Fernald Community Cohort -18 års observasjonsstudie (FCC)

Fernald Medical Monitoring Program (FMMP) ble designet for å gi en omfattende evaluering av nåværende helse og risiko for fremtidig sykdom og samle informasjon for påfølgende forskningsstudier for de som oppfylte registreringskriteriene i FMMP.

Formålet med FMMP

1. For å gi en fullstendig evaluering av dagens helse.
2. Å gi en omfattende evaluering av risikofaktorer for sykdom, som kan utvikle seg i fremtiden.
3. For å utdanne om hvordan man kan redusere sjansene for å utvikle sykdom i fremtiden.
4. Opprett en epidemiologisk database for fremtidige studier.

Prosedyrer

1. Samtykke til å delta - Det første trinnet i prosessen var å muntlig forklare potensielle deltakere komponentene i programmet, resultatene de ville motta, fremtidig bruk av data og bioprøver. Personalet så deretter signaturen deres på samtykkeskjemaet.
2. Spørreskjema- Fyll ut et omfattende helsespørreskjema som ble administrert hvert år. Data som ble samlet inn inkluderte personlige egenskaper (alder, kjønn, nåværende adresse, inntekt, utdanning, sivilstand, andre personer i hjemmet), nåværende og tidligere yrker, familiehistorie, tidligere adresser og datoer. SF-36 (og senere SF-12) helsestatus spørreskjema ble administrert og spørsmål om gjeldende diett ble stilt.
3. Historie og fysisk undersøkelse av lege - En sertifisert lege i indremedisin, yrkesmedisin eller familiepraksis utførte en omfattende gjennomgang av systemer og fysisk undersøkelse.
4. Laboratorietesting- Blodprøver ble tatt for en serie screeningtester som inkluderer fullstendig blodtelling med differensial-, blodsukker-, skjoldbruskkjertelfunksjonstester, kjemiske lever-, nyre- og kolesterolprofiler. Menn i alderen 49-79 ble tilbudt PSA (prostata spesifikt antigen) hvert år. Urin ble samlet inn for urinanalyse (okkult og mikroskopisk) og et beta2 mikroglobulin, urinkreatin, protein og mikroalbumin ble fullført ved den første undersøkelsen. Alle laboratorietestresultater er lagret i en SAS-database.
5. Røntgenundersøkelse - Alle voksne ble tilbudt en baseline røntgenundersøkelse av thorax og tilbudt på nytt ved tredje til syvende undersøkelsessyklus. Røntgen thorax ble tilbudt årlig for de med abnormiteter. Kvinner 40 år eller eldre ble tilbudt screening mammografi hvert år. Den fullstendige fortellingen om rapportene om disse prosedyrene er lagt inn i SAS-databasen. Funn og anbefalinger er kodet.
6. Annen testing - Alle voksne ble tilbudt baseline elektrokardiogram (EKG) og baseline PFT (lungefunksjonstest). De som var 45 år ble testet for okkult blod i avføringen ved hver undersøkelse.
7. Blod- og urinprøver for forskning- Blod- og urinprøver ble samlet inn og behandlet til 15 alikvoter (3 fullblod, 3 plasma, 3 serum 3 urin, 3 bufret urin) og frosset i -80 frysere for å brukes til fremtidige epidemiologiske studier.

Følge opp

Ved avslutningen av undersøkelsen registrerte legene eventuelle nye medisinske diagnoser som var synlige på undersøkelsestidspunktet, samt diagnostiske usikkerheter som krever ytterligere diagnostisk testing. Sykepleiere gjennomførte deltakeroppfølging per telefon i minst seks måneder på alle som trengte ytterligere testing eller behandling av sin vanlige primærlege. Nye diagnoser gjenkjent gjennom denne oppfølgingen blir også registrert i journalen. Utenfor medisinske journaler (vanligvis en patologirapport) innhentes for å validere enhver ny kreftdiagnose. Den samme prosedyren ble brukt på tidspunktet for den periodiske medisinske undersøkelsen som ble tilbudt hvert tredje år frem til 1999. og deretter annethvert år frem til 2008.

