Fernaldova komunitní kohorta – 18letá observační studie (FCC)

Program Fernald Medical Monitoring Program (FMMP) byl navržen tak, aby poskytoval komplexní hodnocení současného zdraví a rizik budoucího onemocnění a shromažďoval informace pro následné výzkumné studie pro ty, kteří splnili kritéria pro zařazení do FMMP.

Účel FMMP

1. Poskytnout kompletní hodnocení aktuálního zdravotního stavu.
2. Poskytnout komplexní hodnocení rizikových faktorů onemocnění, která se mohou v budoucnu rozvinout.
3. Vzdělávat se o tom, jak snížit pravděpodobnost vzniku onemocnění v budoucnu.
4. Vytvořte epidemiologickou databázi pro budoucí studie.

Postupy

1. Souhlas s účastí – Prvním krokem v procesu bylo ústně vysvětlit potenciálním účastníkům součásti programu, výsledky, které získají, budoucí využití dat a biologických vzorků. Zaměstnanci pak byli svědky jejich podpisu na formuláři souhlasu.
2. Dotazník - Vyplňte rozsáhlý zdravotní dotazník, který byl podáván každý rok. Shromážděné údaje zahrnovaly osobní charakteristiky (věk, pohlaví, současnou adresu, příjem, vzdělání, rodinný stav, další osoby v domácnosti), současná a minulá povolání, rodinnou anamnézu, minulé adresy a data. Byl zadán dotazník zdravotního stavu SF-36 (a později SF-12) a byly položeny otázky týkající se současné stravy.
3. Anamnéza a fyzikální vyšetření lékařem – certifikovaný lékař v interním lékařství, pracovním lékařství nebo rodinné praxi provedl komplexní přehled systémů a fyzikální vyšetření.
4. Laboratorní testy – byly odebrány vzorky krve pro řadu screeningových testů, které zahrnují kompletní krevní obraz s diferenciálem, krevní cukr, testy funkce štítné žlázy, chemické profily jater, ledvin a cholesterolu. Mužům ve věku 49–79 let byl každý rok nabídnut PSA (prostatický specifický antigen). Moč byla odebrána pro analýzu moči (okultní a mikroskopická) a při prvním vyšetření byl doplněn mikroglobulin beta2, močový kreatin, protein a mikroalbumin. Všechny výsledky laboratorních testů jsou uloženy v databázi SAS.
5. Rentgenové vyšetření – Všem dospělým bylo nabídnuto základní rentgenové vyšetření hrudníku a znovu nabídnuto ve třetím až sedmém cyklu vyšetření. U pacientů s abnormalitami byl každoročně nabízen rentgen hrudníku. Ženám ve věku 40 let a více bylo každoročně nabídnuto mamografické vyšetření. Kompletní popis zpráv o těchto postupech byl vložen do databáze SAS. Zjištění a doporučení byla zakódována.
6. Další testování - Všem dospělým byl nabídnut základní elektrokardiogram (EKG) a základní PFT (test funkce plic). Ti, kterým bylo 45 let, byli testováni na okultní krev ve stolici při každém vyšetření.
7. Vzorky krve a moči pro výzkum - Vzorky krve a moči byly odebrány a zpracovány na 15 alikvotů (3 plná krev, 3 plazma, 3 sérum 3 moč, 3 pufrovaná moč) a zmraženy v -80 mrazicích boxech pro použití pro budoucí epidemiologické studie.

Následovat

Na závěr vyšetření lékaři zaznamenali nové lékařské diagnózy zjevné v době vyšetření i diagnostické nejistoty vyžadující další diagnostická vyšetření. Sestry vedly účastníky k telefonickému sledování po dobu nejméně šesti měsíců u všech těch, kteří potřebují další testování nebo léčbu jejich obvyklým praktickým lékařem primární péče. Nové diagnózy zjištěné tímto sledováním jsou také zaznamenány do lékařského záznamu. Pro potvrzení jakékoli nové diagnózy rakoviny se získávají externí lékařské záznamy (obvykle patologická zpráva). Stejný postup byl používán v době pravidelné lékařské prohlídky nabízené každé tři roky až do roku 1999. a poté každé dva roky až do roku 2008.

