anni (FCC)

Il Fernald Medical Monitoring Program (FMMP) è stato progettato per fornire una valutazione completa della salute attuale e dei rischi per malattie future e raccogliere informazioni per successivi studi di ricerca per coloro che hanno soddisfatto i criteri di iscrizione al FMMP.

Scopo dell'FMMP

1. Fornire una valutazione completa dello stato di salute attuale.
2. Fornire una valutazione completa dei fattori di rischio per le malattie che potrebbero svilupparsi in futuro.
3. Educare su come ridurre le possibilità di sviluppare malattie in futuro.
4. Creare un database epidemiologico per studi futuri.

Procedure

1. Consenso alla partecipazione: il primo passo nel processo è stato spiegare verbalmente ai potenziali partecipanti i componenti del programma, i risultati che avrebbero ricevuto, l'uso futuro dei dati e dei campioni biologici. Il personale ha quindi assistito alla loro firma sul modulo di consenso.
2. Questionario: completare un ampio questionario sulla salute che è stato somministrato ogni anno. I dati raccolti includevano caratteristiche personali (età, sesso, indirizzo attuale, reddito, istruzione, stato civile, altre persone in casa), occupazioni attuali e passate, anamnesi familiare, indirizzi passati e date. È stato somministrato il questionario sullo stato di salute SF-36 (e successivamente SF-12) e sono state poste domande sulla dieta attuale.
3. Storia ed esame fisico da parte del medico - Un medico certificato in medicina interna, medicina del lavoro o pratica familiare ha eseguito una revisione completa dei sistemi e dell'esame fisico.
4. Test di laboratorio - Sono stati ottenuti campioni di sangue per una serie di test di screening che includono emocromo completo con differenziale, glicemia, test di funzionalità tiroidea, chimica del fegato, dei reni e dei profili di colesterolo. Agli uomini di età compresa tra 49 e 79 anni veniva offerto un PSA (antigene prostatico specifico) ogni anno. L'urina è stata raccolta per l'analisi delle urine (occulta e microscopica) e al primo esame è stata completata una beta2 microglobulina, creatina urinaria, proteine ​​e microalbumina. Tutti i risultati dei test di laboratorio sono conservati in un database SAS.
5. Esame a raggi X - A tutti gli adulti è stata offerta una radiografia del torace di base e offerta di nuovo dal terzo al settimo ciclo di esame. La radiografia del torace veniva offerta ogni anno a coloro che presentavano anomalie. Alle donne di età pari o superiore a 40 anni veniva offerta una mammografia di screening ogni anno. La narrazione completa dei verbali di tali procedure è stata inserita nel database SAS. I risultati e le raccomandazioni sono stati codificati.
6. Altri test - A tutti gli adulti è stato offerto un elettrocardiogramma (ECG) al basale e un PFT (test di funzionalità polmonare) al basale. Coloro che avevano 45 anni sono stati testati per il sangue occulto nelle loro feci ad ogni esame.
7. Campioni di sangue e urina per la ricerca - I campioni di sangue e urina sono stati raccolti e processati in 15 aliquote (3 sangue intero, 3 plasma, 3 siero 3 urina, 3 urina tamponata) e congelati in -80 congelatori da utilizzare per futuri studi epidemiologici.

Seguito

Al termine dell'esame i medici registravano qualsiasi nuova diagnosi medica evidente al momento dell'esame, nonché incertezze diagnostiche che richiedevano ulteriori test diagnostici. Gli infermieri hanno condotto il follow-up telefonico dei partecipanti per almeno sei mesi su tutti coloro che necessitavano di ulteriori test o cure da parte del loro medico di base abituale. Anche le nuove diagnosi riconosciute attraverso questo follow-up vengono registrate nella cartella clinica. Si ottengono cartelle cliniche esterne (di solito un rapporto patologico) per convalidare qualsiasi nuova diagnosi di cancro. Questa stessa procedura è stata utilizzata in occasione della visita medica periodica offerta ogni tre anni fino al 1999. e poi ogni due anni fino al 2008.