Løpende spørreskjemaer

Etter det første spørreskjemaet blir deltakerne også bedt om å fylle ut et årlig spørreskjema for å be om informasjon om nye medisinske problemer og nylige sykehusinnleggelser og operasjoner, og 77 638 utfylte spørreskjemaer fra voksne har blitt mottatt av programmet. Årlige returrater for spørreskjema varierte etter programår, men var i 2008 44,8 % av de opprinnelige deltakerne. Det årlige spørreskjemaet ble datagenerert slik at deltakere som gikk glipp av et tidligere spørreskjema, får utstedt kritiske dataelementer på nytt fra de ubesvarte spørreskjemaene, noe som i stor grad forbedrer den totale sikkerheten på alle dataelementer. Fortsatt deltakelse i programmet på tidspunktet for reeksamen falt med 23 % ved første reeksamen for voksne og holdt seg på ca. 50 % for hver eksamen siden den gang. (Noen deltakere hopper over én eksamen, men kommer så tilbake for den neste.) Bare 216 deltakere har trukket seg fra programmet og blir ikke lenger kontaktet eller fulgt (bortsett fra for å få informasjon når vi får vite om deres død); 184 deltakere går tapt for oppfølging. Dermed fortsatte over 50 % av de første deltakerne å få halvårlige undersøkelser, og vi vet plasseringen og vitalstatusen til 97 % av de første deltakerne.

Oppfølgingstid, tatt i betraktning at perioden under observasjon er fra første eksamensdato til siste spørreskjema eller eksamenskontakt, eller død, var flest programdeltakere, har vi 12,5 års oppfølging. Dødsattester er innhentet, eller et NDI-søk gjennomført, på de fleste av de 662 deltakerne som er døde.

Bakgrunn for Fernald Medical Monitoring Program

Fernald Medical Monitoring Program (FMMP) ga helseundersøkelser og helsefremmende tjenester som et resultat av et forlik mellom US Department of Energy (DOE) og advokater som representerer enkeltpersoner (klassemedlemmer) som bor eller arbeider innenfor fem miles fra Feeds Material Processing Center (FMPC), et uranbehandlingsanlegg i Fernald, Ohio. Søksmålet var basert på emosjonelle plager, hovedsakelig relatert til potensialet for skadelige helseeffekter som følge av miljøutslipp. Forliket inkluderte også bestemmelser om støtte til epidemiologiske studier.

Denne kohorten er egnet for studier som ikke er relatert til stråling eller uraneksponering. Mye av kohorten mottok aldri uraneksponering utover bakgrunnseksponeringen mottatt av befolkningen generelt. Omfattende uran-doserekonstruksjon ved bruk av metoder utviklet av CDC viser at over 60 % av kohorten hadde så minimal eksponering for uran og radon at deres kumulative eksponering for ioniserende stråling var mindre enn 3,2 % over livstidsbakgrunnsnivåer. For den amerikanske befolkningen er eksponeringen for bakgrunnsioniserende stråling estimert til å være 3,6 mSv per år eller 288 mSv levetid (80 år), men spekteret av individuelle eksponeringsestimater er bredt, hovedsakelig avhengig av geografisk plassering (1-10 mSv per år). Det maksimale estimatet for årlig eksponering utover bakgrunnen for denne 60 %-subkohorten er bare 5,5 mSv, veldig lite sammenlignet med den årlige individuelle dosevariasjonen. Kumulativ livstidseksponering fra FMPC for denne ueksponerte undergruppen varierer fra 0,0 til 0,45 Sv. For de andre 40 % av kohorten varierer den kumulative livstidseksponeringen fra FMPC (omtrent) fra 450 mSv (0,45 SV) til 3660 mSv (3,66 Sv).

Den 13. januar 2013 inngikk Special Master of the Fernald Settlement Fund en avtale om å overføre FMMP-databasen og bioprøvesamlingen til University of Cincinnati med det formål å opprettholde databasen og bioprøvesamlingen for bruk i epidemiologisk og genetisk forskning. Fernald Medical Monitoring Program (FMMP) ble Fernald Community Cohort (FCC).