Průběžné dotazníky

Po úvodním dotazníku jsou účastníci také požádáni o vyplnění ročního dotazníku požadujícího informace o nových zdravotních problémech a nedávných hospitalizacích a operacích a program obdržel 77 638 vyplněných dotazníků od dospělých. Roční míra návratnosti dotazníků se lišila podle roku programu, ale v roce 2008 to bylo 44,8 % původních účastníků. Roční dotazníky byly generovány počítačem, takže účastníkům, kteří zmeškali minulý dotazník, byly znovu vydány kritické datové položky z těchto zmeškaných dotazníků, což výrazně zlepšilo celkové zjištění o jakékoli datové položce. Pokračující účast v programu v době přezkoušení klesla o 23 % při první opravné zkoušce pro dospělé a od té doby zůstala na přibližně 50 % u každé zkoušky. (Někteří účastníci vynechají jednu zkoušku, ale pak se vrátí na další.) Pouze 216 účastníků odstoupilo z Programu a již nejsou kontaktováni ani sledováni (s výjimkou získání informací, když se dozvíme o jejich úmrtí); 184 účastníků je ztraceno pro sledování. Více než 50 % počátečních účastníků tedy nadále dostávalo pololetní zkoušky a známe místo a životní stav 97 % počátečních účastníků.

Doba sledování, vezmeme-li v úvahu období sledování od prvního data vyšetření do posledního dotazníku nebo kontaktu se zkouškou, nebo úmrtí, byla většina účastníků programu, máme 12,5 roku sledování. U většiny z 662 účastníků, kteří zemřeli, byly získány úmrtní listy nebo bylo dokončeno vyhledávání NDI.

Pozadí programu Fernald Medical Monitoring Program

Program Fernald Medical Monitoring Program (FMMP) poskytoval zdravotní prohlídky a služby na podporu zdraví jako výsledek dohody mezi Ministerstvem energetiky USA (DOE) a právníky zastupujícími jednotlivce (členy třídy) žijící nebo pracující v okruhu pěti mil od střediska zpracování materiálu Feeds Material Processing Center. (FMPC), závod na zpracování uranu ve Fernald, Ohio. Žaloba byla založena na emocionálním vypětí souvisejícím především s potenciálem škodlivých účinků na zdraví v důsledku úniků do životního prostředí. Vypořádání také zahrnovalo opatření na podporu epidemiologických studií.

Tuto kohortu je vhodné použít pro studie, které nesouvisejí s expozicí záření nebo uranu. Velká část kohorty nikdy nebyla vystavena uranu nad rámec základní expozice běžné populace. Rozsáhlá rekonstrukce dávky uranu za použití metod vyvinutých CDC ukazuje, že více než 60 % kohorty mělo tak minimální expozici uranu a radonu, že jejich kumulativní expozice ionizujícímu záření byla nižší než 3,2 % v průběhu celoživotního pozadí. Pro populaci USA se expozice pozadí ionizujícímu záření odhaduje na 3,6 mSv za rok nebo životnost 288 mSv (80 let), ale rozsah individuálních odhadů expozice je široký, závisí především na geografické poloze (1-10 mSv za rok). Maximální odhad roční expozice mimo pozadí pro tuto 60% podkohortu je pouze 5,5 mSv, což je velmi málo ve srovnání s roční individuální odchylkou dávky. Celoživotní kumulativní expozice z FMPC pro tuto neexponovanou podskupinu se pohybuje od 0,0 do 0,45 Sv. U ostatních 40 % kohorty se kumulativní celoživotní expozice z FMPC pohybuje (přibližně) od 450 mSv (0,45 SV) do 3660 mSv (3,66 Sv).

Dne 13. ledna 2013 uzavřel Special Master of Fernald Settlement Fund smlouvu o převodu databáze FMMP a sbírky biovzorků na University of Cincinnati za účelem udržování databáze a sbírky biovzorků pro použití v epidemiologickém a genetickém výzkumu. Fernald Medical Monitoring Program (FMMP) se stal Fernald Community Cohort (FCC).