Questionari in corso

Dopo il questionario iniziale, ai partecipanti viene anche chiesto di completare il questionario annuale che richiede informazioni su nuovi problemi medici e recenti ricoveri e interventi chirurgici, e il programma ha ricevuto 77.638 questionari compilati da adulti. I tassi annuali di restituzione del questionario variavano in base all'anno del programma, ma nel 2008 erano il 44,8% degli iscritti originali. I questionari annuali sono stati generati dal computer in modo che ai partecipanti che hanno perso un questionario precedente vengano riemessi elementi di dati critici da quei questionari persi, migliorando notevolmente l'accertamento totale su qualsiasi elemento di dati. La continua partecipazione al programma al momento del riesame è diminuita del 23% al primo riesame per gli adulti ed è rimasta a circa il 50% per ogni esame da allora. (Alcuni partecipanti saltano un esame ma poi tornano per quello successivo.) Solo 216 partecipanti si sono ritirati dal Programma e non sono più contattati o seguiti (se non per avere informazioni quando si apprende della loro morte); 184 partecipanti sono persi al follow-up. Pertanto, oltre il 50% dei partecipanti iniziali ha continuato a sostenere esami semestrali e conosciamo l'ubicazione e lo stato vitale del 97% dei partecipanti iniziali.

Il tempo di follow-up, considerando che il periodo sotto osservazione va dalla data del primo esame fino all'ultimo questionario o contatto per l'esame, o il decesso, è stato per la maggior parte dei partecipanti al programma, abbiamo 12,5 anni di follow-up. Sono stati ottenuti certificati di morte, o è stata completata una ricerca NDI, sulla maggior parte dei 662 partecipanti deceduti.

Sfondo del programma di monitoraggio medico Fernald

Il Fernald Medical Monitoring Program (FMMP) ha fornito screening sanitari e servizi di promozione della salute a seguito di un accordo tra il Dipartimento dell'Energia degli Stati Uniti (DOE) e avvocati che rappresentano individui (membri della classe) che vivono o lavorano entro cinque miglia dal Feeds Material Processing Center (FMPC), un impianto di lavorazione dell'uranio a Fernald, Ohio. La causa era basata sul disagio emotivo legato principalmente al potenziale di effetti dannosi sulla salute derivanti da rilasci ambientali. L'accordo includeva anche disposizioni per sostenere gli studi epidemiologici.

Questa coorte è appropriata per gli studi che non sono correlati all'esposizione alle radiazioni o all'uranio. Gran parte della coorte non ha mai ricevuto un'esposizione all'uranio oltre l'esposizione di fondo ricevuta dalla popolazione generale. L'ampia ricostruzione della dose di uranio utilizzando metodi sviluppati dal CDC dimostra che oltre il 60% della coorte aveva un'esposizione così minima all'uranio e al radon che la loro esposizione cumulativa alle radiazioni ionizzanti era inferiore al 3,2% rispetto ai livelli di fondo della vita. Per la popolazione degli Stati Uniti, l'esposizione alle radiazioni ionizzanti di fondo è stimata in 3,6 mSv all'anno o 288 mSv nel corso della vita (80 anni), ma l'intervallo delle stime di esposizione individuale è ampio, a seconda principalmente della posizione geografica (1-10 mSv all'anno). La stima massima dell'esposizione annuale oltre il background per questa sottocoorte del 60% è di soli 5,5 mSv, molto piccola rispetto alla variazione annuale della dose individuale. L'esposizione cumulativa a vita dall'FMPC per questo sottogruppo non esposto varia da 0,0 a 0,45 Sv. Per il restante 40% della coorte, l'esposizione cumulativa per tutta la vita da FMPC varia (approssimativamente) da 450 mSv (0,45 SV) a 3660 mSv (3,66 Sv).

Il 13 gennaio 2013 lo Special Master del Fernald Settlement Fund ha stipulato un accordo per trasferire il database FMMP e la raccolta di campioni biologici all'Università di Cincinnati allo scopo di mantenere il database e la raccolta di campioni biologici da utilizzare nella ricerca epidemiologica e genetica. Il Fernald Medical Monitoring Program (FMMP) è diventato il Fernald Community Cohort (FCC).