Styrker ved dette programmet for forskning

Alle diagnoser har blitt tildelt ICD-9-koder av en sertifisert journalkoder. All medisininformasjon er kodet etter type legemiddel ved hjelp av en 4-sifret kode. Den omfattende kodingen av medisinsk informasjon til denne store kohorten gir umiddelbar mulighet til å stille spesifikke forskningsspørsmål. For eksempel er alle de 28 518 mammografirapportene og de 27 855 røntgenrapportene av thorax i databasen bokstavelig talt kodet (koding av setninger) ved hjelp av en liste med over 200 3-sifrede koder, spesifikke for hver type bildebehandling. Eksponerings- eller risikofaktorberegninger er utviklet fra spørreskjemainformasjon, og er tilgjengelige i databasen. For eksempel har vi utviklet en matrise over kumulative sigarettpakkeår for alle deltakere, for hvert år etter studieåret deres. Vi har også matriser for familiehistorie for hver type kreft for hver programdeltaker med antall første grad og totalt antall blodslektninger med den typen kreft.

Vi har samlet inn familiestrukturinformasjon fra alle deltakerne ved flere ulike anledninger og gjennom flere typer spørsmål (familiehistorie på tidspunktet for førstegangsundersøkelsen, spørsmål om hvem andre som bodde hos deg, og spørsmål om avkom på et av de årlige spørreskjemaene).

I hvert tilfelle har vi registrert navn på disse slektningene og kodet hvert nevnte familiemedlem med deres FMMP-ID, hvis de er programdeltakere. Med hvert spørreskjema spør vi også deltakerne om navn på tre personlige kontakter, og registrerer deres forhold til programdeltakerne. FMMP-databasen inneholder informasjonen som trengs for å lage familiestamtavler, og notere hvilke familiemedlemmer som er programdeltakere.

Den omfattende informasjonen om deltakere i FMMP gjør det mulig å velge skreddersydde kontrollgrupper. Kriterier for kontroller for studier kan variere avhengig av sykdommen og livsstilsfaktoren som studeres. For eksempel har FMMP gitt Dr. Marshall Anderson et sett med kontroller for studier av identifiserte genetiske varianter av følsomhet relatert til sigarettrøyking og lungekreft. For denne studien var kontrollene personer uten førstegradsslektninger med lungekreft, alder > 60 år, og med en røykehistorie på > 20 pakker år. Vår store kohort og omfattende database gjorde oss i stand til å identifisere mer enn de nødvendige 200 kontrollene fra gruppen uten miljømessig uraneksponering. Vi vil gjennomføre et lignende kontrollutvalg for Dr. Daniel Nebert, på jakt etter "svært resistente" personer for hans studie av mottakelighetsgener for hode- og nakkekreft, men med en røykehistorie på over 80 år og ingen historie med kreft. Personer som oppfyller disse kriteriene er svært sjeldne i noen populasjon, men vi har funnet 33 kontroller med disse kriteriene.

Kohorten er ikke rasediversifisert, noe som øker muligheten for å oppdage sammenhenger mellom genomisk variasjon og sykdom og for å oppdage biomarkørprediktorer for sykdom. Siden 95 % av kohorten er whit-ikke-spansktalende, forbedres den statistiske kraften til genetiske studier og presisjonen av dataanalyser av mangelen på rasemessig mangfold i denne kohorten. Selv om mangelen på generaliserbarhet til populasjoner med annen rasesammensetning absolutt er en begrensning, kan de statistiske assosiasjonene som finnes i denne populasjonen senere testes i andre mer rasemessig mangfoldige populasjoner.

Databasen er en utmerket ressurs for å utvikle metoder for datautvinning, og den potensielle oppdagelsen av nye statistiske assosiasjoner vil føre til hypotesegenerering. Den omfattende databasen for denne langsgående kohorten gir rike muligheter for datautvinning, og for utvikling og testing av nye metoder for datautvinning.