Silné stránky tohoto programu pro výzkum

Všem diagnózám byly přiděleny kódy MKN-9 certifikovaným kodérem zdravotních záznamů. Všechny informace o lécích jsou kódovány podle typu léku pomocí 4místného kódu. Rozsáhlé kódování lékařských informací této velké kohorty poskytuje okamžitou příležitost klást specifické výzkumné otázky. Například všech 28 518 zpráv z mamografu a 27 855 zpráv o rentgenu hrudníku v databázi bylo doslova zakódováno (kódování frází) pomocí seznamu více než 200 třímístných kódů, specifických pro každý typ zobrazení. Metriky expozice nebo rizikového faktoru byly vyvinuty z dotazníkových informací a jsou dostupné v databázi. Například jsme vyvinuli matici kumulativních cigaretových roků pro všechny účastníky, pro každý rok po roce jejich zařazení do programu. Máme také matice rodinné anamnézy každého typu rakoviny pro každého účastníka programu s počtem prvního stupně a celkovým počtem pokrevních příbuzných s tímto typem rakoviny.

Shromáždili jsme informace o rodinné struktuře od všech účastníků při několika různých příležitostech a prostřednictvím několika typů otázek (rodinná anamnéza v době vstupního vyšetření, otázky o tom, kdo s vámi ještě žil, a otázky týkající se potomků v jednom z ročních dotazníků).

V každém případě jsme zaznamenali jména těchto příbuzných a zakódovali každého zmiňovaného člena rodiny jejich ID FMMP, pokud jsou účastníky programu. U každého dotazníku se účastníků také ptáme na jména tří osobních kontaktů a zaznamenáváme jejich vztah k účastníkům programu. Databáze FMMP obsahuje informace potřebné k vytvoření rodinných rodokmenů a poznámku, kteří členové rodiny jsou účastníky programu.

Rozsáhlé informace o účastnících FMMP umožňují výběr kontrolních skupin na míru. Kritéria pro kontroly pro studie se mohou lišit v závislosti na studovaném onemocnění a faktoru životního stylu. FMMP například poskytla Dr. Marshallu Andersonovi sadu kontrol pro studie identifikovaných genetických variant náchylnosti souvisejících s kouřením cigaret a rakovinou plic. V této studii byly kontrolními osobami osoby bez příbuzných prvního stupně s rakovinou plic, věk > 60 let a s anamnézou kouření cigaret > 20 let. Naše velká kohorta a rozsáhlá databáze nám umožnily identifikovat více než potřebných 200 kontrol ze skupiny bez environmentální expozice uranu. Provedeme podobný kontrolní výběr pro Dr. Daniela Neberta, který hledá "vysoce odolné" osoby pro jeho studii genů náchylnosti k rakovině hlavy a krku, ale s historií kouření > 80 balíčků roků a žádnou anamnézou rakoviny. Osoby splňující tato kritéria jsou v jakékoli populaci velmi vzácné, ale našli jsme 33 kontrol s těmito kritérii.

Kohorta není rasově diverzifikovaná, což zvyšuje příležitost pro detekci vztahů mezi genomickou variací a onemocněním a pro objevování biomarkerových prediktorů onemocnění. Vzhledem k tomu, že 95 % kohorty je Whit-non-hispánský, statistická síla genetických studií a přesnost analýzy dat jsou zlepšeny nedostatkem rasové diverzity této kohorty. Ačkoli nedostatek generalizovatelnosti na populace s jiným rasovým složením je jistě omezením, statistické asociace nalezené v této populaci mohou být později testovány v jiných více rasově odlišných populacích.

Databáze je vynikajícím zdrojem pro vývoj metod pro dolování dat a potenciální objev nových statistických asociací povede ke generování hypotéz. Rozsáhlá databáze pro tuto longitudinální kohortu poskytuje bohaté příležitosti pro data mining a pro vývoj a testování nové metody data miningu.