Punti di forza di questo programma per la ricerca

A tutte le diagnosi sono stati assegnati i codici ICD-9 da un codificatore di cartelle cliniche certificato. Tutte le informazioni sui farmaci sono codificate per tipo di farmaco utilizzando un codice a 4 cifre. L'ampia codifica delle informazioni mediche di questa vasta coorte offre l'opportunità immediata di porre domande di ricerca specifiche. Ad esempio, tutti i 28.518 referti mammografici ei 27.855 referti radiografici del torace nel database sono stati letteralmente codificati (codifica di frasi) utilizzando un elenco di oltre 200 codici a 3 cifre, specifici per ogni tipo di imaging. Le metriche dell'esposizione o dei fattori di rischio sono state sviluppate dalle informazioni del questionario e sono disponibili nel database. Ad esempio, abbiamo sviluppato una matrice degli anni cumulativi di pacchetti di sigarette per tutti i partecipanti, per ogni anno successivo all'anno di iscrizione al programma. Disponiamo inoltre di matrici di storia familiare di ciascun tipo di tumore per ciascun partecipante al programma con numero di primo grado e numero totale di consanguinei con quel tipo di tumore.

Abbiamo raccolto informazioni sulla struttura familiare da tutti i partecipanti in diverse occasioni e attraverso diversi tipi di domande (storia familiare al momento dell'esame iniziale, domande su chi altro viveva con te e domande sulla prole in uno dei questionari annuali).

In ogni caso, abbiamo registrato i nomi di questi parenti e codificato ogni membro della famiglia menzionato con il loro ID FMMP, se sono partecipanti al programma. Con ogni questionario chiediamo inoltre ai partecipanti i nomi di tre contatti personali e registriamo la loro relazione con i partecipanti al programma. Il database FMMP contiene le informazioni necessarie per creare gli alberi genealogici della famiglia e annotare quali membri della famiglia sono partecipanti al Programma.

Le ampie informazioni sui partecipanti dell'FMMP consentono la selezione di gruppi di controllo su misura. I criteri per i controlli per gli studi possono differire a seconda della malattia e del fattore dello stile di vita oggetto di studio. Ad esempio, l'FMMP ha fornito al dottor Marshall Anderson una serie di controlli per gli studi sulle varianti genetiche di suscettibilità identificate correlate al fumo di sigaretta e al cancro ai polmoni. Per questo studio, i controlli erano persone senza parenti di primo grado affetti da cancro del polmone, età > 60 anni e con una storia di fumo di sigaretta > 20 pacchi/anno. La nostra vasta coorte e l'ampio database ci hanno permesso di identificare più dei 200 controlli necessari dal gruppo senza esposizione ambientale all'uranio. Condurremo una selezione di controllo simile per il Dr. Daniel Nebert, alla ricerca di persone "altamente resistenti" per il suo studio sui geni di suscettibilità per il cancro della testa e del collo, ma con una storia di fumo > 80 pacchetti/anno e nessuna storia di cancro. Le persone che soddisfano questi criteri sono molto rare in qualsiasi popolazione, ma abbiamo individuato 33 controlli con questi criteri.

La coorte non è diversificata dal punto di vista razziale, il che aumenta l'opportunità di rilevare le relazioni tra variazione genomica e malattia e di scoprire predittori di biomarcatori di malattia. Poiché il 95% della coorte è Whit-non ispanico, il potere statistico degli studi genetici e la precisione delle analisi dei dati sono migliorati dalla mancanza di diversità razziale di questa coorte. Sebbene la mancanza di generalizzabilità a popolazioni con altra composizione razziale sia certamente un limite, le associazioni statistiche trovate in questa popolazione possono essere successivamente testate in altre popolazioni più diverse dal punto di vista razziale.

Il database è una risorsa eccellente per lo sviluppo di metodi per il data mining e la potenziale scoperta di nuove associazioni statistiche porterà alla generazione di ipotesi. L'ampio database per questa coorte longitudinale offre ricche opportunità per il data mining e per lo sviluppo e il test di nuovi metodi di data mining.